抗生素的分级分类及机制

抗生素的分类分级及作用机制抗生素以前被称为抗菌素，指某些微生物在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。根据抗生素作用机制的不同，抗生素分类不同(1)细胞壁合成抑制物；(2)遗传物质的复制或转录抑制物；(3)蛋白质合成抑制物；(4)细胞膜功能抑制物；(5)抗代谢物。按功能和作用范围分类抗细菌药物抗结核药物抗病毒药物抗真菌药物抗寄生虫药物抗肿瘤药物按药效动力学分类浓度依赖性：喹诺酮类氨基糖苷类硝基咪唑类时间依赖性：β-内酰胺类大环内酯类糖肽类按作用效果分类抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用。大环内酯类、磺胺类、四环素、氯霉素等。杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖而且能杀灭微生物。青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类、喹诺酮等。按化学结构分类一、β-内酰胺类：青霉素类；头孢菌素类等二、大环内酯类：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素三、氨基糖甙：链霉素、庆大霉素、(卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)四、广谱抗生素：四环素、氯霉素五、其它：林可霉素、万古霉素；人工合成抗生素（喹诺酮、磺胺类）等等。一、β-内酰胺类抗生素１.青霉素类:天然青霉素（PG）半合成青霉素（具有天然青霉素所没有的耐酸、耐酶、广谱等特点）；２.头孢菌素类（共4代）；３.β-内酰胺酶抑制剂；４.非典型β-内酰胺类。β-内酰胺类抗生素作用机制1.主要作用于细菌菌体的肽聚糖合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)→抑制转肽酶活性→干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成→细胞壁缺损→菌体膨胀、裂解、死亡2.增加细菌胞壁自溶酶活性→细菌裂解死亡细菌的耐药性机制1．产生水解酶：细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。2．酶与药物牢固结合：β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。3．PBPs的改变：耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改变引起。4．胞壁和外膜通透性改变：使药物的透入减少而耐药。5．自溶酶缺少。抗菌特点1.是一种杀菌剂；2.对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱；3.对革兰氏阴性杆菌作用弱，因细胞壁肽聚糖少，外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低；4.对人体毒性小；5.不受脓液及坏死组织影响。β-内酰胺酶抑制剂常用三种：克拉维酸；舒巴坦；三唑巴坦。特点：1.抗菌谱广，但抗菌活性低。2.抑制β-内酰胺酶。与青霉素类，头孢菌素类合用,有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。非典型的β-内酰胺类碳青霉烯类(泰宁/泰能)，主要特征：1.抗菌谱最广的一类抗生素（G+、G－菌、需氧菌、厌氧菌均有抗菌作用）；2.对绿脓杆菌外膜通透力强；3.最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)接近；4.对大多数β-内酰胺酶稳定,对许多耐药菌株,铜绿假单胞菌、厌氧菌均有强大作用。5.有的结合GABA受体，有一定CNS毒性。单环β-内酰胺类抗生素氨曲南（噻肟单酰胺菌素）：1.窄谱:对G－菌作用强，对绿脓杆菌有效，但军团菌，厌O2菌耐药。2.耐药性:耐药菌发展慢。3.应用：G－杆菌所致严重感染。二、大环内酯类抗生素•代表药物：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素。•抗菌机制：与细菌核糖体50s亚基结合抑制转肽作用和mRNA的移位，阻碍细菌蛋白质合成。产生速效抑菌作用。•临床应用：对G＋菌，G－球菌，厌O2菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。耐药机制1.产生灭活酶：酶可使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化而失活2.靶位结构改变：核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药3.摄入减少：膜成分改变或出现新的成分，使药物进入菌体内减少。4.外排增多：产生外排泵，可针对性的泵出大环内酯类抗生素。不良反应•胃肠道反应：腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等；•肝损害：以肝实质损害，胆汁淤积为主要表现，常见转氨酶升高，阻塞性黄疸；•心脏毒性：心律失常，心动过速。•耳毒性：超大剂量或老年肾功能不全容易发生，出现耳聋。•过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等。三、氨基甙类药物代表药物：链霉素庆大霉素抗菌机制：1、选择性地与核糖体内30s亚基结合，导致无功能的异常蛋白质合成，影响蛋白质合成起始，延伸，终止阶段；2、吸附于菌体表面，造成细胞膜缺损，膜通透性增加，使药物进入细胞的量增加，增强药物作用。抗菌特点1.杀菌作用具有浓度依赖性；2.仅对需氧菌有效，特别对需氧G-杆菌作用强大；3.具有明显的抗生素后效应；4.具有首次接触效应；5.在碱性环境中抗菌活性增强。临床应用：对多数G－杆菌有强大的杀菌作用；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其某些品种也敏感；对淋球菌、脑膜炎球菌作用差。不良反应：耳毒性（前庭功能障碍、耳蜗神经损伤）；肾毒性（损伤肾小管，甚至造成坏死）；神经肌肉麻痹；变态反应：皮疹、发热、血管神经性水肿甚至过敏性休克。四、四环素及氯霉素类四环素：抗菌机制：与细菌核糖体30S亚基结合，抑制肽链延长和细菌蛋白质合成。抗菌谱：广谱抑菌药(G＋，G－球/杆菌)，对支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病（斑疹伤寒、姜虫病）治疗有效。对绿脓杆菌、真菌无效。不良反应：１.对骨、牙生长影响：四环素类能与新形成的骨、牙中的钙结合，从而影响牙齿发育和骨骼生长，因此孕妇或7岁以下儿童不宜使用。２.局部刺激、二重感染：胃肠道反应，静脉炎,及维生素缺乏症。３.过敏反应；４.肝肾功能损害（大剂量）。氯霉素：抗菌机制：与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。抗菌谱：广谱速效抑菌剂。二线抗生素。对G＋,G－菌抑制作用强。对立克次体，沙眼衣原体，厌O2菌有效。不良反应:1.造血系统毒性：骨髓抑制,不可逆的再生障碍性贫血,一旦发生很难逆转，且死亡率高；2.可逆的造血功能紊乱：骨髓红细胞的成熟受阻。外周血液中血细胞减少。3.灰婴综合征（循环衰竭）：新生儿肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸转移酶活性低），且肾脏排泄功能低下，易引起蓄积中毒。早产儿禁用，新生儿慎用。4.过敏反应；二重感染；胃肠反应。五、其他抗生素林可霉素类抗菌机制：与红霉素相似，与细菌核糖体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延长受阻而抑制蛋白质的合成。抗菌谱：对G+菌(包括耐青霉素金葡菌)，多数厌氧菌、肺炎支原体有效。肠球菌、几乎所有的G-都对此类抗生素耐药临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎。多肽类：万古霉素抗菌机制：能与细胞壁前体肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固结合，抑制了转肽酶，抑制细胞壁的合成。抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于严重的和耐药革兰阳性菌感染，如耐头孢菌素的革兰阳性菌感染，特别是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染。不良反应：毒性反应大（耳、肾）。多粘菌素类作用机制：为多肽类抗生素，其所含的亲水基团和亲脂基团与细胞膜作用，导致膜变形，使细菌死亡。耐药性：细菌不易对多粘菌素类耐药。临床应用：因有明显的肾和神经毒性，主要用于绿脓杆菌引起的感染。人工合成抗菌药喹诺酮类作用机制：1.拮抗细菌DNA回旋酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用;2.主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV3.传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶）；新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II，也作用于拓扑异构酶IV临床应用：1.为广谱抗菌药；2.氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；3.氟喹诺酮类药物对G+球菌也具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性。4.对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用。不良反应：1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退。2.中枢神经系统毒性：头昏、头痛、失眠、情绪不安。3.光敏反应：光敏性皮炎。4.心脏毒性：室性心动过速、室颤等。5.软骨损害：6.其他：跟腱炎、肝毒性、过敏反应。磺胺类药：作用机理：竞争二氢叶酸合酶，阻止细菌核酸合成。磺胺嘧啶(SD)：治疗脑脊髓膜炎的首选药，也用于尿路感染，注意对肾脏损害。磺胺异唑(SIZ)：尿中浓度高，用于治疗尿路感染。磺胺甲唑：(SMZ，新诺明)适用于治疗尿路感染，注意碱化尿液。甲氧苄啶(TMP)：抗菌增效剂，抑制二氢叶酸还原酶，使它不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸合成。不良反应少，少数人引起胃肠道反应。硝基呋喃类药：主用于泌尿道及外用消毒。呋喃妥因：久用可引起不可逆性耳神经损害。呋喃唑酮：痢特灵，其栓剂可治疗阴道滴虫病。抗菌药物分级原则根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：1.非限制使用级抗菌药物：是指经长期临床应用证明安全、有效，对病原菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。2.限制使用级抗菌药物：指经长期临床应用证明安全、有效，但与非限制使用级抗菌药物相比较，在安全性、疗效、对细菌耐药性影响、药品价格等方面存在局限性的抗菌药物，不宜作为非限制级药物使用。3.特殊使用级抗菌药物：是指具有以下情形之一的抗菌药物：1）具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2）需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3）疗效、安全性方面的临床资料较少，不优于现用药物的抗菌药物；4）新上市，在适应证、疗效或安全性方面尚需进一步考证的抗菌药物；5）价格昂贵的抗菌药物。谢谢关注！