10-血液制品在质量监督中的问题分析-邓峰

2015年11月血液制品在质量监督中的问题分析单击此处编辑母版文本样式第二级主要内容1基本概况2血液制品批签发开展3质量监督中发现的问题4工作体会5展望单击此处编辑母版文本样式第二级1基本概况定义血液制品（BloodProducts）——由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重组）。用于治疗和被动免疫预防。（《中国药典》2010年版三部）——指源自人类血液或血浆的治疗产品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子等。（《中国药典》2015年版三部）单击此处编辑母版文本样式第二级1基本概况分类人血白蛋白人免疫球蛋白乙型肝炎人免疫球蛋白狂犬病人免疫球蛋白破伤风人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白（pH4）人凝血因子VIII人纤维蛋白原人凝血酶原复合物人纤维蛋白粘合剂（2015年版新增）单击此处编辑母版文本样式第二级国家食品药品监督管理总局中检院北京药检所上海药检所广东药检所吉林药检所湖北药检所四川药检所甘肃药检所批签发授权机构——《关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通告》（国食药监注【2004】509号）1基本概况单击此处编辑母版文本样式第二级我所授权批签发管辖范围进口：广州口岸国产：广东、广西、海南辖区生产企业1基本概况生产企业年投浆量（吨）品种数深圳卫光生物制品股份有限公司250~3006广东双林生物制药有限公司200~2506广东丹霞生物制药有限公司~501广东卫伦生物制药有限公司504单击此处编辑母版文本样式第二级辖区企业主要品种1基本概况品种生产企业人血白蛋白卫光、双林、丹霞、卫伦静注人免疫球蛋白（pH4）卫光、双林、卫伦狂犬病人免疫球蛋白卫光、双林破伤风人免疫球蛋白卫光、双林乙型肝炎人免疫球蛋白卫光、双林、卫伦人免疫球蛋白卫光、双林、卫伦单击此处编辑母版文本样式第二级辖区进口人血白蛋白1基本概况商品名生产企业--SK化工株式会社（韩国）奥克特珐玛（Octapharma）Octapharma（奥地利）--BaxterAG（奥地利）FlexbuminBaxterHealthcare（美国）贝林（Behring）CSLBehringGmbH（德国）亚玛（Albuminar）CSLBehringL.L.C.（美国）安博灵（AlbuRx）CSLBehringAG（瑞士）单击此处编辑母版文本样式第二级2008年承担狂犬病疫苗部分检验工作2008年开展全部血液制品的批签发工作2007年开展静注人免疫球蛋白、人免疫球蛋白部分检验工作2006年承担流感疫苗的部分检验工作2003年承担乙肝疫苗部分检验工作2003年正式实施人白批签发工作2001年试行人白批签发工作1999年授权人血白蛋白批签发筹备2血液制品批签发开展现有生物制品检验能力77项单击此处编辑母版文本样式第二级广东省药品检验所生物制品检验执行情况部分生物制品的标准提高工作狂犬病疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗部分检验工作血液制品批签发血液制品的监督检验工作部分生物制品的抽样工作部分生物制品委托、进口检验业务范围2血液制品批签发开展单击此处编辑母版文本样式第二级辖区内总体批签发概况（2013-2015）201320142015（1~9月）进口人血白蛋白235328361国产人血白蛋白899373其他血液制品779265总计401513499单位：批次2血液制品批签发开展单击此处编辑母版文本样式第二级辖区内总体批签发概况2血液制品批签发开展人血白蛋白2012年2013年2014年进口60.49%71.78%73.29%国产39.51%28.22%26.71%71.78%28.22%2013年进口国产73.29%26.71%2014年进口国产单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析趋势分析问题及分析资料审查问题单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2003品种/批量人血白蛋白2批不合格情况资料审查发现血浆来源可疑，经报国家局注册司以及当地药监部门协同现场核查，确认未非规定浆站采浆结果/分析签发不合格报告，暂停该企业批签发工作单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2004品种/批量人血白蛋白1批不合格情况热原检查不合格结果/分析细菌内毒素实验及比对实验结果确认，签发不合格报告，企业自查并提交相关报告，分析可能原因单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2006品种/批量人血白蛋白3批不合格情况发现外观、多聚体、纯度等指标明显偏离正常，增加PKA检验，结果不合格结果/分析签发不合格报告，可能采用不同组分制备，工艺控制出现问题单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2006中检生[2006]1005号文，规定从2006年8月1日起，人血白蛋白批签发检验标准中增加PKA含量测定项单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2006品种/批量人血白蛋白4批不合格情况铝残留量不合格结果/分析签发不合格报告，企业分析原因可能工艺控制和内包材问题单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2007品种/批量静注人免疫球蛋白(pH4)/多批不合格情况投诉举报，对可能涉嫌违法套批产品增加抗-HCV检测，阳性结果/分析产品召回，吊销生产许可，停止批签发注：2007年我所仅开展静注人免疫球蛋白（pH4）的部分检验单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2009品种/批量静注人免疫球蛋白(pH)1批不合格情况IgG含量不合格结果/分析签发不合格报告，企业内部调查发现测定结果偏差以及低限配制，并进行相应整改单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2013品种/批量人血白蛋白（进口）1批不合格情况资料审查收率不合格结果/分析组分V过滤发生管道泄露，造成损失，签发不合格单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2014/2015品种/批量人血白蛋白（进口）各1批不合格情况可见异物不合格（＞0.5cm纤毛）结果/分析可见异物检查方式和要求存在一定差异，签发不合格单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题签发不合格情况及分析2014/2015孵育后自动检测出口中国产品抽检人工目测单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析不同企业质量结果9596979899100101102进口A进口B进口C进口D进口E进口F国产A国产B国产C101.7999910199.298.197.499.199.699.999.3100.699.797.598.9蛋白含量%2013年2014年单击此处编辑母版文本样式第二级020406080100120进口A进口B进口C进口D进口E进口F国产A国产B国产C6026283151451021124222222622493铝含量2013年2014年3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析不同企业质量结果单击此处编辑母版文本样式第二级96.496.696.89797.297.497.697.89898.298.498.69897.397.59898.498.298.598.197.697.297.497.698.598.298.4纯度%2013年2014年2.42.62.833.23.42.83.42.62.72.72.72.82.73.23.43.232.62.73多聚体2013年2014年3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析不同企业质量结果单击此处编辑母版文本样式第二级PKA进口：10国产：203质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析不同企业质量结果单击此处编辑母版文本样式第二级12345多聚体（不高于5.0%）所…厂…050100150200铝离子(不高于200μg/L)所…厂…多聚体铝离子3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析趋势分析发现问题单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析趋势分析发现问题9596979899100纯度（不低于96.0%）所结果厂结果单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析趋势分析发现问题抗HBS效价6106206306406506606706806906200912419201003408201004412201007419201009426201010430201011435201101403201103409201105415所结果厂结果特免浆，企业根据反馈自查单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析组织开展实验室比对-抗HBS效价测定（2012）影响因素：标准品、试剂盒项目单位抗-HBs效价（IU/g蛋白质）广东省所52.4（按实测蛋白质含量计算）企业133.7（按实测蛋白质含量计算）企业2105.6（按实测蛋白质含量计算）企业354.0（按5%蛋白质含量计算）单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题趋势分析问题及分析组织开展实验室比对-蛋白质含量测定（2014）实验室代码结果（g/L）Z值评价X1200.6-0.1满意X2194.5-1.6不满意X3197.5-0.9满意X4198.2-0.7满意X5196.9-1.0满意X6193.0-2.0不满意X7192.4-2.1不满意│Z│≤1为满意结果，│Z│1为不满意结果单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题资料审查问题国产制品审查表：通常由企业提供，建议中检院统一备案发放浆站信息：对浆站了解不够；献浆员信息量、浆袋量、时间跨度较大，核查难度较大批生产记录信息：投浆、混浆等生产日期和时间错漏采浆时间、批号等信息错漏部分参数如硅藻土等记录与要求不符单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题资料审查问题进口制品产品放行、签发时间、批记录摘要签发时间、质量受权人等问题血浆来源、检疫期等信息不明晰血浆采集、投浆、混浆批量、数量以及产量、签发量等问题部分项目检验方法差异，结果偏差，且无法核实投浆约10000L组分V864kg半成品A批:9019袋B批:829袋C批:1566袋D批:5264袋单击此处编辑母版文本样式第二级3质量监督中发现的问题小结血液制品批签发的实施及质量监督非常必要和重要国内血液制品质量水平近些年来趋于稳定和提升受制于原料血浆规模，国内血液制品产量无法满足市场需求进口血液制品质量稳定，但部分项目依然存在一定的风险单击此处编辑母版文本样式第二级批签发工作开展以来，产品质量明显提高，企业质量意识明显加强加强与中检院及各批签发所的业务学习和沟通与省局及相关属地监管部门保持密切合作和沟通加强生物制品工艺及过程控制的学习和了解4工作体会单击此处编辑母版文本样式第二级质量回顾和趋势分析得到强化并指导生产和质量控制维持相对稳定技术力量，加强硬件设施和人员培训拓展相关能力，强化监管和服务保障4工作体会单击此处编辑母版文本样式第二级进一步加强血液制品批签发工作管理积极参与血液制品的标准提高及专项任务进一步拓展检验及科研能力5展望单击此处编辑母版文本样式第二级积极开展相关任务完成2009年度生物制品标准提高起草复核任务9个，其中起草任务2个，复核任务7个完成2015版药典品种注射用鼠神经生长因子的质量标准起草工作承担生物制品猪原纤维蛋白粘合剂质量标准提高起草工作承担生物制品注射用重组人白介素-11(酵母)质量标准提高起草工作课题项目“广东省生物医药检测技术及安全评价服务平台构建”5展望单击此处编辑母版文本样式第二级5展望