常见药物滥用及其诊断和治疗

常见药物滥用及其诊断和治疗中山大学药学院临床药理研究所龙启才Tel:[phone]Email:[e-mail]常用药也能“上瘾”?(1)12种转换为处方药的药品名单一、化学药品二、中成药1.氯霉素滴耳液10.千柏鼻炎片2.氯霉素滴眼液11.千柏鼻炎胶囊3.硫酸沙丁胺醇片12.源吉林甘和茶4.硫酸沙丁胺醇胶囊5.硫酸沙丁胺醇缓释片6.硫酸沙丁胺醇控释胶囊7.复方甘草片8.复方甘草含片9.吲哚美辛栓国家食品药品监管局就12种非处方药转为处方药发通知(国食药监安[2005]624号)常用药也能“上瘾”?(2)部分原因：1.千柏鼻炎片和千柏鼻炎胶囊中含有麻黄碱成分或具有较强的镇痛作用，可能导致该药易跟其他药物合并成瘾；2.硫酸沙丁胺醇类药物主要用于平喘，常用亦会产生耐药性；3.复方甘草类药物和中成药源吉林甘和茶中含有咖啡因和茶碱，过量服用容易上瘾。常见药物滥用麻醉性镇痛药（阿片类等）中枢兴奋剂（可卡因类药物）巴比妥类药物维生素类药物普通止痛剂激素眼用制剂麻醉性镇痛药的药理作用（1）对CNS作用的两重性：抑制:镇静、安眠、镇痛、呼吸抑制、降温。兴奋:恶心、呕吐、瞳孔缩小、心动过缓、胃肠痉挛、骨骼肌活动增强;心血管系统作用：治疗量下，对心血管无明显作用，个别出现血压下降，与组胺释放有关;麻醉性镇痛药的药理作用（2）胃肠系统的作用：吗啡可降低胃的活动性，增加胃窦的弹性，使其排空时间延长，常引起便秘;其它：提高膀胱逼尿肌、支气管平滑肌及胆道平滑肌的张力，可影响糖代谢，产生一过性高血糖。滥用的临床表现(1)1、滥用者对药物的体验初尝阿片类，快乐并痛苦并存。恶心，呕吐，头昏，乏力，嗜睡，视物不清，进而出现快感。典型快感：注射海洛因后，立即有强烈的快感，从下腹部向全身扩散的温暖感觉，约1min后，进入似睡非睡的松弛状态。烦恼，忧愁，焦虑，紧张一扫而空，人觉得宁静，平安，快慰，温暖，愉悦的幻想驰骋，“想要什么就能得到什么的感觉”。其后2-4h精神抖擞，自身感觉良好。形成生理依赖性后，每3-6h重复用药，才能维持身体的机能状态。滥用的临床表现(2)2、耐受性：是指需要不断提高麻醉药品剂量，才能维持原来的药效。如，常规二醋吗啡用量皮下注射3mg，而依赖者，每日注射量达5g。3、生理依赖性和撤药症状：撤药症状（戒断症状）发生后，患者形成生理依赖性。戒断症状：瞳孔散大，打喷嚏，起鸡皮疙瘩，寒战，厌食，恶心呕吐，腹绞痛，全身骨骼和肌肉酸痛，肌肉抽动；软弱，怕冷，不眠，心搏加快，血压上升；情绪或更加激惹，出现攻击行为或转为抑郁。在出现戒断症状任何阶段，只要恢复用药，情况便会戏剧性的好转起来。滥用的临床表现(3)4、精神依赖性：精神依赖性，表现为一种渴求感。5、依赖者的行为特征：对依赖者的生活模式起决定作用的行为特征就是强迫性用药。6、孕妇和婴儿的麻醉品依赖孕妇应用麻醉品对胎儿不利，易导致死胎，早产，婴儿体重过低，新生儿死亡率达2~5%。由于孕妇滥用麻醉药品，胎儿在子宫内已形成生理依赖性，出生后出现撤药症状。麻醉性镇痛药滥用的诊断(1)（一）符合以下三条者，可诊断为阿片类药物滥用：1、病理性的用药模式。2、因用阿片类药物，工作，学习，社会交往，家庭生活受到不良影响。3、时间至少一个月。（二）符合以下三条，可诊断为阿片类药物依赖：1、已经符合阿片类药物滥用标准。2、产生耐药性，明显加大剂量。3、出现了撤药症状。麻醉性镇痛药滥用的诊断(2)同时体格检查与实验室检查对诊断有辅助意义。体格检查出现：①瞳孔呈针尖样②沿静脉走向皮肤色素沉着③新鲜或陈旧的注射疤痕④呼吸频率变慢。纳洛酮诱发试验可辅助诊断。麻醉性镇痛药滥用的诊断(1)（三）诊断阿片类药物撤药症状，根据以下三条标准：1、长时间大剂量使用阿片类麻醉药品。2、停药或减量有下列中的4种：⑴流泪⑵流鼻涕⑶瞳孔散大⑷体毛竖直⑸出汗⑹腹泻⑺打呵欠⑻血压轻度上升⑼心搏加快⑽发热⑾失眠。3、以上症状不是由于其他躯体疾病或精神病所致。（四）诊断阿片类药物过量：阿片类药物过量三联症：针尖瞳孔、呼吸抑制（每分钟2~4次）和昏迷。麻醉性镇痛药滥用的治疗(1)五、治疗（一）脱瘾1、冷火鸡法：硬性撤药，让戒断症状自然发展，自然消退。同时配合必要的对症处理和躯体、心理的支持；2、美沙酮替代递减法；3、可乐定脱瘾法。（二）美沙酮维持治疗：作为不得已的补救措施①年龄在16—18岁以上②二醋吗啡（海洛因）依赖史在1-2年以上③2次脱瘾治疗失败麻醉性镇痛药滥用的治疗(2)（三）纳洛酮预防复发治疗纳洛酮为阿片受体拮抗剂。对于阿片类药物依赖者经过脱瘾治疗，生理依赖性消除后，给予阿片受体拮抗剂——纳洛酮，不产生快感，使之复吸可能性减少，不再有强烈的求药行为。作用预防复发，其具备三个优点：①作用时间较长，可维持24h②口服方便用药③副反应轻微。中枢兴奋剂-可卡因可卡因的药理作用1、CNS作用：兴奋，幸福感，欣快感。用量过大可导致震颤或强直性抽搐。2、心血管作用：小剂量可使心率过缓；中剂量可使心率过快；静脉注射大剂量可对心肌产生毒性作用，使心脏急性衰竭而致死。3、骨骼肌作用：没有肌肉增加收缩力的作用，仅使中枢兴奋掩盖肌肉疲劳的感觉。秘鲁与玻利维亚土族人以咀嚼古柯树叶来增加劳动耐力与增进幸福感。中枢兴奋剂-可卡因4、体温调节作用：可卡因有明显产热作用，超量使用可卡因后，产生高热可作为可卡因中毒的重要指征。5、交感神经系统的作用：可卡因强化交感能神经支配器官对去甲肾上腺素作用的反应。可卡因滥用者临床表现(1)1、卡因中毒:用药后发生一种“电击”般的愉悦感，自信心增强，出现欣快，夸夸其谈，警觉性增高；进而出现视物显小性幻视；中毒加重可出现精神运动性激越，判断力受损，行为紊乱，焦虑，抑郁和恐惧；有时急性惊恐发作或幻觉症。躯体可见头痛，心悸，心律失常，瞳孔扩大，血压升高，出汗，寒战，恶心呕吐等。可卡因中毒常有自限性，一般48h可恢复正常。可卡因滥用者临床表现(2)2、可卡因撤药综合症：大量用药突然停药或降低用量后，出现情绪障碍（如抑郁、易激惹、焦虑），疲惫，失眠或过度睡眠，精神运动性激越。药后，以上症状持续24以上。可伴有偏执观念和自杀观念。3、可卡因谵妄：摄入可卡因后24h出现谵妄状态，情绪不稳定，出现触幻觉和嗅觉，通常伴有暴力或攻击行为，需要约束。4、可卡因妄想：中断可卡因后短时间内迅速发展成被害妄想。可卡因中毒的诊断诊断标准：①近来有使用可卡因的历史。②出现适应不良行为改变：如欣快感、打架、夸大，警觉性增高，精神运动性激越，判断力受损，社会和职业功能受损。③使用可卡因1小时后出现以下症状中两项：a.心动过速;b.瞳孔扩大;c.血压升高;d.出汗或寒战;e.恶心和呕吐;f.视幻觉或触幻觉。④不是由于任何躯体疾病或其他精神病所致。可卡因撤药综合症的诊断①长时间（几天或更长）大剂量使用可卡因后突然停药，或降低可卡因使用后，出现情绪障碍（如抑郁、易激惹、焦虑），至少出现下列症状中一项且持续时间在停药后超过24小时。a.疲惫;b.失眠或过度睡眠;c精神运动性激越。②不是由于任何躯体疾病或其他精神病所致。可卡因谵妄和妄想的诊断可卡因谵妄：①使用可卡因后24小时内发生谵妄。②不是由于任何躯体疾病或其他精神病所致。可卡因妄想：①器质性妄想症状群在中断使用可卡因后短时间形成。②主要临床表现为被害妄想。③不是由于任何躯体疾病或其他精神病所致。可卡因滥用者的治疗解除身体依赖＋心理康复。后者是关键。1、可卡因中毒，常有自限性，可不作处理。2、可卡因妄想和谵妄可作对症治疗：①兴奋躁动出现攻击或暴力行为用氟哌利醇或氯丙嗪。②紧张焦虑者用少量安定或抗抑郁药。中枢兴奋剂-苯丙胺具有强有力的中枢兴奋及外周α与β拟交感胺作用临床表现:急性中毒，不安，头昏，震颤，腱反射亢进，话多，易激惹，无力，失眠，欣快感，严重者可见精神错乱，性欲亢进，焦虑，烦躁，谵妄，偏执性幻觉或惊恐状态。慢性中毒:体重减轻与精神异常（多为幻觉妄想状态，酷似精神分裂特征）。中枢兴奋剂-苯丙胺诊断与可卡因滥用相同，可为苯丙胺中毒；苯丙胺撤药综合症，苯丙胺谵妄和苯丙胺妄想。其诊断标准同可卡因诊断标准。注意与可卡因滥用作鉴别，可根据病史，尿液和血液的毒理检查可资鉴别。治疗同可卡因治疗相似。巴比妥类药物巴比妥类药物的药理作用1、CNS作用：小剂量抑制大脑皮质运动区，产生镇静催眠作用；较大剂量使感觉迟钝，活动减少而引起困倦和睡眠2、其他作用：有抗惊厥作用；较大剂量可对延髓产生影响，使呼吸减慢、深度增加；静脉注射太快可出现呼吸抑制和低血压的状况。巴比妥类药滥用者的临床表现(1)1、耐受性人体对巴比妥类药物是有耐受性的。酶诱导药物沉积率增加是导致巴比妥类药物耐受性增强的主要机制。巴比妥类与麻醉剂和酒精有交叉耐受性2、精神与躯体依赖性巴比妥类的依赖，随药物滥用程度而发展，且需要持续大剂量的用药。突然停药即会产生戒断反应。巴比妥类药滥用者的临床表现(2)3、戒断症状巴比妥类药物依赖症状很严重。突然停药或显著减少使用剂量的12～24h内，出现厌食，躯体软弱，焦虑不眠，随之出现肢体的粗大震颤。停药2～3d，戒断症状可达高峰，呕吐不食，身体无力加重，体重锐减，心跳过速，眩晕，血压下降，四肢震颤加重，全身肌肉抽搐而出现癫痫大发作。巴比妥类药滥用者的临床表现(3)4、巴比妥类中毒①急性中毒:误服或欲自杀，一次大剂量吞服巴比妥类导致。口服常用剂量的5～10倍，可引起中等程度中毒；超过15～20倍发生严重中毒。②慢性中毒:一般症状为倦睡，思维联想困难，记忆受损，判断力差，情绪不稳定，激动易怒。巴比妥类药成瘾者的诊断慢性中毒，注意和其他疾患相鉴别，其诊断标准：1、详细的询问病史；2、典型的临床表现；3、血、尿中巴比妥类药物的检出。巴比妥类药物滥用者的治疗(1)戒断症状很严重，需住院治疗。（一）戒除药物：1、首先用长效苯巴比妥替代原来中等时间作用药物，替代原则：首先，肌注苯巴比妥，不要出现严重的中毒症状，稳定替代剂量，保持1～2d后减量。在减药过程中，出现明显戒断症状，需立即注射苯巴比妥，待病情稳定后再缓慢减药。2、减药过程中要注意体液和电解质的平衡，加强营养补充维生素，鼓励病人进食多起床活动。巴比妥类药物滥用者的治疗(2)3、苯巴比妥减完后，病人较长时间存在慢性戒断现象，可变孤独、抑郁等。可选抗忧郁药物使用。（二）心理康复：住院期间要立即心理治疗，出院后应转入康复机构，帮助恢复体力，坚定戒药意志，解决实际存在的心理社会问题，适应没有药物的生活方式。过量维生素类药的危害滥用维生素C会削弱人体免疫能力。孕妇服用大量维生素A，易导致胎儿面部、头部、心脏、肾脏、CNS先天性缺陷或畸形。大剂量滥用维生素B6，可发生过敏反应；长期大剂量应用维生素B12，可能发生过敏反应外，严重可导致过敏性休克，还有助于病毒DNA合成，利于其生长。大剂量服用维生素D，引起低热、烦躁、肝肾损害、骨骼硬化。大剂量盲目使用维生素A，则会出现毛发脱落、皮肤瘙痒、恶心呕吐、剧烈头痛等症状。滥用维生素A，“用”出一身病刘女士平日里一直精力充沛。最近却连连出现头晕眼花、食欲不振、浑身无力的现象。经营养科医生诊断，才发现她因过量服用鱼肝油引发了慢性维生素A中毒症。原来，为达到美容目的，刘女士每天都要盲目服用近10粒鱼肝油来养肤，谁想皮肤未养好，却“养”出了另一种病。维生素A因其是脂溶性维生素，无法经肝脏排出，若过量服用则会引发头痛、头晕、食欲不振、脱发、鼻出血、贫血等症状，孕妇服用过量维生素A可导致胎儿畸形。维生素E不能滥用于养颜成人日常用维生素E量，口服是10－100mg/dTid。如超过剂量使用，会导致很多不良反应。早期过量:免疫功能下降，部分人会出现头晕目眩、视力模糊、口角炎、女性可能发生闭经；晚期过量:激素代谢紊乱，诱发肌肉无力、妇女乳房肥大，甚至导致乳腺癌。部分人在使用一些含有维生素E的美容产品时，如防皱霜、美容霜、面膜时，会出现红肿、丘疹等接触性皮炎症状。小儿滥用维生素的危害(1)维生素A