第十章 药物化学利尿药及合成降血糖药物

第十章利尿药及合成降血糖药物第一节口服降血糖药一、糖尿病及降糖药的分类I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM）:胰岛素分泌极少，绝对不足，须人工注射胰岛素来满足身体需要，多发生于青少年；II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM）:胰岛素分泌相对不足，可通过口服降糖药来控制血糖而缓解症状。多见于成年人，尤其四十岁以上的人。降糖药的分类1)磺酰脲类（Sulfonylureas)2)双胍类(Biguanides)3)葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素增效剂，非磺酰脲结构口服降糖药。二、甲苯磺丁脲Tolbutamide化学名：4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺具有酸性，可溶于碱。稳定性：在酸中脲不稳定，受热易分解。合成作用机制刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除；长期使用磺酰脲类还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素与其受体的结合；增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。降糖作用较弱，用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。第一代氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲第二代：磺酰脲类格列齐特格列波脲格列本脲三、格列本脲GlibenclamideN-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺属于强效降糖药，用于中、重度II型糖尿病人。四、盐酸二甲双胍MetforminHydrochlorideN，N-二甲基双胍盐酸盐肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药。作用机制增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖，并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病病人的首选药。合成第二节利尿药Diuretics•高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等；•中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等；•低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等。二、呋噻米Furosemide2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯-苯甲酸又名速尿，利尿磺胺。SOONH2NNSNOH乙酰唑胺磺胺呋塞米NH2NH2SO2ClSO2NH24-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺1.具有酸性，pKa3.9–羧基和磺酰氨基；2.钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色沉淀。其醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛后显红色；3.可水解后，重氮化偶合，发现-磺胺的副作用。理化性质：用途急性左心衰肺水肿脑水肿高血压二、氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物又名双氢克尿噻理化性质：酸性：磺酰基的吸电子效应，具有酸性，易溶于无机碱水溶液，pKa(HA)=7.0,9.2；稳定性：固体室温贮存5年，未见发生显著降解，加热至230℃2hr，仅见颜色略变黄色，其它物理性质未有显著变化，对日光稳定，但不能在强光下曝晒。合成4.Hydrochlorothiazide的构效关系三、乙酰唑胺Acetazolamide化学名为：5-乙酰胺基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺与碳酸酐酶的作用四、螺内酯Spironolactone保钾利尿药，盐皮质激素的完全拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，从而具有利尿作用。