米卡芬净

米卡芬净用于念珠菌属UTI的治疗疗效肾内专业：谢静指导老师：曾芳病例资料米卡芬净用于UTI治疗的文献报道总结内容患者，女，43岁。入院诊断：1.尿毒症2.肾性高血压现病史：2年前无明显诱因出现头痛、腰痛，至当地医院查血肌酐约500μmol/L，诊断为“尿毒症”，口服降压、护肾等药物治疗，复查血肌酐下降，后监测升高至约700μmol/L，遂于2014年5月于湖北省人民医院行“腹透置管术”，后规律腹膜透析治疗，今拟于我院行肾移植术，门诊以“尿毒症”收入泌尿外科移植病区。病例资料1诊治经过病例资料7.8同种异体肾移植术•后量出为入、依据尿量循环补液•术后营养支持•纠正贫血•常规免疫治疗（MMF+FK506+GCS）患者术后移植肾功能恢复良好:多尿期后，平均每天尿量为2500-4000ml;血肌酐水平逐步下降，从术前7.8肌酐700.5μmol/L降至7.14肌酐68.3μmol/L。7.20尿培养结果S:利奈唑胺;替考拉宁、万古霉素;四环素;奎奴普丁/达福普汀1.患者留置尿管；无明显发热、腰部疼痛2.尿常规示尿白细胞2+3.尿培养阳性屎肠球菌＞105cfu/ml克柔念珠菌＞105cfu/ml考虑诊断：泌尿道感染2病例资料7.20抗感染治疗方案：利奈唑胺0.6g（NS100ml）ivgttq12h米卡芬净100mg（NS100ml）ivgttqdaDataarefrommultiplesourcesandarenotalwayscomparable.AUC=areaundertheplasmaconcentration-timecurve;ClT=totalclearance;Cmax=maximumconcentration;CSF=cerebrospinalfluid;t½=eliminationhalf-life;Vd=volumeofdistributionMajorpropertiesandkeypharmacokineticparametersofMicafungininadults米卡芬净•通常对克柔念珠菌敏感•肝、肾功能不全患者无需调整剂量•与FK506无明显相互作用作用机制：抑制真菌细胞壁β-１,３-葡聚糖合成3药物敏感性&肾排泄率伏立康唑泊沙康唑两性霉素卡泊芬净米卡芬净肾排泄（%）213~14a0.2b2～5c40d1.40.7相关抗真菌药物经肾排泄率%a同位素标记发现13~14%的剂量以代谢物形式经肾排泄，b以原型药物排出的很少120h时可查到的原型药物低于0.2%c每日约有给药量的2～5%以原形由尿中排出d7日内排出给药量40%4UTI相关指南推荐克柔念珠菌对氟康唑敏感性低，推荐两性霉素B治疗，两性霉素B0.3-1.0mg/kg，ivgttqd，疗程1周.5两性霉素B膀胱冲洗（5-7ｄ）对氟康唑耐药的念珠菌属有效，可有效清除念珠菌尿，但很快复发。ForC.krusei,AmBdeoxycholate,0.3–0.6mg/kgdaily,for1–7daysisrecommended.(strongrecommendation;lowqualityevidence)AmBdeoxycholatebladderirrigation,50mg/Lsterilewaterdailyfor5days,maybeusefulfortreatmentofcystitisduetofluconazole-resistantspecies,suchasC.glabrataandC.krusei.(weakrecommendation;low-qualityevidence)尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015)——尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofCandidiasis:2016UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica未调整方案，抗感染治疗9天后停药•期间患者未有发热、腰部疼痛，7.27号拔管后无明显尿频、尿急、尿痛，排尿通畅，尿量可，未复查尿常规及尿培养；•移植肾功能恢复良好，肌酐均在正常水平，7.30复查肌酐70.9μmol/L；•切口愈合可，无明显不适，术后恢复良好，予以办理出院。病例资料抗感染治疗方案：米卡芬净100mg（NS100ml）ivgttqd利奈唑胺0.6g（NS100ml）ivgttq12h两性霉素B25mg（5%GS100ml）ivgttq12h替考拉宁0.2g（NS100ml）ivgttqd（首剂加倍）临床药师建议6米卡芬净用于UTI治疗疗效回顾病例无症状菌尿？0201治疗有效？7病例资料米卡芬净用于UTI治疗的文献报道总结内容米卡芬净用于UTI治疗的文献报道2011.9-2014.12诊断为念珠菌属UTI的6例患者治疗及PK/PD情况•严重肝功能不全/有吡咯类抗真菌药物禁忌症•排除所有无症状真菌尿患者8米卡芬净用于UTI治疗的文献报道9米卡芬净用于UTI治疗的文献报道研究认为米卡芬净对念珠菌治疗有效时与Cmax/MIC＞4相关。8米卡芬净用于UTI治疗的文献报道2012.1-2014.10入住ICU且尿真菌培养＞105cfu/ml的患者以米卡芬净单药治疗疗效•纳入ICU留置尿管患者•排除了其他抗真菌药物治疗、无明确治疗指征及多种微生物尿路感染的患者该研究纳入的患者均为ICU留置尿管患者，无法明确是否有尿路刺激症状，患者的发热、血象升高也可能因合并其他部位感染及疾病所致，但是给予米卡芬净（100mgivgttqd，7-14d）后，的确使得尿培养结果为“无真菌生长”。研究指出米卡芬净可用于清除念珠菌尿，而对于尿路感染的疗效还需进一步前瞻性RCT研究佐证。10米卡芬净用于UTI治疗的文献报道病例1病例2病例3年龄39y75y43y主要基础疾病肾移植术后干燥综合症3次肾移植术术后泌尿道感染膀胱炎有真菌球膀胱炎反复细菌、真菌尿路感染尿培养真菌光滑念珠菌光滑念珠菌白色念珠菌剂量50mgivgttqd50mgivgttqd——疗程14d至尿路刺激征缓解21d临床疗效症状缓解症状缓解症状缓解复查尿培养7天及3月后均无真菌生长1月及2年后均无真菌生长——11米卡芬净用于UTI治疗的文献报道12两例病例报道的患者均有不同程度急性肾功能衰竭，尿液、血液均检出对氟康唑耐药的光滑念珠菌，分别给予米卡芬净200mg/d、150mg/d静脉滴注治疗后，临床症状缓解。病例资料米卡芬净用于UTI治疗的文献报道总结内容AUC/MIC250(Tissueorplasma)PK/PDrelationshipinvivoassociatedwitheffectivetherapyCmax/MIC4(Candida)Cmax/MEC10(Aspergillus)米卡芬净药学特性131.米卡芬净用于UTI的治疗，仅有小样本的系列病例报道及个例报道，结合PK/PD参数及尿液浓度的文献仅有一篇，且部分例报道还合并其他感染及疾病的混杂因素，证据级别不强。2.相关报道中，米卡芬净均用于严重肝肾功能不全，氟康唑治疗存在禁忌或耐药时；选择该方案仅可作为其他临床推荐不适用时的实验性治疗方案。3.目前临床报道十分有限，基于临床的数据很不充分，米卡芬净用于UTI治疗的可行性仍需要后续临床试验的论证。总结141.ChenSC,SlavinMA,SorrellTC.Echinocandinantifungaldrugsinfungalin-fections:acomparison[J].Drugs,2011,71(1):11-41.2.GrauS,LuqueS,Echeverría-EsnalD,etal.UrinarymicafunginlevelsaresufficienttotreaturinarytractinfectionscausedbyCandidaspp[J].IntJAntimicrobAgents,2016,48(2):212-214.3.KaneLE,MuzevichKM.Micafungininthetreatmentofcandiduria:Acaseseries[J].MedMycolCaseRep,2016,30(11):5-8.4.LagrotteriaD,RotsteinC,LeeCH.Treatmentofcandiduriawithmicafungin:Acaseseries[J].CanJInfectDisMedMicrobiol.2007,18(2):149-50.5.HaruyamaN,MasutaniK,TsuruyaK,etal.Candidaglabratafungemiainadiabeticpatientwithneurogenicbladdersuccessfultreatmentwithmicafungin[J].ClinNephrol.2006,66(3):214-217.6.PieralliF,BazziniC,VannucchiV,etal.AcaseofCandidaglabratasevereurinarysepsissuccessfullytreatedwithmicafungin[J].MedMycolCaseRep.2014,10(5):1-3.7.周海,王欣.抗真菌药物的药动学和药效学研究进展[J].中国医院药学杂志.2011,31(15):1291-1293.参考文献15谢谢聆听！Thanksforlistening！肾内专业：谢静指导老师：曾芳