怎样预防中药注射剂的不良反应

1史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：=9176907081史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：=9176907081怎样预防中药注射剂的不良反应刘燕娟1金国强1郝建峰2（⒈河北省邯郸市峰峰集团总院⒉河北省邯郸市中心医院）中药注射剂是我国特有的现代化中药新剂型，在临床上广泛应用。2005年1～10月我国21个省市的1，412家医院，中成药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种，且前五位均为注射剂〔1〕。中药注射剂在临床大量的使用，确实治好了不少患者，但在应用过程中也发现了许多不良反应。据报道，中药注射剂不良反应所占的比重为59﹒88％〔2〕﹑76﹒76％〔3〕甚至更高〔4〕。中药注射剂中静脉用药的不良反应比较多见，为非静脉用药的9．2倍〔5〕。中药注射剂的不良反应有以下几种类型：⑴皮肤损害：表现为荨麻疹、瘙痒、红斑、水泡、剥脱性皮炎，发生率为22．21％〔6〕。其中荨麻疹、瘙痒、红斑、水泡等轻型皮肤损害多见，预后良好，但首次发生皮肤损害得到确诊者较少，仅为8．6％。其原因主要为：①中药注射剂所致皮肤损害一般较轻，停药后自行减轻，应用常用激素外用制剂有效，不宜引起患者重视，就诊率低；②某些皮肤损害初发潜伏期较长，医生忽略了对既往史的询问，以致漏诊；③中药注射剂成分复杂，而且临床联合用药较多，难以明确致2敏药物〔7〕。⑵过敏性休克：表现为血压＜90/60㎜Hg、面色苍白、口唇发绀、脉搏细弱、意识障碍等，少数高龄患者并发急性肺水肿、肾功能衰竭，最终造成死亡。发生率为21．06%〔6〕，大多数患者在首次用药后5～15分钟内发生。⑶呼吸系统：表现为喉头及支气管痉挛、哮喘、呼吸困难、急性肺水肿等，发生率为12．82%〔6〕。⑷类过敏性休克；表现为心慌、胸闷、呼吸困难、烦躁不安，但血压正常或稍降低，发生率为11．04%〔6〕。其他还有发热、心血管系统损害、消化系统损害、血液系统损害等，发生率均在10%以下〔6〕。预防中药注射剂的不良反应应该采取以下措施：⒈详细询问过敏史，必要时做皮试梁建梅〔7〕观察162中成药所致药疹患者，既往有药物过敏史者47例，占全部观察病例的29．0%。曹海峰等〔8〕分析288例中药注射剂致过敏性休克患者，无过敏史者50例，仅占17﹒36%。因此在首次应用中药注射剂前，应该详细询问过敏史，对高敏体质或既往有药物过敏史患者，以及年老体弱者、婴幼儿、孕妇应避免使用。必要时取欲用的药液50μg做皮试，判断标准同青霉素，如皮试阳性应改用其他药物。⒉严格掌握适应症中药注射剂作为一种在临床广泛使用的药物，应当有明确的适应症和禁忌症。但是由于西医和中医理论体系不同，对适应症和禁忌症的表述也不同。如清开灵注射液，很多医生都3知道该药有清热解毒作用，广泛应用于治疗上呼吸道感染。但是知道清开灵注射液不能用于表症、恶寒的发热患者不多，这样的患者多表现为恶寒重、发热轻、无汗、头痛、鼻流清涕、喉痒、咳嗽等，不宜应用该药〔12〕。双黄连注射液也有类似情况，对受凉后发热、咳嗽或虚寒、腹泻者应用也属错用〔13〕。建议各中药注射液生产厂家应修改说明书，用中西医医生均能看懂的文字，列出适应症、禁忌症等内容，使该类药物能更好地应用于临床。⒊选择合适的液体稀释药物张志伟〔9〕曾报道茵栀黄注射液与不同液体配伍后的变化，观察到茵栀黄注射液与10%葡萄糖注射液、0．9氯化钠注射液、10%葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等配伍后，溶液微粒数剧增。而微粒作为一种异物，是引起输液反应的重要因素，微粒越多，所造成的输液反应也越重〔5〕。为了减少微粒的产生，茵栀黄注射液不应与氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍，而应与葡萄糖注射液配伍使用，且不宜加入其他药物。王金龙等〔10〕观察到，黄芪注射液加入到不同的液体中后微粒数明显增加，尤以2～5μm的微粒最为突出。为了保持药物的稳定性，黄芪注射液应加入到5%葡萄糖氯化钠和0﹒9％氯化钠中静点，药物配好后不应放置时间过长。⒋剂量不可过大陈军等〔11〕对120例使用茵栀黄注射液后的不良反应进行文献分析，发现多数患者为超剂量使用。王金龙等〔10〕观察到，随着加入到液体中黄芪注射液数量的增加（由20ml到50ml），不溶性微粒数亦随之增加，其差异有显著性（p＜0﹒01）。因此每次用量应以10～20ml为合适，而且应加入到250～500ml液体中。4⒌不可几种药物同瓶静点中药注射液多为成分复杂的混合物，内含苷类、黄酮类、生物碱类及未除尽的蛋白质等物质，与其他药物配伍使用易引起药液微粒数增加、PH值改变、色泽加深、发生沉淀等变化。上述变化分别发生在输液时两药或多药联用的情况下，如双黄连注射液与环丙沙星、诺氟沙星等配伍会产生沉淀，清开灵注射液与青霉素、林可霉素配伍使用会产生沉淀、PH值下降等现象〔14〕。张惠霞〔12〕等报道，在中药注射液不良反应病例报告3，414例中，2种以上药物联合应用发生药物不良反应1，762例（占51﹒61％）。梁建梅〔6〕观察到在162例患者中单一应用中成药（包括中药注射液）出现药疹者56例（34﹒6％），联合用药出现药疹者106例（65﹒4％），均说明合并用药可增加药物不良反应发生率。⒍用药后30分钟内要严密观察李外等〔6〕观察到，复方丹参注射液所致变态反应大多出现在给药后30分钟之内，因此在患者首次应用该药时，应特别注意用药后30分钟之内的反应。一旦发现异常，应立即停药并给予相应处理。张华〔13〕等报道，中药注射液引起的不良反应发生时间呈多样性，发生在30分钟之内的不良反应多表现为寒颤、高热、过敏性休克，而高血压、溶血反应、运动系统损害多发生在给药数天后。参考文献：⒈赵弈哲，张敏国．盘点中药临床用药市场推动中药现代化发展—2005年1～10月中药临床用药市场分析〔J〕．中国现代中药，2006，8（1）：31-33．5⒉尹梅，程平．输液与中药注射液配伍微粒变化考察〔J〕．中成药，2000，22（4）：309．⒊周践，郭代红，和培红．142例中药不良反应分析〔J〕．药物不良反应杂志，2002，6：368．⒋莫斌斌，姜文．中药注射剂不良反应的文献统计分析〔J〕．中南药学，2003，3（3）：184．⒌刘媛，高军．频频威胁生命安全的“杀手”—中药静脉注射剂〔J〕．首都医药，2006，3．15～22．⒍郭海平，刘军艳，杨本明，等．10种中药注射剂不良反应文献分析〔J〕．中国药物应用与监测，2007，4（2）：57～59．⒎梁建梅．中成药所致皮疹162例临床分析〔J〕．中国中西医结合杂志，2007，27（7）：665～666．⒏曹海山，何鹏彬，杨莉珠﹒288例中药注射剂致过敏性休克分析〔J〕．药物流行病学杂志，2006，15（1）：26～27．⒐张志伟﹒茵栀黄注射液在输液中的配伍变化〔J〕．中国医院药学杂志，1995，15（10）：454～455．⒑王金龙，姚鲁也，胡海清﹒黄芪注射液与输液配伍的不溶性微粒观察〔J〕．医学临床研究，2004，21（6）：700～702．⒒陈军，魏俊婷，陈辉扬﹒120例茵栀黄注射液不良反应文献分析〔J〕．中国药物警戒，2006，3（3）：168～171．⒓张惠霞，陈建玉，宋成．3414例中药注射剂不良反应分析〔J〕．中国药物警戒，2006，3（4）：232～235．6⒔张华．153例中药注射剂不良反应报告分析〔J〕．中国药物警戒，2006，3（4）：236～238．⒕王振中，刘涛，凌娅．中药注射剂安全性问题的探讨〔J〕．中国药物警戒，2006，3（4）：229～231．⒖李外，冯宇．浅谈复方丹参注射液的不良反应〔J〕．中国药物应用与监测，2007，4（3）：50～53．