国际医药品稽查协约组织之药品优良制造指引(第一部、附则)

國際醫藥品稽查協約組織之藥品優良製造指引（第一部、附則）PIC/S：GuidetoGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts（PartI、Annexes）PE009-9(1September2009)©PIC/SSeptember2009行政院衛生署中華民國100年1月序藥品品質攸關國民健康，為維護國民用藥安全及建構西藥製造業持續的競爭優勢，並配合行政院「加強生物技術產業推動方案」，衛生署將提升我國GMP管理層次及國產製藥品質列為施政首要目標之一。我國自民國71年5月公布實施「優良藥品製造標準(GMP)」以來，國內藥廠製藥水準已有大幅度的提升。隨後，於民國84年推動無菌製劑確效作業，更於民國88年10月21日公告「藥品確效作業實施表」，全面推動藥品實施確效作業。衛生署近年來積極參與國際事務，尋求國際合作，面對國際間cGMP管理新趨勢，本署積極推動國內藥廠GMP管理制度國際化。國際醫藥品稽查協約組織（ThePharmaceuticalInspectionConventionandPharmaceuticalInspectionCo-operationScheme,PIC/S）對於促進GMP之國際協合及標準一致化扮演重要角色，其所公布之「GuidetoGMPforMedicinalProducts」勢必成為未來GMP之國際標準，透過採用GMP國際標準（PIC/SGMPGuide），將提升製藥品質及促進產業成長，進而提升國際競爭力。配合推動藥品GMP標準國際化，本署於96年8月30日公布「國際醫藥品稽查協約組織(PIC/S)藥品優良製造規範指導手冊（總則與附則），並於99年2月26日正式修正藥物製造工廠設廠標準第三編藥品優良製造規範第三十四條之規定，明確規範西藥藥品之製造、加工、分裝或包裝，應依國際醫藥品稽查協約組織有關藥品優良製造指引（PIC/S：GuidetoGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts）之規定。PIC/S組織所公布之藥品GMP指引分為二部（PartI及PartII）及附則（Annexes），第一部（PartI）涵蓋藥品製造之GMP原則，第二部（PartII）則涵蓋原料藥之GMP作業，而附則提供特殊領域之詳細作業規範，不同之附則可同時運用於產品之製造；另，部分使用於指引中之專有名詞，則併於附則內供參。本公告之GMP指引涵蓋PIC/S於2009年9月1日（PE009-9）公布之PIC/SGMPGuide第一部（PartI）與附則（Annex1,2,3,6,8,9,10,11,12,13,14,15,19&20），內容以中英文對照方式呈現。其中第一部第一章新增品質風險管理之要求，業者可參酌附則20之內容進行藥品品質風險之評估、管制、溝通及檢討。未來，PIC/S組織若更新其GMP條文時，本署將配合隨時更新並公告週知。行政院衛生署食品藥物管理局中華民國100年1月第3頁，共236頁第一部（PartI）目錄第一章品質管理（QUALITYMANAGEMENT）..........................................5第二章人事（PERSONNEL）..........................................................................14第三章廠房設施與設備（PREMISESANDEQUIPMENT）......................20第四章文件（DOCUMENTATION）.............................................................28第五章生產（PRODUCTION）.......................................................................39第六章品質管制（QUALITYCONTROL）..................................................51第七章委/受託製造與委/受託檢驗（CONTRACTMANUFACTUREANDANALYSIS）..........................................................................................61第八章申訴和產品回收（COMPLAINTSANDPRODUCTRECALL）...65第九章自我查核（SELFINSPECTION）......................................................68第4頁，共236頁附則（Annexes）目錄附則1無菌藥品的製造(MANUFACTUREOFSTERILEMEDICINALPRODUCTS)...........................................................................................69附則2人用生物藥品的製造（MANUFACTUREOFBIOLOGICALMEDICINALPRODUCTSFORHUMANUSE）.............................99附則3放射性藥品的製造(MANUFACTUREOFRADIOPHARMACEUTICALS)........................................................110附則6醫用氣體的製造（MANUFACTUREOFMEDICINALGASES）122附則8原料及包裝材料的抽樣（SAMPLINGOFSTARTINGANDPACKAGINGMATERIALS）..........................................................134附則9液劑、乳膏及軟膏的製造（MANUFACTUREOFLIQUIDS,CREAMSANDOINTMENTS）..........................................................................137附則10加壓計量劑量之吸入用氣化噴霧劑的製造（Manufactureofpressurisedmetereddoseaerosolpreparationsforinhalation）.........................139附則11電腦化系統（COMPUTERISEDSYSTEMS）................................142附則12游離輻射在藥品製造上的應用（USEOFIONISINGRADIATIONINTHEMANUFACTUREOFMEDICINALPRODUCTS）.............146附則13研究用藥品的製造（MANUFACTUREOFINVESTIGATIONALMEDICINALPRODUCTS）..............................................................156附則14人類血液或血漿衍生之產品的製造（MANUFACTUREOFPRODUCTSDERIVEDFROMHUMANBLOODORHUMANPLASMA）............................................................................................179附則15驗證及確效（QUALIFICATIONANDVALIDATION）..............189附則19對照樣品與留存樣品（REFERENCEANDRETENTIONSAMPLES）..........................................................................................200附則20品質風險管理（QUALITYRISKMANAGEMENT）...................207第5頁，共236頁第一章品質管理（QUALITYMANAGEMENT）原則（PRINCIPLE）製造許可的持有者製造藥品時，應確保該藥品適合其預定用途，符合上市許可的要求，且不會由於安全性、品質或有效性的不足而使病人陷於危險。該品質目標之達成是高層管理者的責任，且需要公司內各部門及所有階層之人員，以及公司之供應商與經銷商的參與和許諾。Theholderofamanufacturingauthorisationmustmanufacturemedicinalproductssoastoensurethattheyarefitfortheirintendeduse,complywiththerequirementsoftheMarketingAuthorisationanddonotplacepatientsatriskduetoinadequatesafety,qualityorefficacy.Theattainmentofthisqualityobjectiveistheresponsibilityofseniormanagementandrequirestheparticipationandcommitmentbystaffinmanydifferentdepartmentsandatalllevelswithinthecompany,bythecompany’ssuppliersandbythedistributors.為可靠達成該品質目標，應有全面設計並正確實施的品質保證系統。該系統涵蓋優良製造規範、品質管制及品質風險管理，應充分文件化，並監測其效果。品質保證系統的所有部門應適當配置能勝任的人員，以及合適且足夠的廠房、設備與設施。製造許可的持有者及被授權人員另有其他法律責任。ToachievethequalityobjectivereliablytheremustbeacomprehensivelydesignedandcorrectlyimplementedsystemofQualityAssuranceincorporatingGoodManufacturingPractice,andthusQualityControlandQualityRiskManagement.Itshouldbefullydocumentedanditseffectivenessmonitored.AllpartsoftheQualityAssurancesystemsshouldbeadequatelyresourcedwithcompetentpersonnel,andsuitableandsufficientpremises,equipmentandfacilities.Thereareadditionallegalresponsibilitiesfortheholderofthemanufacturingauthorisationandfortheauthorisedperson(s).品質保證、優良製造規範、品質管制及品質風險管理的基本概念是相互關聯的。在本章中將予以描述，以強調其間之關係及其對於藥品生產及管制之基本的重要性。ThebasicconceptsofQualityAssurance,GoodManufacturingPractice,QualityControlandQualityRiskManagementareinter-related.Theyaredescribedhereinordertoemphasisetheirrelationshipsandtheirfundamentalim