抗球虫药

抗球虫药原虫的分类球虫锥虫泰勒虫滴虫原虫的危害原虫大量增殖造成被寄生细胞和组织的破坏并影响其功能。虫体代谢产物和崩解虫体的毒性作用和溶解作用。宿主的免疫状态和致敏作用。其他病原生物的协同作用。抗原虫药抗球虫药抗锥虫药抗梨形虫药抗滴虫药抗球虫药球虫病原特征：柔嫩艾美耳球虫寄生于盲肠，常见且致病力最强。毒害艾美耳球虫寄生于鸡小肠中段堆型艾美耳球虫寄生于鸡小肠前段巨型艾美耳球虫寄生于鸡小肠中段抗球虫药球虫的发育史内生性发育裂殖生殖配子生殖外生性发育孢子生殖①第一无性繁殖阶段：经口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出子孢子；发育成滋养体，成熟后成为裂殖体；第一无性繁殖阶段完成。这一阶段约2天时间。抗球虫药②第二无性繁殖阶段：第一阶段形成的裂殖体一分为二，分裂成两个裂殖子；裂殖子发育成为成为第二代滋养体；第二代滋养体成熟后又一次成为第二代裂殖体；第二无性繁殖阶段完成。这一阶段约2天时间。抗球虫药③有性繁殖阶段第二代裂殖体又一分为二，分裂成两个第二代裂殖子，第二代裂殖子发育成为雄性配子和雌性配子；雌雄配子结合形成新一代孢子化卵囊，随粪便排出体外，完成有性繁殖这一阶段需要3天时间。一、抗球虫药球虫的发育史：新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在体外经适当的温度和湿度条件，发育成新的具有感染性的卵囊。经过两个无性繁殖和一个有性繁殖阶段，完成球虫的整个发育过程，这一过程约7天的时间。其中无性繁殖阶段在寄生动物的肠上皮细胞内进行，有性繁殖阶段在细胞外进行。抗球虫药生殖方式时间发育过程裂殖生殖1天子孢子、滋养体2天第1代裂殖体3天第1代裂殖子4天第2代裂殖体5天第2代裂殖子配子生殖6天小配子+大配子，合子，卵囊孢子生殖7天未孢子化卵囊，孢子化卵囊抗球虫药流行病学：球虫的感染途径是摄入有活力的孢子化卵囊。卵囊对恶劣的环境条件和消毒剂具有很强的抵抗力。当鸡舍潮湿、拥挤、饲养管理不当或卫生条件恶劣时，最易发病，而且往往可迅速波及全群。抗球虫药致病作用：裂殖体增殖时破坏肠粘膜，引起肠管发炎和上皮细胞崩解，使消化机能障碍，营养物质不能吸收。肠壁血管破裂，大量体液和血液流入肠管内，导致鸡体消瘦、贫血和下痢。崩解的上皮细胞变为有毒物质，使机体发生中毒。受损的肠粘膜是病菌和肠内有毒物质侵入机体的缺口。抗球虫药分类：聚醚类离子载体抗生素、化学合成抗球虫药（三嗪类、二硝基类、磺胺类、其他）①离子载体类、喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋养体起作用；②尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺药主要对后期阶段起作用；③地克珠利对艾美耳球虫多数阶段起作用，但对巨型艾美耳球虫仅对有性阶段起作用。④氨丙啉、氟嘌呤、磺胺对实验室虫株有性阶段也起作用。（一）聚醚类离子载体抗生素（Polyetherionophores）1、化学结构：含有多个醚基和一个一元有机酸基。2、作用机理：妨碍离子的正常转运。3、应用：对鸡艾美耳球虫的子孢子和第一代裂殖生殖阶段的初期初期虫体具有杀灭作用，但对裂殖生殖后期和配子生殖阶段虫体的作用却极小，仅用于鸡球虫病的预防。4、主要药物：（1）莫能菌素(Monensin)（2）盐霉素(Salinomycin)（3）甲基盐霉素(Narasin）（4）马杜霉素(Maduramicin)莫能菌素(Monensin)又名瘤胃素、莫能素。是由肉桂链霉菌的发酵产物分离获得。为聚醚类离子载体抗生素。一般用其钠盐。作用：为单价离子载体类抗生素，对子孢子和第一代裂殖体都有抑制作用，作用峰期为感染后的第二天。对鸡柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美耳等6种常见鸡球虫具有高效杀灭作用，另外对革兰氏阳性菌和猪痢疾密螺旋体也有抑制作用，并促进动物生长发育，增加体重，提高饲料利用率。临床上其预混剂添加于饲料中用于预防鸡球虫病、预防坏死性肠炎、羔羊和兔球虫病，对肉牛有促生长作用。杀虫机制：莫能菌素杀球虫作用是通过干扰球虫细胞内K+、Na+的正常渗透，使大量的Na+进入细胞内，随后为平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，引起肿胀。为了排除细胞内多余的Na+，球虫细胞耗尽了能量，最后球虫因能量耗尽，且过度肿胀死亡。莫能菌素(Monensin)注意：①产蛋期禁用，鸡休药期3d。②马属动物禁用。③禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药配伍使用。④对饲喂富含硝酸盐饲料的牛、羊不宜用。⑤工作人员搅拌配料时，应防止本品与皮肤和眼睛接触。禽：90-110mg/kg饲料；兔：20-40mg/kg饲料。制剂：莫能菌素钠预混剂（含莫能菌素钠20％）盐霉素(Salinomycin)又名沙利霉素。是由白色链霉菌的发酵产物中分离而得。为聚醚类离子载体抗生素。多制成6％或10％预混剂使用。抗球虫效应与莫能菌素相似，对堆型、毒害、柔嫩艾美尔球虫均有明显效果，盐霉素对尚未进入肠细胞内的球虫孢子有高度杀灭作用，对无性生殖的裂殖体有较强的抑制作用。另外盐霉素可作猪的生长促进剂。注意：①配伍禁忌与莫能菌素相似。②安全范围较窄，应严格控制混饲浓度。若浓度过大或使用时间过长，会引起采食量下降、体重减轻、共济失调和腿无力。③对火鸡、鸟类及雏鸭毒性较大，慎用。④马属动物禁用。⑤休药期禽5d禽：60mg/kg饲料。甲基盐霉素(Narasin）又名那拉菌素。本品的离子载体活性与盐霉素非常相似，用于预防禽球虫病。与尼卡巴嗪配伍用，药效比单用两种药强的多。毒性强于盐霉素，限用于肉鸡。50-80mg/kg饲料。马杜霉素(Maduramicin)又名马杜米星、抗球王。是由一种马杜拉放线菌的发酵产物分离而得。常用其铵盐。作用与应用：是一种较新型的聚醚类一价单糖苷离子载体抗生素，抗球虫谱广，对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性。抗球虫活性在聚醚类抗生素中最强，广泛用于预防鸡球虫病。能有效控制和杀灭鸡柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美尔等6种常见致病球虫，而且也能有效控制对其他聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫株。对鸭球虫病也有良好的预防效果。注意：安全范围窄，毒性更大，限用于肉鸡。蛋鸡产蛋期禁用。休药期5～7d。5mg/kg饲料。拉沙菌素(Lasalocid）又名拉沙洛西。是由拉沙链霉菌的发酵产物中分离而得。一般用其钠盐。为二价聚醚类离子载体抗生素，用于预防禽球虫病。对6种常见的鸡球虫均有杀灭作用，其中对柔嫩艾美尔球虫作用最强，对毒害和堆型艾美尔球虫作用稍弱。拉沙菌素对子孢子、早期和晚期无性生殖阶段的球虫有杀灭作用。使用规定剂量时，是聚醚类离子载体抗生素中毒性最小的一种，可与泰妙菌素合用。高剂量使用由于其对二价阳离子代谢的影响，引起鸡体水分排泄量明显增加，会导致垫料潮湿。鸡：75-125mg/kg饲料。山杜霉素（Semduramicin）一种新型的单价糖苷聚醚类离子载体半合成抗生素，对球虫子孢子及第一代、第二代无性周期的子孢子、裂殖子均有抑杀作用。其预混剂用于预防肉鸡球虫病。对鸡抗球虫药效高于盐霉素。限用于肉鸡，蛋鸡和其他动物禁用。最佳混饲浓度25mg/kg饲料。（二）三嗪类（Triazines）1、地克珠利（Diclazuril）：又名杀球灵、二氯三嗪苯乙氰，属均三嗪类新型广谱、高效、低毒抗球虫药。是目前混饲浓度最低的一种抗球虫药。对鸡和鸭球虫病防治效果明显，优于莫能菌素、氨丙啉、拉沙霉素、那拉霉素、尼卡巴嗪和氯羟吡啶等抗球虫药。其作用峰期在子孢子和第一代裂殖体早期阶段。注意：①长期用药易产生耐药性，因此可与其他药物交替使用。②药效期短，用药2d后作用基本消失，因此必须连续用药以防球虫病再次爆发。③混饲浓度极低，必须充分混匀。用法用量：混饲，1g/1000kg饲料（以地克珠利计）混饮，鸡，0.5～1mg/1L水（以地克珠利计）制剂：地克珠利预混剂100g:0.5g、100g:0.2g；地克珠利溶液100ml:0.5g。（二）三嗪类（Triazines）2、托曲珠利（Toltrazurial)又名甲苯三嗪酮。属均三嗪类新型广谱抗球虫药。市售2.5%托曲珠利溶液，又名百球清。抗球虫谱广，作用于鸡、火鸡所有艾美尔球虫在机体内的各个发育阶段；对鹅、鸽球虫也有效，而且对其他抗球虫耐药的虫株也十分敏感。对哺乳动物球虫、住肉孢子虫和弓形虫也有效。由于干扰虫体细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，因而具有杀球虫作用。安全范围大（10倍），不影响球虫产生免疫力。在仔鸡可食性组织中残留时间很长。连续用药易产生耐药性。混饮：鸡，25mg/L水。连用2d。（三）二硝基类1、二硝托胺（Dinitolamide）:又名二硝苯甲酰胺、球痢灵。为良好的新型抗球虫药，有预防和治疗作用。尤其对鸡危害最大的毒害艾美尔球虫效果最佳，对堆型艾美尔球虫效果稍差。对火鸡和兔球虫病也有效。作用峰期在球虫第二个无性周期的裂殖体增殖阶段（即感染后第3天）。治疗量毒性小，较安全，不影响鸡对球虫产生免疫力，故适用于蛋鸡和肉用种鸡，产蛋期禁用。休药期3d。二硝托胺预混剂100g:25g混料：鸡，500g/1000kg饲料内服：兔球虫病，50mg/Kg体重。2次/d，连用5d。（三）二硝基类2、尼卡巴嗪（Nicarbazin)：又名力更生。对鸡柔嫩艾美尔球虫（盲肠球虫）、堆型、巨型、毒害、布氏艾美尔球虫（小肠球虫）均有良好的预防效果。其作用峰期在第二代裂殖体（即感染第4天），于感染后48h用药，能完全抑制球虫发育，若在72h后给药，则效果降低。用于预防鸡和火鸡球虫病。不良反应：治疗剂量不影响鸡对球虫产生免疫力，球虫产生耐药性速度很慢；安全性高，但混饲浓度超过800～1600mg/Kg时，可引起轻度贫血。注意：①预防用药过程中，若因大量接触感染性卵囊，而爆发球虫病时，应迅速改用磺胺药治疗。②高温季节慎用，室温达40℃时，用尼卡巴嗪能增加雏鸡死亡率。③产蛋期禁用。混料：尼卡巴嗪，125g/1000kg饲料，休药期4d。尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯预混剂，500g/1000Kg饲料，休药期9d。（四）磺胺类1、特点：作用于第1代和第2代裂殖体，长期应用会出现磺胺药中毒症状，产蛋鸡禁用。不影响鸡产生免疫力，适用于球虫病爆发时治疗用。2、主要药物（1）磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline)：作用：为抗球虫的专用磺胺药，对鸡巨型、布氏和堆型艾美尔球虫作用最强，对柔嫩、毒害艾美尔球虫作用较强，常与氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯或抗菌增效剂联合使用，起协同作用。作用峰期是第二代裂殖体（感染后第4天），不影响宿主对球虫免疫力，同时具有一定抗菌作用。主要用于鸡球虫治疗，对家兔、羔羊、犊牛球虫也有一定治疗效果。注意：对雏鸡毒性较低，但高浓度（0.1%以上）饲喂5d以上，由于排泄缓慢，可能会引起出血现象，所以连续饲喂不超过5d。产蛋期禁用。磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂：混饲，鸡500g/1000g饲料，休药期10d。磺胺喹噁啉可溶性粉：混饮，鸡3～5g/1L水。休药期10d。（四）磺胺类2、主要药物（2）磺胺氯吡嗪(sulfachlorpyrazine)：抗球虫专用的磺胺药。（3）磺胺二甲嘧啶(sulfadimidine)（4）磺胺间甲氧嘧啶(sulfamonomethoxine)（五）其他1、氯羟吡啶(Clopidol)：又名克球粉，属吡啶类抗球虫药。对鸡各种球虫均有效，尤其对柔嫩艾美尔球虫作用最强。其作用峰期是子孢子期（即感染第一天），故用于预防或早期治疗。效果比氨丙啉、球痢灵、尼卡巴嗪好，且无明显毒副作用。能抑制鸡对球虫的免疫力，易产生耐药性。必须计划轮换使用其他抗球虫药，与甲苄氧喹啉合用，可产生协同效应。产蛋期禁用。氯羟吡啶预混剂100g:25g、500g:125g。混料，鸡500g/1000kg饲料；兔800g/1000kg饲料。休药期，鸡5d；兔5d。（五）其他2、氨丙啉（amprolium）：又名氨宝乐，为抗硫胺类抗球虫药，具有高效、安全、低毒、不易产生耐药性等优点。能抑制球虫硫胺代谢而发挥抗球虫作用。对柔嫩、堆型艾美尔球虫作用最强，