河北农业大学免疫学课件 第十一章 体液免疫应答

1第十一章B细胞介导的体液免疫应答李丽敏动物医学院本章要求•阐述B细胞对TD抗原的应答及效应机制。•理解B细胞对TI抗原的应答过程。•比较初次应答和再次应答的特点。23目录•第一节B细胞对TD抗原的应答•第二节初次应答和再次应答产生抗体的特征•第三节B细胞对TI抗原的应答•第五节B细胞应答的效应一、B细胞识别、摄取、加工抗原1.抗原捕获淋巴滤泡中树突状细胞及间质细胞4CXCL13B淋巴细胞CXCR5使得B细胞向淋巴滤泡移动第一节B细胞对TD抗原的应答562.BCR直接识别TD抗原•无需抗原提呈细胞提呈•无MHC限制性•直接识别天然抗原的构象表位和线性表位•抗原往往需要交联7893.B细胞对TD抗原的加工、处理和提呈4.B细胞和Th细胞的联合识别联合识别：Th细胞所识别的肽段必须来自被B细胞识别并内化和提呈的抗原。10Ｂ细胞和Ｔｈ细胞联合识别同一抗原内不同表位二、B细胞活化、增殖与分化１.B细胞活化的第一信号：特异性BCR直接识别天然抗原的B细胞表位，所产生的识别信号由Igα/Igβ传入B细胞内。B细胞表面BCR共受体复合物（CD21、CD19、CD81）参与第一信号形成。11122.B细胞活化的第二信号特异性Th细胞识别并结合B细胞所提呈的抗原肽-MHC-II类分子复合物，活化的Th细胞表达CD40L，后者与B细胞表面CD40结合，向B细胞提供共刺激信号。13•特异性Th细胞的活化APC迁移至外周淋巴组织的T细胞依赖区，向特异性Th细胞提呈抗原，使之活化增殖。•B细胞与Th细胞间的相互作用Th细胞通过识别B细胞表面特异性抗原肽-MHC复合物，被诱导表达CD40L和IL-4。1415Ｔｈ细胞与Ｂ细胞间相互作用介导Ｂ细胞激活CD40/CD40L信号的主要作用•促进B细胞进入细胞周期•上调B细胞表达B7，增强B细胞对Th细胞的共刺激效应•促进生发中心的形成16173.细胞因子参与B细胞活化、增殖与分化18194.活化的B细胞的转归•一部分迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为短命浆细胞，主要分泌IgM；•另一部分迁移至附近的初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心，在初次应答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。20三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟１.生发中心的形成在外周组织中，增殖的B细胞形成生发中心。21中心细胞、FDC、Tfh中心母细胞静止的B细胞22生发中心为B细胞提供合适的分化、发育的微环境：•生发中心的FDC表达Fc受体及补体受体，可将抗原和免疫复合物长期滞留于其表面，从而持续向B细胞提供抗原信号。•B细胞作为APC，可维持Tfh细胞活化，后者表达ICOS并分泌多种细胞因子，又可以辅助B细胞进一步分化和成熟。232.B细胞分化成熟的机制24（1）体细胞高频突变（somatichypermutation）•生发中心是免疫球蛋白基因发生高频突变的场所。•Ig重链和轻链V区基因的体细胞突变率极高。每次分裂约50%的细胞出现突变。25（2）免疫球蛋白亲和力成熟（affinitymaturation）•Ig体细胞的高频突变导致BCR的特异性或亲和力发生改变，从而形成多样性B细胞克隆。•多数B细胞均发生凋亡而被清除，极少数具有高亲和力的B细胞进入下一轮的增殖、突变。•多次选择后，仅有一个或数个表达高亲和力BCR的B细胞得以存活。2627（3）抗原受体编辑（receptorediting）•生发中心，某些自身反应性B细胞可发生IgV（D）J基因二次重排，使其BCR被修正为针对非自身抗原。28（4）抗体的类别转换（classswitch）•指抗体可变区不变，但其重链类别发生改变，从IgM向其它类别或亚类转换，导致抗体抗体生物学效应出现多样性。•抗体类别转换主要由Ig重链恒定区基因重组所致。29影响抗体类别转换的因素：•抗原种类和免疫途径•细胞因子30蛋白抗原诱导向IgG转换蠕虫抗原诱导向IgE转换口服抗原易诱导IgA产生皮内与皮下途径易诱导IgG产生TD抗原细胞因子与抗体的类别转换313.生发中心内成熟的B细胞的转归•浆细胞：离开外周淋巴组织后迁移至骨髓，可长时间、持续性产生高亲和力抗体。•记忆性B细胞：特征为长寿命、低增殖，其参与淋巴细胞再循环，一旦再次遭受相同抗原的刺激，即迅速启动再次抗体应答。32第二节初次应答和再次应答产生抗体的特征•初次免疫应答（primaryresponse）病原体（抗原）初次侵入机体所引发的应答称为初次免疫应答。•再次免疫应答（secondaryresponse）当相同的抗原再次入侵，记忆性淋巴细胞可产生迅速、高效、特异性免疫应答，此为再次免疫应答。3334第三节B细胞对TI抗原的应答•TI抗原，胸腺非依赖性抗原，例如某些细菌多糖、聚合蛋白以及脂多糖。•TI抗原能直接激活B细胞，无需Th细胞辅助。•根据激活B细胞方式，可分为TI-1（LPS）、TI-2抗原（荚膜多糖）。35一、B细胞对TI-1抗原的应答TI-1抗原直接激活B细胞的机制：•高剂量TI-1抗原：与丝裂原受体结合，非特异性激活多克隆B细胞。•低剂量TI-1抗原：仅激活表达特异性BCR的B细胞。3637二、B细胞对TI-2抗原的应答38B细胞39第四节B细胞应答的效应40抗体同种型的功能抗体类型同种型特异性效应功能IgG调理抗原以便巨噬细胞和中性粒细胞吞噬激活补体的经典途径NK细胞介导的ADCC作用新生儿免疫：通过胎盘及肠道传送母源抗体B细胞活化的反馈抑制IgM激活补体的经典途径初始B细胞的抗原受体（膜结合型）IgA粘膜免疫：向肠道及呼吸道中分泌IgA通过凝集素或替代途径激活补体IgE肥大细胞脱颗粒（介导超敏反应）IgD初始B细胞的抗原受体（膜结合型）4142中和微生物和毒素抗体介导的调理和吞噬病原微生物43Antibody-DependentCell-MediatedCytotoxicity（ADCC）4445补体介导的反应46谢谢大家！