171015路瑶-2017 WCLC-阿帕替尼肺癌领域成果盘点(1)

2017WCLC阿帕替尼肺癌领域成果盘点中央医学事务系统2017年10月上海LuYao2017年世界肺癌大会第18届IASLC/WCLC日本横滨周彩存教授-阿帕替尼多线治疗失败的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性研究张晓春教授–阿帕替尼治疗原发性肺空洞回顾性研究张晓春教授–阿帕替尼治疗肿瘤肺转移肺空洞回顾性研究刘雨桃教授-阿帕替尼治疗二线及二线后化疗失败小细胞肺癌患者的前瞻性研究宋勇教授-阿帕替尼挽救治疗晚期NSCLC患者的研究吴志勇教授-阿帕替尼联合替吉奥治疗后线治疗NSCLC患者的有效性研究史清明教授–阿帕替尼治疗NSCLC二线后联合S-1探索性研究赵琼教授–影像组学对阿帕替尼治疗NSCLC末线治疗探索性研究的评估Ahead-L305研究总体设计研究性质：单中心、单臂、II期临床研究研究者：上海市肺科医院肿瘤内科周彩存教授研究设计：主要终点：ORR次要终点：PFS、DCR、OS，安全性治疗直至PD、死亡或不可耐受毒性阿帕替尼500mg年龄≥18岁，男女不限不适用于现有标准治疗方案的末线非鳞非小细胞肺癌ECOGPS0-2肝肾及骨髓功能良好(n=40)死亡随访40%的患者为四线--十二线*无法评价：1例于用药15日后失访脱落，1例临床进展Ahead-L305研究结果样本量PRSDPD无法评价*ORRDCR388217218.18%69.69%AE名称（≥10%）例数（%）（1-4级）例数（%）（3-4级）合计31(77.5)9(22.5)血小板减少5(12.5)2(5)高血压蛋白尿7(17.5)10(25)2(5)1(2.5)手足皮肤反应口腔溃疡咽部溃疡11(27.5)9(22.5)1（2.5）2(5)01（2.5）乏力食欲下降8(20)5(12.5)00高血压、蛋白尿、手足皮肤反应以及口腔黏膜溃疡仍然是最常见的不良反应；常见的3级不良反应为高血压、血小板减少和手足皮肤反应；导致剂量暂停的AE例数（%）合计血小板减少手足皮肤反应高血压蛋白尿总胆红素升高咯血9（22.5）3（7.5）2（5）1（2.5）1（2.5）1（2.5）1（2.5）剂量减量7（17.5%）Ahead-L305研究结果数据截至2017年03月12日用药时长（月）≥2≥3≥6例数（%）27（67.5%）20（50%）9（22.5%）18个月PD前服药时长PD后服药时长012345678910111213141516176线-SD3线-SD3线-SD5线-SD5线-SD6线-SD3线-PR3线-SD2线-SD4线-SD4线-SD3线-SD6线-PR4线-PR2线-SD3线-SD2线-PR4线-SD4线-PR3线-PR2线-SD12线-SD5线-SD3线-PR5线-SD7线-PR6线-SD3线-PD3线-PD4线-PD2线-SD3线-PD3线-3线-PD2线-PD3线-PD3线-SD3线-SD5线-3线-PDAhead-L305研究用药时长Ahead-L305研究PD后继续服药病例情况38例已进展病人中有9例进展后仍继续服药；9例进展后继续服药患者4人死亡，5人PD。29例进展后未继续用药的病人中14例已死亡。45403895010152025353040总数进展PD后继续用药病例数数据截至2017年3月12日*总数40例，38例进展，2例失访序号PD后服药剂量PD后疗效PD后用药时长PD后合并用药1500mgPR11.4月多西他赛2375mgSD7.9月吉非替尼3500mg未评价4.5月无4250mgSD4.3月无5375mgSD5.2月无6500mg未评价0.6月无7500mgSD5.9月吉非替尼8250mgSD8.0月吉非替尼9500mgSD4.3月厄洛替尼I他到皿且exe白antì-tumoreffectsbyselectìvelyìnhìbìtìngVEGFR-2Asìngle-armPhase2studyof姐姐nìbmonotherapyìnadvancednon-squamousNSCLCpatìentsshowedpromìsìngresponseacrossmultìpletherapylìnes(P3.02C-025，WCLC2016Abstracts).Wereporttheupdatedeffìcacyandsafetydata，aswellastheclìnìcalbenefrtofcontìnuìng旦旦到旧jQbeyondìnìtìalprogressìon.I。同ITheprìmaryendpoìnt:overallresponserate(ORR)Thesecondaryendpoìnts:progression-freesurvival(PFS)，overallI[Death1U山川，nau'uetddueLXUWOn-ktu币em巴ME『3cg口toemw时阳-md叫areeov-P3TdAge主18，Male&Femaleadvancednon-squamousNSCLCpatientsheavilypretreatedECOGPS0-2(n=咽)Follow-upvisitAfterstudydiscontìnuatìon，到国监monotherapyorcombìnedtherapywasallowedforpatientsondiseaseprogressionatthedìscretìonoftheìnvestìgatorsandundertheconsentofpatients.|:二1l1Î:W:.F.lf.t州时a且且由I!1ßWtlmm..fiiji#l#J(lllrmlll.in#&1!i!tiØ*ðil.j#.ilmm!JjITlil!m.i.D.ij(.MjlmilI.]1.1J[.]，4'9Em63%andEmIt_lllt#lti@I，|胁一如阳drmnEI.Ml*l.YñmIjl.l.I(:XHijl'lSTé蜡!Til!iEßJ盹眈eived部到tlill.!m!TlliWJat#J6!ØW!'.IeY4EFWl'iTiJiJJTmWl'iWi'.l?lUliJwmm!1titwml.muaon.|布，【昨E叫Thecutoffdateduratlon0apa.trdosageof4770:IIì11íiw.ijjmm'.li]r:w(.](m!l!líWt;mmm'I'1Ie]Ii#ltilr:r[.];i89I圃叫OCRwere21.1%andrespectively.Themedianprogression-free(PFS)li'1!l'!I'm'''''i1l9l'mwæJwere.0，..t!lm1!1iQ18'!.i，tn.;IIHIÐm.，.t'IiU:t!ß!m，'b1t.........m12....a...I.;Patientscontinuedapatinibaloneorcombinedtherapyafterprogression阳一…lp:U巴...•..装鞠曲E俑G叼rn司副班曲t'lJIm!础阳;:JEaRatinib+Oocetaxel500mgPR13.11SecondprogressionApatinib250mgSO4.24mosOeaApatinib500mgNE0.33町10SOeath帕川川盯111叫m阳th!刷刷…u伽n阳…a…D川w陀………a由础he川PR…附阳………刷e例……缸C肌eω叫斗d斗1叫胁h…川『川川咐唰i川刷lilI川I阳…lEllIiOOlß阳rmTIjIill'EIjIirnmaiTmRmllijtilñlimñl.(.，...WijlliiIililijlSlωmo…叫川川川on川……n川a叫a削Erml而阳l协阳阳…阳怡e町阳m叫rr..lω叫a叫rn11川叫叫抽刷刷州rml怡I!mlmmmamρI.••••'阴仰豆stomatltls.0'm!mëlþJ'…j叫叫…AEsindudedGrade3HFSRβeD.lWlJ.Iàíl】盯BβCONCLUSIONSThisupdatedanalysisfurlherconfirmedtheefficacyandsafetyofapa创nibforheavilytreatedadvancednon-squamousNSCLC.Continuingagatinibmonotherapyorcombinedtherapycouldbringclinicalbenefit.cω[.1J1I((;s叩!I:Iníl叫•1;tJ•J••••，1.1U1111，‘.1.'蛐…………-Fig2.Ka抖ar-M酷1CllrveofO...e:raUSu:M'Ia!，.M…_..撞·国-Fgt.Kapan-MeierCUN!l!01Progression-rre:eSVrvi...a.!survìval(OS)，dìseasecontrolrate(OCR)mmm'Ðij(#I('lilni{eTm2组atinib+Gefitinib250mgSO7.98mosLosttofollow-up3领atinib+Gefitinib375mgSO7.82η10SOeath4Al?_Jtl}lQ_+.Q_flUQiÞ.500mgSO5.82mosLosttofollow-up5ARatinib+Er10tinib500mgSO4.27mosLosttofollow-upwasMarch12，2017.Thetreatment6Apatinib375mgSO5.13m豆豆Secondprogressionubwas41daswlthamean7Apatinib500mgNE4.44mosSecondprogressiont85.3mgfday.mnm*#j'I.I'mJmdlseasecontrolrate张晓春教授回顾性研究总体设计研究题目：阿帕替尼治疗原发性肺癌和其他实体瘤的回顾性研究研究设计：非干预、单臂、登记性研究单位：青岛大学附属医院主要研究者：张晓春教授2015-2017年分层因素：性别、年龄、病理分型、分期、手术史、化疗线数(一般因素）空洞、CEA研究终点：评估空洞和CEA对于患者PFS的影响张晓春教授回顾性研究总体进展原发肺癌二线后mPFS：10.09月无空洞----有空洞原发性肺癌和肺转移瘤患者使用阿帕替尼诱导产生空洞，形成空洞的患者mPFS明显高于无空洞组；原发性肺癌二线后mPFS可达到10.09个月；AProspectiveStudyofApatinibinAdvancedSmallCellLungCancerPatientsFailedfromTwoorMoreLinesofChemotherapy阿帕替尼治疗二线及二线后化疗失败小细胞肺癌患者的前瞻性研究Authors:YutaoLiu;XingshengHu;ShengyuZhou;PengLiu;JunlingLi;YanWang;XuezhiHao;YuankaiShi*DepartmentofMedicalOncology,BeijingKeyLaboratoryofClinicalStudyonAnticancerMolecularTargetedDrugs,NationalCancerCenter/CancerHospital，ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing,100021，China主要研究终点：无进展生存期（PFS）二线及二线后化疗失败的小细胞肺癌患者(n=25)治疗直至疾病进展或不可耐受阿帕替尼500mgqd刘雨桃教授SCLC研究总体设计刘雨桃教授SCLC研究结果2016年11月10日至2017年6月18日，共入组10例患者10例患者均可进行有效性评估，第一周期末首次疗效评价：1例患者PR，8例患者SD，1例患者PD第一周期末疗效评价患者靶病灶变化情况基线特征