忆持续性药效胶囊

利憶靈持續性藥效膠囊ReminylProlongedReleaseCapsules8毫克8mg衛署藥輸字第024275號16毫克16mg衛署藥輸字第024274號24毫克24mg衛署藥輸字第024276號[概述]REMINYL持續性藥效膠囊含有galantaminehydrobromide，相當於galantaminebase8，16及24毫克。[藥劑特性]口服持續性藥效膠囊劑8mg持續性藥效膠囊為白色、不透明、4號硬膠囊，刻有”G8”，內含白色至近白色珠狀小藥粒。16mg持續性藥效膠囊為粉紅色、不透明、2號硬膠囊，刻有”G16”，內含白色至近白色珠狀小藥粒。24mg持續性藥效膠囊為焦糖色、不透明、1號硬膠囊，刻有”G24”，內含白色至近白色珠狀小藥粒。[適應症]治療Alzheimer症輕度至中度嚴重癡呆。[用法用量]本藥須由醫師處方使用。REMINYL持續性藥效膠囊須於每天早上給藥一次，最好是與食物併服。須確認在治療期間病人有攝入充分的液體。起始劑量建議起始劑量為每天8毫克,持續四星期。維持劑量-起始維持劑量為每天16毫克，且病人至少要持續四星期將劑量維持在每天16毫克。-須在進行適當評估,包括評估臨床效益及耐受度之後，方可考慮將劑量增至每天24毫克的最大建議維持劑量。-突然停用REMINYL不會有反彈作用(如準備動手術時)。兒童不建議兒童使用REMINYL錠。未有兒童使用本品的相關數據資料。肝功能或腎功能不全中度至重度肝功能或腎功能不全病人的galantamine血漿濃度可能會增加。根據藥物動力學模型，中度肝功能不全患者，須從每天一次、每次4公絲的劑量開始給藥，最好是在早上服用,至少持續一星期。自此以後，病人須每日服用兩次、每次4公絲,至少持續四星期。這些病人的每日總劑量不得超過16公絲。重度肝功能不全病人不建議使用REMINYL。腎肌酉干酸清除率大於9ml/min的病人不需調整劑量。因未有相關資料，故嚴重腎功能不全病人(腎肌酉干酸清除率小於9ml/min)不建議使用REMINYL。併用其它藥物接受強效CYP2D6或CYP3A4抑制劑的病人須考慮降低REMINYL之劑量(見交互作用欄)。[禁忌症]已知對galantaminehydrobromide或本品任一賦形劑過敏的病人不要使用REMINYL。[特殊警語及使用上注意事項]有輕度至中度Alzheimer’s型嚴重痴呆的病人可以使用REMINYL,包括有腦血管疾病的Alzheimer’s痴呆。REMINYL用於有其它痴呆類型或其它記憶缺失類型之病人的益處尚未確定。Alzheimer＇s症患者的體重會減輕。接受膽鹼酯酉每抑制劑治療，包括galantamine，與這些病人的體重減輕具相關性。治療期間須監測病人的體重。如同其它的擬膽鹼類藥物，下列疾病使用REMINYL要小心:心臟血管疾病:由於其藥理作用，擬膽鹼類藥物可能對心跳速度有迷走神經興奮作用(如心跳過慢)。此作用對＂竇房結疾病徵候＂或其它上心室心臟傳導異常的病人或併用會顯著降低心跳速率藥物(如digoxin及beta拮抗劑)的病人特別重大。臨床試驗中,使用REMINYL曾與昏厥有關，與嚴重心跳過慢則罕具相關性。胃腸疾病:胃潰瘍高危險因子病人，如有潰瘍病史或易罹患此類疾病的病人，包括正同時服用非類固醇抗發炎藥物的病人,須監護是否出現相關症狀。然而，REMINYL臨床試驗未發現其與安慰劑相比較會增加胃潰瘍疾病或胃腸出血的發生率。胃腸障礙或正處於胃腸手術術後恢復期的病人不建議使用REMINYL。神經疾病:雖然一般認為擬膽鹼類藥物有可能會引起抽搐發作。然而，抽搐活性也可能因Alzheimer＇s症而增強。肺部疾病:由於其擬膽鹼類藥理作用，重度氣喘病史或阻塞性肺部疾病的病人使用擬膽鹼類藥物要小心。生殖泌尿疾病:尿液排出困難病人或正處於膀胱手術術後恢復期的病人不建議使用REMINYL。輕度認知缺失病人(MCI)的安全性輕度認知缺失的病人不適用REMINYL,個案出現超過對其年齡和教育預期之記憶缺失,但不符合Alzheimer’s症的條件。兩個兩年的對照試驗用於有輕度認知缺失的病人並不符合雙重原始療效結果。雖然兩個治療組的死亡率低,隨機分配到galantamine組的受試者剛開始較安慰劑組有較多的死亡.但是這兩個治療組之間的嚴重不良反應發生率是相同的。其死亡肇因於非無法預期於老年人的各種原因。內含雙盲期間完成前就停藥之病人的大量數據,未有證據顯示使用REMINYL一段時間後的受試者會增加死亡的危險性。與galantamine組受試者相比,更多使用安慰劑的受試者在死亡前停藥,或許可說明剛開始所測到之死亡率的差異性。MCI研究結果與Alzheimer’s症研究所觀察者矛盾。在Alzheimer’s症的集結研究中(n-4614),安慰劑組的死亡率在數字上高於REMINYL組。[交互作用]藥效學交互作用由於其作用機轉，galantamine不能與其它擬膽鹼類藥物併用。Galantamine會拮抗抗膽鹼類藥物的作用。如同其它擬膽鹼類藥物，本品有可能與會顯著降低心跳速率的藥物(如digoxin及beta拮抗劑)產生藥效學上的交互作用。Galantamine因屬於擬膽鹼藥物，故極有可能在麻醉期間加強succinylcholine類肌肉鬆弛作用。藥物動力學交互作用Galantamine的排除涉及多種代謝途徑及腎臟排泄。依據離體試驗，CYP2D6及CYP3A4為galantamine代謝的主要酵素。抑制胃酸分泌不會影響galantamine的吸收。會影響galantamine代謝的其他藥物CYP2D6或CYP3A4強效抑制劑藥物會增加galantamine的AUC值。多次投與藥物動力學研究顯示galantamine與ketoconazole及paroxetine併用期間，galantamine的AUC會分別增加30%及40%。與erythromycin併用，另一種CYP3A4抑制劑，galantamine的AUC值僅增加約10%。Alzheimer’s症患者的藥物動力學研究顯示galantamine與CYP2D6抑制劑(如amitriptyline、fluoxetine、fluvoxamine、paroxetine及quinidine)併用，galantamine的清除率會降低約25~33%。因此，病人剛開始使用CYP2D6或CYP3A4強效抑制劑治療初期，膽鹼類副作用的發生機率可能會增加，主要是噁心及嘔吐。此種狀況下，可依據病人耐受度考慮降低galantamine之維持劑量(見用法用量欄)。同時,一種N-methyl-D-aspartate(NMDA)受器拮抗劑,每天服用一次,每次10mg,服用兩天後,再持續使用12天,對達穩定態的galantamine16mg/day之藥物動力學沒有影響。Galantamine對其他藥物代謝的影響Galantamine於治療劑量下(每天二次、每次12mg)不會影響digoxin及warfarin的動力學。Galantamine對warfarin延長的凝血時間沒有作用。離體試驗顯示galatamine對大部份的人體cytochromeP450之抑制作用極低。[懷孕及哺乳]懷孕生殖研究分別使用REMINYL劑量高至16mg/kg(或人類治療劑量的25倍)及40mg/kg(或人類治療劑量的63倍)於懷孕的老鼠和兔子,未發現有任何致畸胎危險性。使用16mg/kg的劑量於老鼠未發現微小骨骼異常的發生率有顯著的增加。未研究懷孕婦女使用REMINYL的情形。懷孕期間僅有在預期利益超過對胎兒的潛在傷害情況下才可使用REMINYL。哺乳未知REMINYL是否會排泄到人體乳汁且未對哺乳婦女作過研究。因此,使用REMINYL的婦女不應哺乳。[對駕駛及操作機械能力的影響]Alzheimer＇s症可能會逐漸影響駕駛能力或操作機械的能力。此外，如同其他擬膽鹼類藥物，REMINYL可能會引起昏睡及嗜眠，這些都有可能影響駕駛或操作機械的能力，特別是在開始治療的第一個星期。[副作用]上市前臨床試驗經驗臨床試驗最常見的副作用(發生率大於等於5%且是安慰劑組發生頻率的兩倍)為噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、厭食、疲倦、暈眩、頭痛、嗜眠及體重降低。女性較易觀察到噁心、嘔吐及厭食。臨床實驗觀察到的其它常見副作用(發生率大於等於5%且發生頻率大於等於安慰劑組)為迷亂、失眠、關節炎及泌尿道感染。在一個隨機分組、雙盲、以安慰劑為對照阻的臨床試驗中,每日給藥一次的REMINYL緩釋膠囊所發生的副作用在機率及本質上與錠劑所見者相同。這些副作用大部份發生於劑量決定期間。噁心及嘔吐，這兩種最常見的副作用，大部份病人的持續時間少於一星期且大都僅有一次。發生這些情形給予止吐劑並確保充份的液體攝入會可能會有幫助。震顫為一種不常見的治療相關性副作用。亦曾觀察到昏厥及罕見的重度心跳過慢。額外的臨床試驗及上市後使用經驗病人在臨床實驗及上市後接受REMINYL治療的其他副作用包括:全身性:虛弱、脫水(包括導致腎功能不全及腎衰竭之罕見、嚴重病例)、發熱、抑鬱。心血管:AV阻斷、心房心律不整和悸動、低血壓、心肌缺血或梗塞。中樞神經系統:行為異常包括情緒激動/具攻擊性及幻覺、抑鬱(罕併有自殺)、腿痙攣、局部感覺異常、抽搐、耳鳴、暫時性缺血事件或腦血管意外。腸胃:消化不良、上腸胃道及下腸胃道出血。肝膽:肝酵素升高、肝炎。代謝及營養異常:低血鉀。這些副作用某些或可歸因於REMINYL之擬膽鹼特性或某些病例可能為老人原有之常見疾病病程的加強或惡化。[過量]症狀Galantamine過量的徵象及症狀被預測應與其他擬膽鹼類藥物過量狀況相似。這些作用通常與中樞神經系統、副交感神經系統及肌肉神經聯結有關。除了肌肉無力或成束，膽鹼危機的一些或所有徵象可能會發生:重度噁心、嘔吐、胃腸痙攣、流涎、流淚、排尿、排糞、流汗、心跳過慢、低血壓、虛脫及抽搐。肌肉無力增加及氣管過度分泌和支氣管痙攣可能會造成致命的呼吸道危象。在多份上市後報告中，併有torsadesdepointes、QT波延長、心搏過慢、心室心搏過速及短暫失去知覺之現象發生與攝入過量galantamine有關,其中有一例是單日意外攝入八顆四公絲錠(總共32公絲)。兩個額外案例意外攝入32公絲(噁心、嘔吐及口乾;噁心、嘔吐和胸痛)及一個意外攝入40公絲(嘔吐),造成短暫住院以觀察其完全康復。過去兩年有幻覺病史被處方每日服用24公絲的某個病人,錯誤地每日服用二次、每次各24公絲的劑量長達34天,發生幻覺而需要住院。另一個被處方每日服用16公絲內服液劑的病人,意外攝入160公絲(40公撮),發生流汗、嘔吐、心跳過慢及一小時後接近昏厥而需要就醫治療。該病人的症狀在24小時內獲得緩解。治療如同其它藥物過量，須使用一般支持性療法。情況嚴重時，可使用抗膽鹼藥物如atropine,此類藥物常被用作擬膽鹼藥物中毒時的解毒劑。建議從靜脈注射0.5~1.0mg開始給藥，其後則依臨床反應來決定劑量。因過量的救治方式持續在改變，建議聯絡毒物控制中心以決定最新的過量救治方法。[藥理特性]藥效學藥理治療分類:抗失智藥物,ATC碼:N06DA04。Galantamine一種三級生物鹼，是抗膽鹼酯酉每的選擇性、競爭性及可逆性抑制劑。此外,galantamine會加強乙醯膽鹼對nicotinic接受體的內源性作用，可能是藉由與該接受體allosteric位之間的連結。因此，增加膽鹼系統活性與Alzheimer型失智病人認知功能改善有關。臨床試驗具對照組之Alzheimer’s症臨床試驗發現REMINYL的有效劑量為16,24及32公絲/天。在這些劑量當中,16及24公絲/天被認為具最佳的利益/危險關係，且為建議劑量。曾用四種專門的結果測量標準來研究galantamine的藥效:ADAS-cog(測量認知功能所得的表現)、CIBIC-plus(一位獨立的專科醫師基於與病人及看護的臨床面談所做的全盤性評估)、數次測量日常起居的活動性及神經精神詳細記載(NPI，一種測量行為障