执业药师中药药剂学笔记

2012年中药药剂学笔记1中药药剂学：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制和合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。生物药剂学：通过药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程，阐明药物剂型因素、机体生物因素与药效之间关系的科学。药物动力学：亦称：“药物代谢动力学”、“药代动力学”、“药动学”，定量描述药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的动态变化规律，即研究药物在体内存在位置、数量与时间之间的关系。新原料药的研究与开发不属于药剂学的任务。制剂：将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品，剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防的应用形式。常见剂型有汤剂、散剂、丸剂、片剂、注射剂、酒剂、合剂、浸膏剂、糖浆剂等40多种。中药药剂学以中医理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配置理论（基本理论，处方设计），生产技术，质量控制与合理应用等的一门综合性科学。指导思想：中医药理论。研究对象：中药制剂中药药剂学包括中药制剂学和中药调剂学。新药未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品，增加新适应症，改变给药途径和改变剂型也属于新药范围。药物：包括原料药和药品，用于预防，诊断，治疗疾病的物质，药品是加工品，具有一定剂型，而且还规定有适应症或者功能主治，用法，用量的物质。可直接应用的成品。治疗指数产生副反应的浓度与最低有效浓度的比值辅料指药品生产和处方调配时所用的赋形剂和附加剂饮片药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品GMP《药品生产质量管理规范》药物的化学结构是决定药效的主要因素，而非唯一因素。《汤液经》是我国最早的方剂与制药技术专著。《黄帝内经》我国现存的最早的医药经典著作，提出了“君臣佐使”的组方原则。《神农本草经》我国现存最早的本草专著，首次强调应根据药性选择剂型。。《肘后备急方》首次提出“成药剂”的概念。《太平惠民和剂局方》是我国历史上最早的中药制剂规范，成书于宋代，由陈师文等编著。具有药典性质的是ABA、《新修本草》B、《太平惠民和剂局方》C、《本草纲目》D、《黄帝内经》E、《神农本草经》2012年中药药剂学笔记2《中国药典》至今已颁布九版，现行版为2010年版。由凡例、正文、附录、索引组成。凡例：是使用本药典的总说明，包括各种术语含义、及其在使用时的有关规定正文：是药典的主要内容附录：包括本部药典所采用的检验方法、制剂通则、药材炮制通则、对照品与对照药材及试药、试液、试纸等。《中国药典》从2005年版开始分三部分：第一部：收载药材及饮片，植物油脂、提取物、成方制剂和单位制剂第二部：收载化学药品、生化药品、放射性药品、抗生素及药用辅料第三部：收载生物制品。2005年版的《中国药典》首次将《中国生物制品规程》并入药典。新版药典规定：1、所有中药制剂必须标明有效期，且最长不得超过5年。2、中药注射剂和儿童常用品种的重金属和有害元素限度标准等。药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循是法定依据。我国的药品标准有《中国药典》和部（局）颁标准。《中国药典》是DA、由国家颁布的药品集B、由国家医药管理局制定的药品标准C、由卫生部制定的药品规格、标准的法典D、由国家编撰的药品规格、标准的法典E、由国家制定颁布的制剂手册。《中国药典》制剂通则包含在：附录B.P.：英国药典U.S.P.：美国药典J.P.：日本药局方PH.I.：国际药典，第一版。CH.P.：中国药典药剂剂型的三效、三小、四性、五方便是指：三效：高效、长效、速效三小：剂量小、毒性小、副作用小四性：安全性、有效性、稳定性、均一性五方便:贮藏、携带、服用、运输、生成方便药物剂型的分类方法有4种。1、按物态分类：固体、半固体、液体、气体2、按制备方法分类：浸出制剂、无菌制剂3、按分散系统分类：固体分散体剂型、气体分散体剂型、真溶液类剂型、混悬液类剂型、乳浊液类剂型、胶体溶液类剂型2012年中药药剂学笔记34、按给药途径分类：胃肠道给药剂型、不经胃肠道给药剂型（如注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药等）常用的净化装置有：非层流洁净空调系统和层流型净化系统。层流型净化系统常用的有：水平层流洁净室及层流超洁净台。灭菌：杀死所有治病和非治病的微生物及全部细菌芽孢。消毒：杀死病原微生物。防腐：抑制微生物的生长繁殖。防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的化学药品。无菌：已没有任何活菌存在除菌：以滤过法达到药液中无任何活菌和死菌。常用的防腐剂及常用量：１、苯甲酸和苯甲酸钠（0.1%~0.25％）：依靠未解离的分子产生防腐作用，故与PH值有很大关系，一般ＰＨ４以下效果较好，当PH高于4.4时，苯甲酸解离度增大，防腐效果显著下降。2、山梨酸（0.15％～0.25％）：依靠未解离的分子产生防腐作用，故与PH值有很大关系，一般ＰＨ４.５左右为宜。对霉菌和酵母菌具有较好的抑制力。特别适合含吐温的液体药剂防腐。3、尼泊金类（酯类）（0.01%~0.25%）：如甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、聚山梨酯等。可用于酸性、中性、碱性药液，在酸性溶液中作用最强，在碱性环境中作用最差。其中丁酯抑菌能力最强。对羟基苯甲酸酯（羟苯乙酯、尼泊金类）特别不适合含吐温的液体药剂防腐，因为两者发生络合作用。4、乙醇：20%以上的乙醇即可防腐。30%以上的甘油。5、苯酚：0.5%。6、三氯叔丁醇：0.25%~0.5%灭菌方法有：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法物理灭菌法包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法、虑过除菌法。化学灭菌法包括：气体灭菌法、浸泡与表面消毒法。除特殊中药外，一般药物均采用干法粉碎。干法粉碎一般要求被粉碎药物的含水量＜5%。串油粉碎：先将其他药料混合粉碎成细粉，再掺入油性大的药料再进行粉碎一次。串料粉碎：先将其他药料混合粉碎成粗粉，再掺入粘性大的药料在进行粉碎一次。吊油：提取挥发油。单独粉碎：适用于贵重药品、毒性药品、刺激性药品，还原性或氧化性强、树脂树胶类（如乳香、没药）药物。湿法粉碎：包括水飞法、加液研磨法水飞法：适用于珍珠、朱砂、炉甘石、滑石粉等矿物、贝壳类药物制备极细粉。但水溶性矿物药如硼砂、芒硝等不能采用水飞法。2012年中药药剂学笔记4加液研磨法：加少量液体（乙醇或水）研磨。适用于樟脑、冰片、薄荷脑、麝香等药的粉碎。樟脑粉碎时加入的液体是乙醇。麝香粉碎时加少量水，俗称：“打潮”串料黏串油油动物皮骨蒸罐矿贝水飞极细粉：水飞后得极细粉。水溶性矿物药硼砂、芒硝忌水飞。二脑冰麝加液：樟脑、薄荷脑、冰片、麝香加液研磨法脂胶黏膏低温：（只叫年糕）树脂、树胶、含黏液质多、中药干浸膏用低温粉碎法。中药粉碎记忆口诀：一个原则：根据药物特点选择粉碎方法二个不能：水溶性矿物药硼砂、芒硝不能水飞三组药物：麝香（单独粉碎、加液研磨法）；乳香、没药（单独粉碎、低温粉碎）；黏性药材（串料、低温粉碎）四大家族：干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎、超微粉碎。五药单独：贵重药品、毒性药品（刺激性药品）、还原性或氧化性强、树脂树胶类（如乳香、没药）、坚硬药物宜单独粉碎。需经蒸罐处理后再粉碎的药物有：含动物皮、肉、筋骨的药料或需蒸法炮制的植物药。既可用于干法粉碎又可用于湿法粉碎的粉碎机械是：球磨机。何谓筛析？筛指过筛，用网孔性工具分离粗、细粉的操作。析指离析，指借空气或液体流动之力分离粗、细粉的操作。工业筛以每英寸长度（而非面积）有多少孔来表示，例如每英寸有120个孔的筛号为120目筛，筛号越大，粉末越细。一到九号筛的筛目分别为：10(一号)、24、50、65、80（五号筛）、100、120、150、200目一十五八六到百，筛号数越大，粉末越细，九号筛最细二百目。粉末分等（六个等级）：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉：能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉：能通过四号筛的不超过40%的粉末中粉：能通过五号筛不超过60%的粉末细粉：能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉：能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉：能通过九号筛不少于95%的粉末2012年中药药剂学笔记5恒重：指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。常用于表示微粉流动性的术语有：休止角、流速。休止角：也称堆角，表示微粉的流动性。休止角越小，表面粉粒流动性越好。当休止角≤40°时，可满足生产流动性的需要。粉碎度：并不具体表示粉粒粒径的大小。是未粉碎药物的平均直径与粉碎药物的平均直径的比值。即物料粉碎前后的粒径之比。咬色：指色浅质松的药料将色深的药物细粉吸附而使药物混合不均匀的现象。内服散剂——细粉儿科、外用散剂——最细粉眼用散剂——极细粉要求无菌的散剂：眼用散剂、用于烧伤或严重创伤的外用散剂。含剧毒药物的散剂常用等量递增法制备成稀释散（倍散），剂量在0.01~0.1g者常制备成10倍散，如剂量为0.05g的应制备成10倍散。在0.01g以下应制备成100倍或1000倍散（0.001~0.01g者，常制成100倍，0.001g以下者应配成1000倍散【剂量x稀释倍数=1】）。10倍散是1份药物加入9份赋形剂。100倍散是1g药物加入99g赋形剂（不是10比90）。除另有规定外，散剂的含水量不得超过9.0%。散剂常用的分剂量的方法有：重量法、容量法。（无称量法和体积法等。）含毒性药散剂及贵重药散剂常用重量法分剂量。大量生产时用容量法分剂量。含毒性药的内服散剂应单剂量包装。制备散剂时，当药物比列相差悬殊时，一般采用配研法混匀，即等量递增法。低共熔现象是药物在混合过程中出现的湿润或液化现象。低共熔混合物的熔点低于各自的熔点。只有当混合物的组成正是低共熔混合物的组成时，湿润点才是共熔点。含低共熔物的散剂，其处理方法需根据药理作用的变化确定。若药物形成低共熔物后，药理作用减弱，则应避免出现低共熔，应分别用其他成分稀释。若药理作用无变化，则可共熔也可不共熔。若药理作用增强，则可形成共熔物并在处方中适当减少药物量。樟脑+薄荷脑；樟脑+水杨酸苯酯；薄荷脑+冰片。可形成低共熔物。散剂制备工艺流程中最重要的环节是：混合。除另有规定外，一般内服散剂应为细粉（能过六号筛100目），外用散剂、用于消化道溃疡散剂和儿科外用散剂为最细粉（能过七号筛），眼用散剂为极细粉【200目筛（九号筛）】，且应无菌。硫酸阿托品散属于含剧毒药散剂，应制成倍散。硫酸阿托品属于药理活性很强的药物。2012年中药药剂学笔记6并非所有散剂均需做装量差异检查，未规定用量的外用散剂或非单剂量大规格包装的散剂不做装量差异检查。CRH：临界相对湿度乙醇含量达20%以上具有防腐作用40%以上时能延缓酯类、苷类成分的水解；50%以下适于浸提蒽醌、苦味酸等成分50%~70%时，适于浸提生物碱、苷类90%以上适于浸提挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等水蒸气蒸馏法的原理是：道尔顿定律。混合液的沸点低于各组分本身的沸点，一般分子量大者，被蒸馏出来的多，挥发性有机物质比水的分子量大，可在低于其沸点的温度下沸腾蒸出，避免单独蒸馏因高温而分解。热能传递的方式有三种：热传导、对流传热、辐射传热。物料的水分有两种：1、非结合水，即存在物料表面或间隙的水分，结合力为机械力。2、结合水，即存在于细胞和毛细管中的水分，结合力为物理化学的结合力。浸出药剂的分类：1、水：汤剂、合剂。2、乙醇/酒：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂3、含糖浸出药剂：糖浆剂、煎膏剂。益母草膏：每100g清膏加红糖200g。汤剂头煎加水量为：5~8倍或浸过饮片2~10cm。头煎时间：45~60min，二煎时间：20~30min。灶心土的特殊煎煮方法：煎汤代水。最能体现方药各种成分的综合疗效与特点的剂型是：BA、散剂B、浸出制剂C、半固体制剂D、胶体制剂E液体药剂。要求澄清的浸出药剂有ABCDA、合剂B、口服液C、酒剂D、酊剂E流浸膏剂浸出药剂质量检查中含量测定方法有：药材比量法、化学测定法、生物测定法。合剂既保持了汤剂起效快等特点又克服汤剂临时煎煮的麻烦，但合剂不能随症加减，故不能代替汤剂。糖浆可分为：单糖浆、药用糖浆（如百部止咳糖浆）