左氧氟沙星500mg片日1次治疗下呼吸道感染和泌尿道感染.

#论著#左氧氟沙星500mg片日1次治疗下呼吸道感染和泌尿道感染的非对照、开放、多中心临床研究黄海辉,张婴元,任振义,郑红光,俞云松,吕晓菊,肖祖克,杨惠芬,修清玉,陈宝元,岳红梅,郝青林,黄健安,马惠,肖伟,郭东阳,司彬,孙圣华,张伟,李其皓,沈华浩,段建,李华茵,姚婉贞,顾俊明,夏前明,应可净,刘翱,杨和平,施敏骅,孙铁英,丁国华,吴国明27282930313218192021222324252691011121314151617112345678摘要:目的评价左氧氟沙星500mg片剂日1次的治疗方案对轻中度社区获得性下呼吸道感染和尿路感染的疗效与安全性。方法本研究为前瞻性、非对照、开放、多中心临床试验,以左氧氟沙星片剂500mg日1次口服,不同疗程治疗社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性单纯性下尿路感染、急性肾盂肾炎、反复发作性尿路感染与复杂性尿路感染患者,观察其临床征象、实验室检查、影像学改变及微生物学检查等,评价该治疗方案的安全性和疗效。结果共入选病例1266例,其中全分析集1245例,符合方案集1082例,安全性分析集1245例。在符合方案集中左氧氟沙星治疗各类感染结束后7~14d的疗效评价中,社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性单纯性下尿路感染、急性肾盂肾炎、反复发作性尿路感染和复杂性尿路感染的临床有效率分别为96.8%(306/316、96.0%(360/375、93.7%(74/79、98.7%(76/77、94.9%(93/98和96.0%(24/25;微生物学有效率分别为98.4%(120/122、95.1%(136/143、97.6%(41/42、94.1%(48/51、92.3%(24/26和81.3%(13/16;综合疗效有效率分别为91.7%(289/315、87.2%(328/376、93.5%(72/77、89.7%(70/78、86.7%(85/98和69.2%(18/26。临床不良反应发生率为17.3%(215/1245,主要有头晕、恶心和失眠等;与药物相关的实验室异常发生率为15.7%(191/1213,主要有白细胞计数减少和肝酶升高等。不良反应多呈轻度和一过性,因不良反应中停者为2.7%,未发生与药物相关的严重不良事件。结论左氧氟沙星500mg片日1次不同疗程的给药方案治疗社区获得性下呼吸道感染与尿路感染患者获良好疗效,不良反应轻微,耐受性良好。关键词:左氧氟沙星;下呼吸道感染;尿路感染中图分类号:R978.69文献标志码:A文章编号:1009-7708(201004-0248-010Anopen-label,uncontrolled,multicenterstudytoevaluatetheefficacyandsafetyoforallevofloxacin500mgoncedailyinpatientswithlowerrespiratorytractin-fectionsorurinarytractinfectionsHUANGHaihui,ZHANGYingyuan,RENZhenyi,ZHENGHongguang,YUYunsong,LBXiaoju,XIAOZuke,YANGHuifen,XIUQingyu,CHENBaoyuan,YUEHongmei,HAOQinglin,HUANGJianan,MAHui,XIAOWei,GUODongyang,SIBin,SUNShenghua,ZHANGWei,LIQihao,SHENHuahao,DUANJian,LIHuayin,YAOWanzhen,GU作者单位:1.复旦大学附属华山医院抗生素研究所,上海200040;2.杭州市第一人民医院呼吸科;3.沈阳军区总医院肾内科4.浙江医科大学第一附属医院感染科;5.四川大学华西医院感染科;6.江西省人民医院呼吸科;7.天津医科大学第二医院感染科;8.第二军医大学长征医院呼吸科;9.天津医科大学总医院呼吸科;10.兰州大学第一附属医院呼吸科;11.昆明医学院第一附属医院呼吸科;12.苏州大学附属第一医院呼吸科;13.甘肃省人民医院干部科;14.山东大学齐鲁医院呼吸科;15.成都军区总医院肾内科;16.广州军区武汉总医院呼吸科;17.中南大学湘雅三医院呼吸科;18.南昌大学第一附属医院呼吸科;19.昆明医学院第二附属医院呼吸科;20.浙江医科大学第二附属医院呼吸科;21.成都军区昆明总医院肾内科;22.复旦大学附属中山医院呼吸科;23.北京大学第三医院呼吸科;24.大连医科大学附属第二医院呼吸科;25.成都军区总医院呼吸科;26.浙江医科大学附属邵逸夫医院呼吸科;27.成都军区昆明总医院呼吸科;28.第三军医大学第一附属医院呼吸科;29.苏州大学附属第二医院呼吸科;30.卫生部北京医院呼吸科;31.武汉大学人民医院肾内科;32.第三军医大学第二附属医院呼吸科。作者简介:黄海辉(1973,女,副主任医师,博士,主要从事新抗菌药物临床评价、感染性疾病、细菌耐药性研究。,Ehotmail.Junming,XIAQianming,YINGKejing,LIUAo,YANGHeping,SHIMinhua,SUNTieying,DINGGuohua,WUGuoming.(InstituteofAntibiotics,HuashanHospital,FudanUni-versity,Shanghai200040,ChinaAbstract:ObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyoforallevofloxacin500mgoncedailyinthetreatmentofpatientswithcommunityacquiredlowerrespiratorytractinfections(LRTIsorurinarytractinfections(UTIs,aprospective,uncontrolled,open-label,mult-icenterstudywasconducted.MethodsPatientswithcommunityacquiredpneumonia(CAP,acuteexacerba-tionofchronicbronchitis(AECB,acuteuncomplicatedlowerurinarytractinfection(LUTI,acutepyelonephritis(APN,recurrenturinarytractinfection(UTIorcomplicatedUTIweretreatedbylevofloxacin500mgtabletoncedaily.ResultsAmongthe1266patientsenrolled,1245wereincludedinfullanalysisset(FASand1082wereincludedintheperprotocolset(PPS.ThesafetyanalysispopulationwasidenticaltotheFASpopulation.Attestofcure(day7-14aftertheendoftreat-mentamongthePPSpopulation,theclinicalefficacyratesofCAP,AECB,LUTI,APN,recurrentUTIandcomplicatedUTIwere96.8%(306/316,96.0%(360/375,93.7%(74/79,98.7%(76/77,94.9%(93/98and96.0%(24/25,re-spectively.Thebacteriologicalefficacyrateswere98.4%(120/122,95.1%(136/143,97.6%(41/42,94.1%(48/51,92.3%(24/26and81.3%(13/16,respectively.Theoverallefficacyrateswere91.7%(289/315,87.2%(328/376,93.5%(72/77,89.7%(70/78,86.7%(85/98and69.2%(18/26,respectively.Theincidenceofdrug-relatedadversereactions(ADRswas17.3%(215/1245.ThemostcommonADRsweredizziness,nauseaandinsomnia.Theincidenceofdrug-relatedlaboratoryabnormalitieswas15.7%(191/1213with/WBCdecreased0,/ALTincreased0and/ASTincreased0beingthemostfrequent.Mosteventsweremildandtransient.Only2.7%ofthepatientswithdrewfromthestudyduetoADRs.Nodrug-relatedseriousadverseevents(SAEwerefound.ConclusionsThedosingregimenoflevofloxacin500mgoncedailyiseffectiveandtolerableforthetreatmentofLRTIsandUTIs.Keywords:levofloxacin;lowerrespiratorytractinfection;urinarytractinfection左氧氟沙星(商品名为可乐必妥为日本第一制药株式会社(现为日本第一三共株式会社研制的氟喹诺酮类抗菌药,1993年在日本上市,1996年以后陆续在欧美亚洲等各国上市。当前,左氧氟沙星500mg每日1次给药方案是欧美等国的标准给药方案。大量临床资料已证实该给药方案的有效性和安全性,且有可能减少耐药菌的产生[1]验。入选病例为2006年3月至2007年2月就诊于32个临床研究中心的轻、中度社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、单纯性下尿路感染、急性肾盂肾炎、反复发作性尿路感染、复杂性尿路感染的患者。年龄18~70岁。患者签署知情同意书。主要排除标准包括:白细胞计数4.0@109/L,或者中性粒细胞2.0@109/L;AST和(或ALT高于正常值上限3倍和(或总胆红素高于正常值上限2倍的患者;肌酐清除率50mL/min;有癫痫发作史或者其他中枢神经系统疾患者;心电图示QT间期延长或者严重心功能不全者;对喹喏酮类药物过敏者;孕期或者哺乳期妇女;治疗前3d使用过其他抗菌药物且病情好转者。二、试验药物及给药方案左氧氟沙星[500mg片剂,批号0510G05;第一三共制药(北京有限公司生产]500mg片日1次餐后口服。疗程如下:社区获得性肺炎7~14d,慢性支气管炎急性发作7~10d,急性单纯性下尿路感染3~5d,急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染10~14d,反复发作性尿路感染7~14d。三、疗效与安全性评价(一临床疗效评价在治疗3~5d后、治疗结2d。目前日本国内该药用法仍为100mg每日3次,500mg片剂剂型在日本尚未被批准生产。而在中国左氧氟沙星500mg片已被批准上市。为评价左氧氟沙星片500mg日1次给药方案在亚洲感染人群中应用的安全性和有效性,并在日本申请该药500mg片生产,由日本第一三共株式会社作为申办者,并获中国国家食品药品监督管理局批准,在中国的社区获得性下呼吸道感染及尿路感染患者中对左氧氟沙星500mg片日1次的给药方案进行了临床评价及群体药动学研究(另文发表。该研究于2006年3月2007年2月在复旦大学附属华山医院等全国32个研究中心以非对照、开放的方法进行并完成。材料与方法一、试验设计分别进行临床评价,按照痊愈、改善和无效评价。痊愈和改善者视为有效,以此计算临床有效率。(二微生物学疗效评价在治疗结束后1~2d及治疗结束后7~14