GMP审计技术培训班讲义审计

1（一）、明确GMP认证目的机构与人员系统的审计质量管理系统的审计2（一）、明确GMP认证目的机构与人员系统概述•人员–人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素–人员是公司最重要的资产–建立并保持良好的质量保证体系，药品生产及其它活动均依赖于人–在药品的生产过程中，人员起着举足轻重的作用3（一）、明确GMP认证目的机构与人员系统概述•组织机构：人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素，适当的人员赋予适当的权限和职责，即成为组织机构。组织机构是质量管理活动的载体，是质量体系存在及运行的物质基础。4（一）、明确GMP认证目的GMP对机构与人员系统的要求•建立组织机构,明确各部门权限与责任；•对主要人员资质提出要求；•必须建立一个独立于其他部门的质量管理部门，拥有独立的质量否决权，以履行产品的质量管理职能；•应对人员进行与GMP相关内容的培训；•应从防止污染的角度进行人员健康、卫生的要求，防止产品受到人为的污染。5（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－组织机构•组织机构设置根据企业的规模、人员素质、经营和管理方式等不同而不同。•对企业组织机构设置的设计应考虑：–企业组织架构设计是否“以需设岗，以岗定责”。–注重实际需求，“以需设岗”。6（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－组织机构•组织机构审计的重点：–企业组织机构的搭建是否符合GMP要求。–企业组织机构的模式、人员数量是否与企业的经营管理模式、产品特点相适宜。–按照设定的组织机构，运行是否有效。7（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－组织机构•组织机构符合性的审计¾查看企业是否有组织机构图，是否建立管理机构？组织机构是否至少涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售、人员管理及培训等必要部门和岗位？¾这些部门是否有书面规程规定承担GMP的相关职能¾企业是否设立质量管理部门，履行质量保证（QA）和质量控制（QC）的职责？8（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－组织机构–企业的各级质量管理部门是否均独立于其它部门？各级质量管理部门和生产管理部门的负责人均不得互相兼任？–企业还可以根据自身的实际运作情况，增加相应的职能部门，但这些职能部门设置不能与GMP规范相矛盾。–查看组织机构图中职能部门及岗位的上级、下属的命令链，确认企业各级质量管理部门和生产管理部门的负责人是否相兼任？9（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－组织机构•组织机构有效性的审计–运行的组织机构是否与设计的组织机构一致？–对照组织机构图，通过跟企业各级人员的交谈，了解企业的运作管理模式是否与组织机构设置一致？通过运行记录的审核检查，确认其运行模式是否与组织机构设置一致？10（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－组织机构–通过了解员工的报告体系，确认执行的命令链是否符合机构设置要求及书面的职能规程要求？组织机构运行是否有效、适宜？是否出现空白管理或重复管理情况？–通过组织机构运行，是否可以实现其既定的各种职能？或其实现的职能与既定的要求有多大差距？是否实现了企业的预期目标？11（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－权限与职责•部门职能–主要职能：指按行业惯例或传统基本上不能变更的职能，其特点是不因时间推移而变化，也不因变更而变化，同时不因部门负责人变更而变化，类似于已经固化了的职能。–监管职能：指可以在不同部门之间改变责任范围的职能，它往往属于边界或相关职能–共同职能：指由两个或两个部门以上共同承担的职能12（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－人员•GMP对于人员的要求–操作技能要求–资质有要求•目的：这有助于他能以专业和科学的方式面对问题，做出正确的决定。•GMP对生产管理负责人以及质量管理负责人等关键岗位人员的资质作出了明确的规定。13（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－培训•培训–通过改善受训人的知识、技能、态度，从而提高其意识及行为能力，使其有适当的能力去处理担当工作的一种行为。14（一）、明确GMP认证目的培训的目的z从企业的角度¾培训是最厚的福利¾培训是投资¾培训是“以人为本”具体体现z从员工的角度¾不培训就会被淘汰¾未来求职，是学习能力的竞争15（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－个人卫生•个人卫生审计重点：–管理制度的制定是否具有科学性、可操作性，能不能达到防止污染的目的，–现场是否按规章制度的规定执行。16（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－个人卫生•管理制度的审计–工作服的管理制度–人员健康管理制度–人卫生管理制度–对外来人员的管理制度–人员生产操作管理制度17（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－个人卫生•个人卫生现场的审计–查看工作服的质地，洁净区工作服是否满足不脱落纤微和颗粒性物质、防静电等要求？–查看人员工作服的穿戴是否能包括头发、胡须等部位，工作服的穿戴方式是否能防止污染？18（一）、明确GMP认证目的–不同级别工作服是否分别在不同区域使用？–不同级别相同款式的衣服是否采用一定的方式进行区分（如颜色、编号），便于工作服的管理？–查看工作服清洗记录，确认是否在规定周期内进行清洗？清洗消毒后的有效存放周期是否依据合理？19（一）、明确GMP认证目的机构与人员的审计－个人卫生–查看现场工作人员是否进行化妆，佩戴饰品、是否体表有伤口者等等？–查看整个生产现场，现场有无个人物品和食品等等，操作人员是否存在裸手接触药品的行为？–对外来参观人员是否进行指导管理和培训，人员的现场数量是否进行控制？20（一）、明确GMP认证目的机构与人员审计中常见缺陷•常见缺陷–GMP认证文件体现的组织机构与企业实际运行情况不一致。–对“应有足够的人员”的要求，理解上存在观念性的差异–职能划分不合理。•例如：物料供应商的审核批准由物料部门负责审批；某些企业将中间产品的取样、检验交由生产部门执行，且质量部门未对其进行任何有效培训或监控，容易造成取样的代表性失真、检验结果的可靠性较差等情况，违背质量管理的基本原则要求。21（一）、明确GMP认证目的机构与人员审计中常见缺陷•常见缺陷–出现职能重叠和空白现象。•例如：在审计过程中发现在某个企业的质量管理文件里面规定不合格品的处理由质量部门负责，而在生产部门管理文件里面也提到不合格的产品的处理由生产部门负责；这个职能就出现在了两个不同部门，造成管理重叠的现象。–企业负责人干预质量决策问题。•当产品定单紧急或定单价值很高而产品可能存在质量隐患的情况下，企业的质量管理人员往往很难与企业负责人在这方面达成共识，往往在行政权利的压力下妥协，导致质量否决的权利没有实现真正意义上的“一票否决”。22（一）、明确GMP认证目的机构与人员审计中常见缺陷•常见缺陷–部分生产或质量部门负责人为非药学及其相关专业学历背景，且无相关的教育背景，甚至出现虚假文凭的现象。–培训效果不够好，造成执行效果不佳。–个人卫生审计过程中最突出的是卫生管理文件制定不完善和执行不到位，未站在防止生产过程污染发生的角度考虑问题，仅从方便操作的认识考虑问题。•例如：在检查某个生产口服液的企业中，发现生产员工竟不戴口罩在洁净区操作，问其原由是因为戴口罩太热、不舒服，认为本产品最后还要灭菌处理，戴不戴口罩没关系23（一）、明确GMP认证目的质量管理系统的审计24（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的概述质量管理:确保产品达到拟定目的的所有过程和程序•质量体系：–为实施质量管理所需的组织机构，程序、过程和资源。保证产品满足拟定目的所有活动、过程和程序的文件化材料。25（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的概述质量保证:——“贯彻质量方针的系统活动的总和即成为质量保证(QA)——“质量保证”是一个广义的概念，包括影响产品质量的所有个别或综合因素。指为确保产品符合预定质量要求而采取的所有计划与活动的总和。因此，质量保证包含GMP以及GMP以外的其它要素，如产品的设计和开发。（WHO）26（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的概述•GMP（GoodManufacturingPracticeforDrugs)——药品生产质量管理规范是，质量保证的一部分。——其实质“建立一套系统完善的质量保障体系，防止差错、污染和混淆，不给任何偶然发生的事件以机会，确保生产出安全、均一、稳定、符合质量标准的产品”。用以确保产品的生产保持一致性，符合质量标准，适用于其使用的目的并达到销售许可证的要求——GMP特别强调了不能够通过检验成品来完全控制如下风险：交叉污染、混淆。（WHO）27（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的概述质量控制（QC）－qualitycontrol——“为达到质量要求所采取的作业技术活动。”•凡持有药品生产许可证的单位，都应有QC部门•独立于生产和其他部门是一个基本要求•由一位具有相应资质和经验的人员负责，管理一个或多个实验室–资源足够的仪器设备–经过培训的员工–经过批准的规程•是GMP的一部分。它涉及取样、规格标准、试验以及组织机构、文件管理和产品发放程序。（WHO）28质量管理系统的概述质量管理质量保证GMP质量控制定义了一个组织致力于保证质量所制定的总方针，是最高级别的其概念是确保方针得以贯彻GMP是质量保证的一部分。它的管理对象是那些不能被检测到的风险。它将质量建立于产品中。质量控制又是GMP的一部分。它主要根据标准对环境、设施、原辅料、产品进行检验29（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的审计•质量保证系统审计内容–质量管理的职责权限–质量管理文件系统的审计–供应商审计与物料监控–生产过程监控及成品放行–计量管理–偏差与变更处理–验证管理–产品质量回顾审核–用户投诉、退货及召回30（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的审计－文件•文件是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果。•文件管理的目的–确保所有物料均有标准–生产和控制均有方法可遵循确保所有人员要做什么–何时去做确保经受权人有放行产品所必需的所有信息–提供审核线索31（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的审计－文件•文件的范畴：–标签、标准、工艺规程–批加工及批包装记录–仓储控制及发运记录–水质质量手册–其它类型–某些平面图–照片：一些中草药的照片经过适当的批准及控制可作为鉴别工具32（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的审计－文件•文件系统自查的一般方法–总目录扫描法：从文件目录看文件分类系统和文件要素的初步覆盖程度。–要素法：以GMP各要素分类，以检查条款为线索分别检查各要素文件的符合性，最后将相关联文件对照，核实其系统性–职能法：以职能部门确定的职责为线索,追溯该部门与GMP相关的管理要求是否都建立了相关的符合性文件。–点线法：以某一关注点为切入口，进行顺推和逆推，将该点涉及的相关联文件进行检查，最后对文件制定的整个层面进行判断。33（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的审计－文件•文件系统的审计重点–文件目录清单/内容是否覆盖GMP的所有要素？–是否制订了质量方针、规程及质量标准且已生效？它们的制订是否符合当前生产及有关规定的要求？–是否建立有文件管理的文件？内容包括起草、修订、审核、批准、颁发、分发、复印、过期文件召回、归档等规定？并执行？–文件是否定期修订？34（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的审计－文件•文件系统的审计内容–文件的变更是否受控？变更理由是否充分？相关支持信息或数据是否全面、准确、可靠？–文件是否经过培训？–现场是否有未经批准的或过时作废的文件？–生产、质量管理的所有活动或操作过程是否建立了书面的程序文件？–文件编制语言是否使用祈使句？35（一）、明确GMP认证目的质量保证系统的审计－文件•质量标准类文件的审计–物料标准•对物料的描述，包括:–指定的物料名称和企业内部使用的物料代码;–药典专论的名称(如有);–经批准的供应商以及原始生产商(可能时);–印刷包装材料的样张。36z物料质量标准依据及其编号;z取样、检验方法或相关规程编号;z定性和定量的限度要求;z贮存条件和注意事项;z复验前的最长贮存期。37（一）