围手术期药物干预

大肠癌微转移的实验研究及肝转移的外科治疗王锡山哈尔滨医科大学附属肿瘤医院大肠癌的分期与五年生存率分期Dukes分期TNM分期5年生存率(%)ⅠDukesA期T1-2,N0M090ⅡADukesB期T3,N0M060-85ⅡBDukesB期T4,N0M0ⅢADukesC期T1-2,N1M025-65ⅢBDukesC期T3-4,N1M0ⅢCDukesC期Tany,N2M0ⅣDukesD期Tany,NanyM15-7术后复发、转移局部复发：1.吻合口2.淋巴结3.软组织转移：1.肝脏2.腹膜3.肺4.骨5.脑复发率高达30%～50%，是死亡的重要原因复发、转移的相关因素一、肿瘤因素：位置与大小，类型与分期二、治疗因素：新辅助化疗，术中干预，术后治疗三、手术因素：上下切缘，淋巴结清扫，全系膜切除，无瘤操作淋巴结微转移检测国外资料实验者病历数方法结果结论Greenson50例568枚淋巴结IHC转移率28%转移度5.8%阳性预后不佳Clarke100例IHC转移率25%复发者淋巴结微转移率高于无复发者（56%vs11%,P0.05）Amold31例RIGS17例阳性14例阴性患者术后24-28个月全部存活17l例阳性患者中15例死亡，P0.05ObergA147例RT-PCR淋巴结是否存在微转移并不是评估预后的有效指标Cutait46例603枚淋巴结IHC12例22个淋巴结阳性五年生存率无显著性差异Noura98例878枚淋巴结IHC淋巴结微转移无显著性预后意义应用抗细胞角蛋白19（简称为CK19）及抗细胞角蛋白20抗体（简称为CK20）对64例大肠癌淋巴结内微转移灶进行sp免疫组织化学染色。应用sp免疫组织化学染色检测94例大肠癌病人淋巴结内CK20与MMP-7抗原的表达。应用PCR检测62例外周血和肿瘤组织中MMP-7的表达实验---三部分淋巴结内微转移，箭头所示为转移癌细胞，胞浆着色，细胞核未着色CK20阳性SP×400结肠癌微转移淋巴结，箭头所为转移癌细胞胞浆着色，边缘显著CK19阳性SP×400结肠癌微转移淋巴结，箭头所为转移癌细胞胞浆着色，边缘显著CK19阳性SP×400淋巴结内微转移，箭头所示为转移癌细胞，胞浆着色，细胞核未着色CK20阳性SP×400第一部分结果64例大肠癌临床病理因素与微转移关系CK19抗体CK20抗体临床病理因素例数------------------P值------------------P值阳性阴性阳性阴性组织学分级高分化80808中分化34926P0.05628P0.05低分化221015139Dukes分期A期20202B期47938P0.051037P0.05C期139485D期21111结肠癌微转移淋巴结，箭头结肠癌微转移淋巴结，箭头所示所示为微小癌细胞团转移癌细胞，胞浆着色CK20阳性SP×100CK20阳性SP×400箭头所示为淋巴结内转移癌细胞，胞浆着色区，边缘显著MMP-7阳性SP×400箭头所示为淋巴结内癌细胞团，癌细胞胞浆着色，周边显著，呈棕黄色MMP-7阳性SP×400第二部分结果CK20+MMP-7+合计病例数282432淋巴结数282432转移率%29.7925.5334.04转移度%6.885.907.86P＞0.05注：共94例，407枚淋巴结微转移检出总结果MMP-7+CK20+8204CK20+MMP-7+合计病例数213淋巴结数213转移率%8.704.3513.04转移度%2.251.123.37注：共23例，89枚淋巴结DukesA期微转移结果MMP-7+CK20+021CK20+MMP-7+合计病例数10810淋巴结数10810转移率%21.2817.0221.28转移度%4.813.854.81注：共47例，208枚淋巴结DukesB期微转移结果CK20+MMP-7+82CK20+MMP-7+合计病例数213淋巴结数213转移率%8.704.3513.04转移度%2.251.123.37DukesC期微转移结果MMP-7+CK20+4123外周血中MMP-7与临床病理关系临床病理参数例数外周血中的表达+-P高中分化551342低分化7340.2737DukesA+B47740DukesC+D15960.000512345678910M1,3,5,7,9为时试验组；2,4,6,8,10为内对照;M为M-Maker—1000—100－400MMP-7第三部分结果组织中MMP-7与临床病理关系临床病理参数例数癌组织表达+-P高中分化553025低分化7430.8965DukesA+B472126DukesC+D151320.004412345M组织中MMP-7mRNAPCR产物凝胶电泳图：1～5为试验组，M为M-MakerMMP-7——100—400—700组织中与外周血中ＭＭＰ－７表达总例数阳性均数+标准差P组织60342.020+1.3730外周血60160.654+0.04330.01371.外周血循环中可检测到MMP-7mRNA，可能提示微转移存在。2.大肠癌患者外周血标本中MMP-7阳性率为25.8﹪（16/62），而正常人中未检测到，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；大肠癌组织的MMP-7mRNA表达量远高于外周血，两者相比差异显著（P＜0.05）3.MMP-7的阳性表达率无论是在组织还是血液中均与分化程度无关，但有淋巴结转移组与无淋巴结转移组差异显著（P＜0.05）微转移的发生与性别、年龄、肿瘤部位、大体分型、肿瘤最大长径以及是否浸出浆膜无关。微转移的发生与肿瘤的分化程度和Dukes分期有关（P0.05）。肿瘤分化程度较低者，易发生微转移。DukesA、B期与DukesC期微转移的发生率差异显著。DukesC期肿瘤更易发生微转移。微转移与临床病理因素的关系微转移阳性病人，随访5年，由Kaplan-Meier曲线法比较分析微转移阳性组与微转移阴性组生存率存在明显差异。微转移阳性组与微转移阴性组五年生存率、复发率差别具有统计学意义（P0.05）。微转移与结直肠癌预后的关系126例大肠癌伴同时性肝转移的临床分析一、一般资料我院1995年1月～2002年1月通过手术确诊的大肠癌伴同时性肝转移126例，22例同时切除肝转移灶，104例同期手术未切除肝转移灶。二、手术方法非根治性大肠癌切除术(肝转移灶未切除)根治性大肠癌切除术+肝转移灶切除术(规则性肝叶切除、不规则性肝切除)直肠癌扩大根治术淋巴结清扫范围三、统计学方法全部数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理。两样本率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。P＜0.05时判定差异有显着性意义。表3生存率的比较（n=126）临床资料n＞1年＜1年＞3年＜3年＞5年＜5年肝转移灶切除22157913418未切10457471787*0104*转移灶切除单个121117548多个1046*28010单个转移灶手术121117548未手术302010525*030*注：*P＜0.05表-4影响生存期的因素临床资料n＞3年＜3年χ2P值肝转移灶数目单个421230多个8414702.42＞0.05手术方式根治22913姑息10417876.69＜0.05临床资料n＞3年＜3年χ2P值术前CEA(ng/ml)≤20481929＞207877117.00＜0.05病理类型高中分化932370低分化333303.63＞0.05肝转移灶大小(cm)≤5622042＞56465810.07＜0.05大肠癌伴同时性肝转移的治疗大肠癌同时性肝转移手术切除的5年生存率为16%～45%，而未行肝转移灶切除的病例5年生存率为0，其自然生存期多为6-10个月。因此，手术切除仍然是目前保证病人长期生存的较好手段。肝转移灶不论是单发还是多发，都应进行积极的手术治疗。术后积极进行综合治疗