抗真菌类药物

特比萘芬片盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物。本品能特异地干扰真菌固醇的早期生物合成，高选择性抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中麦角鲨烯环氧化反应受阻，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。适应症本品适用于：1.由毛癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等）、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。2.各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮肤酵母菌感染。3.由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。吸收、分布、消除：据文献报道单次口服特比萘芬250mg，用药后2小时内，血浆浓度峰值达0.97μg/ml。本品的吸收半衰期为0.8小时，分布半衰期为4.6小时，其生物利用度略受进食影响，但不必作剂量调整。药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。特比萘芬也可分泌于皮肤中，因此，在毛囊、头发与多皮脂的皮肤中可达相当高的浓度。在治疗的最初几周，特比萘芬即可进入甲板中。本品生物转化后的代谢物无抗真菌活性，它们主要从尿中排出。其消除半衰期为17小时，在体内无蓄积作用。其稳态血药浓度不受年龄影响。但肝、肾功能不全者的特比萘芬清除率可能降低，从而导致血药浓度升高。用量用法口服，成人每次0.25克，每日一次，疗程如下：皮肤感染的疗程：手足癣[趾（指）间型和跖型]：2～6周；体癣、股癣：2～4周；皮肤念珠菌病：2～4周。在真菌学治愈几周，才可见到皮肤外观完全正常以及感染症消失。头发和头皮感染的疗程：头癣：4周，头癣多数发生于儿童。甲癣：绝大多数患者的疗程为6周～3个月。其中的年青患者因甲生长正常而能缩短疗程，故除拇指（趾）甲外，小于3个月的治疗可能已足够。在其它病例中，疗程通常只需3个月。某些患者，特别是那些大拇指（趾）甲感染的患者，可能需6个月或更长的时间。在第一周治疗中见到甲生长缓慢大患者，其疗程可能需超过3个月。在真菌学治愈和停止治疗后几个月，可看到病情继续好转至甲板外观完全正常，这是因为健康的甲组织生长需要时间。不良反应本品耐受性好，副作用轻至中度，且常为一过性的。最常见的有胃肠道症状（胀满感、食欲不振、恶心、轻度腹痛及腹泻）或轻型的皮肤反应（皮疹、荨麻疹等）。个别严重的皮肤反应病例（如Stevens-Johnson综合性、中毒性表皮坏死松解症）曾见报道，若发生进行性皮疹，则应停药。罕见味觉改变，包括味觉缺失，后者于停药后几周内可恢复。极个别病例发生肝胆功能不全。虽然，是否由本品引起的尚未肯定，不过若发生上述情况，则应停用本品。曾报道，极个别患者发生尿中红细胞增多或中性白细胞减少。。临床研究【功效主治】1.由毛癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等）、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。2.各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮肤酵母菌感染。3.由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。【化学成分】本品主要成分是盐酸特比萘芬。【药理作用】盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物。本品能特异地干扰真菌固醇的早期生物合成，高选择性抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中麦角鲨烯环氧化反应受阻，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。【药物相互作用】相互作用研究证明，特比萘芬几乎不影响经由细胞色素P450酶系代谢的药物（如环孢素、D860或口服避孕药）的清除。然而，使用口服避孕药的妇女应慎用本品，因为极少数人可能月经失调。此外，肝药酶诱导药（如利福平等）可加速特比萘芬的血浆清除，肝药酶抑制药（如西米替丁等）则可抑制其清除，故如果需要全用这些，则需将特比萘芬的剂量作适当调整。注意事项1.肝或肾功能不全（肝酐清除率50ml/分，血清肌酐300umol/L）者，特比萘芬剂量应减少50%（见“不良反应”）。本品应置于儿童接触不到的地方。2.妊娠与哺乳动物研究显示，本品对胎儿和生育力无不良影响。由于本品用于孕妇的经验极有限。因此，应权衡利弊，原则上孕妇不应使用。特比萘芬可经乳汁排泄，故接受特比萘芬口服治疗的母亲不应哺乳。3.相互作用研究证明，特比萘芬几乎不影响经由细胞色素P450酶系代谢的药物（如环孢素、D860或口服避孕药）的清除。然而，使用口服避孕药的妇女应慎用本品，因为极少数人可能月经失调。此外，肝药酶诱导药（如利福平等）可加速特比萘芬的血浆清除，肝药酶抑制药（如西米替丁等）则可抑制其清除，故如果需用以上药物，则需将特比萘芬的剂量作适当调整。4．口服本品对花斑癣无效。盐酸特比萘芬乳膏盐酸特比萘芬乳膏，江苏福邦药业有限公司生产，适用于手癣、足癣、体癣、股癣、花斑癣及皮肤念珠菌病等，是治癣手癣药品。适应症：1．由毛癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等）、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。2．各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮肤酵母菌感染。3．由皮霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。性状：该品为乳剂型基质的类白色乳膏。规格：⑴10g:0.1g⑵20g贮藏：在阴凉处，密封保存。有效期：24个月药理毒理该品为丙烯胺类广谱抗真菌药，能特异性地干扰真菌固醇的早期生物合成，选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶的活性，使真菌细胞膜形成过程中的角鲨烯环氧化反应受阻，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。药代动力学局部涂抹后，被吸收的药量不超过用药量的5%，故全身血药浓度极低。该品生物转化后的代谢物无抗真菌作用，主要随尿液和粪便排出体外，清除半衰期为17小时，无体内蓄积现象。用法用量局部用药：常用剂量为每天1～2次，用药前应清洁和干燥患处，然后将乳膏薄薄涂于患处及其周围，并加以轻揉，如果患处已擦烂（如乳腺下、指间、臀间、腹股沟），涂擦后尤其在晚上可用纱布敷盖。疗程：体癣、股癣1～2周，足癣2～4周，花斑癣2周。孕妇及哺乳期妇女用药：动物研究显示该品对胎儿无任何不良影响，但在孕妇中尚未经过对照试验验证，所以孕妇不推荐使用，除非利远大于弊。特比萘芬可从乳汁中排出，虽然量很少，但使用该品的妇女应停止给婴儿哺乳。儿童用药：对于儿童外用该品的经验有限，故暂不推荐使用。老年患者用药：老年患者的用药剂量和不良反应与年轻人相同。不良反应偶在用药部位出现发红、发痒或蛰刺感，但很少因此停药。注意：这些症状必须要与那些极少发生但必须停药的过敏反应相区别。禁忌症对特比萘芬或乳剂中任何型剂过敏者禁用。注意事项⒈仅供外用，避免误入眼内。应放在儿童不能拿到的地方。⒉通常临床症状于用药数天后即可缓解，若要预防复发，应规律的使用该品一段时间，若两周后无效则要复查诊断结果。⒊不得用于皮肤破溃处，避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。⒋孕妇及哺乳期妇女慎用。⒌用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。⒍该品涂敷后不必包扎。⒎对该品过敏者禁用，过敏体质者慎用。⒏该品性状发生改变时禁止使用。⒐儿童必须在成份监护下使用。⒑如正在使用其他药品，使用该品前请咨询医师或药师。产品相关病症介绍1、手癣俗称鹅掌疯疾病介绍：手癣为手掌的皮肤癣菌感染，若仅累及手背，出现环形或多环形损害，则仍称为体癣。手癣在全世界广泛流行，中国有较高的发病率，双手长期浸水和摩擦受伤及接触洗涤剂，溶剂等是手癣感染的重要原因，患者以青、中年妇女为多，其中许多人有戴戒指史。疾病特性：男女老幼均可以染病，多发单侧，也可以波及双手。夏天起水疱病情加重，冬天则枯裂疼痛明显。初起为掌心或指缝水疱或掌部皮肤角化脱屑，水疱多透明如晶，瘙痒难忍。水疱破溃后干枯，叠起白屑，中心向愈，四周激发疱疹，并可延及手背、手腕部。若反复发作后，致手掌皮肤肥厚，枯槁干裂，疼痛，屈伸不利，宛如鹅掌。若侵及指甲，可使甲板增厚或萎缩翘起，色灰白而成灰指甲（甲藓）。鹅掌风病程为慢性，反复发作。发病机理：手癣多来自于搔抓足癣，股癣和头癣等的直接接触传染或甲癣及手背部体癣的蔓延，手癣的病原菌以红色毛癣菌为主，约占55.6%，其次为石膏样毛癣菌，约占22.7%.白色念珠菌也可引起与手癣相同的损害。临床症状：有二型，水疱鳞屑型和角化增厚型水疱鳞屑型，起病多为单例，先以手掌的某一部位开始，特别是掌心，食指及无名指的掌面，侧面及根部，开始为针头大小的水疱，壁厚且发亮，内含清澈的液体，水疱成群聚集或疏散分布，自觉瘙痒，水疱干后脱屑并逐渐向四周蔓延扩大形成环形或多环形损害，边缘清楚、病程慢性、持续多年，直到累及全部手掌并传播至手背和指甲，甚至对侧手掌。有时水疱可继发感染形成脓疱。角化增厚型，多由水疱鳞屑型发展而成，患者有多年病史，常已累及双手，皮损无明显的水疱或环形脱屑，掌面弥漫性发红增厚，皮纹加深，皮肤粗糙，干而有脱屑，冬季易皲裂，裂口深而有出血，疼痛难忍，影响活动，促使手掌角化增厚的因素除皮肤癣菌外，还与长期搔抓、洗烫、肥皂、洗涤剂，各种化学物品和溶剂刺激以及不适当的治疗有关。诊断：起病于手掌某一部位，缓慢扩大，最终累及大部、全部甚至两侧手掌，损害为红斑，水疱、鳞屑和角化增厚，应考虑诊断为手癣，真菌学检查阳性即可确诊。辅助检验：刮取鳞屑，挑取疱液加10%koH镜检，可见分枝分隔的菌丝，但角化增厚型手癣直接镜检阳性率低，需反复检查，取鳞屑或疱液接种于沙氏琼脂上，保温培养，2周内有菌落生长，根据菌落形态和镜下特征可以鉴定菌种。2、体癣体癣又称“圆癣”或“金钱癣”，是由毛发癣菌、小芽孢菌或表皮癣菌引起。其传染来源主要是手癣，足癣，甲癣及污染的衣着等。潮湿，肥胖，多汗，摩擦，不注意清洁卫生，有糖尿病等及免疫力低下者易于发病。好发生于面、颈、躯干和四肢等部位。发病机理：本病在中国主要由红色毛癣菌引起，其次为毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属。临床特点：好发潮湿多汗部位，起丘疹、水疱或丘疱疹，组成圆形或类圆形的红斑，中心常消退，边缘扩展，形成环状损害；急生期炎症明显，慢性期暗红色，中心消退不明显，但边界清楚。自觉症状：瘙痒。预后：股癣常有反复发作倾向。体癣并发症：可并发细菌感染。犬小孢子菌和石膏样小孢子菌引起的体癣则多见于面、颈和上肢，常与头癣并发，可能是由于患者搔抓头皮或梳头将病菌传播到以上部位而引起感染。3、足癣足癣是指发生在趾掌面的霉菌性皮肤病。发病原因是由于表皮鲜菌、毛癣菌或足趾毛癣菌侵犯趾。红色毛癣菌抵抗力强，不易控制，与卫气津液博结。聚而不散，导致皮肤干燥湿润所致。足癣是引角质层厚、皮脂缺乏、汗腺丰富、出汗较多、足部潮湿，利于霉菌生长繁殖而起，使用公共浴池、公用拖鞋、脚盆、毛巾时也易相互感染。临床表现：⑴分水疱性：多发生在夏季，症状是趾间、足缘、足底出现米粒大小，深在性水疱，疏散或成群分布，庖壁较厚，内容清澈，不易破裂。数日后干燥脱屑，相互融合形成多房性水疱，撕去庖壁，可见蜂窝状基底及鲜红色糜烂面，剧烈瘙痒。⑵糜烂性：表现为局部表皮角质层浸软发白。由于走动时不断摩擦表皮脱落，露出鲜红色糜烂面；严重者趾缝间、趾腹与足底交界处皮肤均可累及，瘙痒剧烈，多发于3.4.5趾缝间。常见于多汗者。⑶鳞屑角化型：症状是足底、足缘、足跟部皮肤脚趾增厚、粗糙、脱屑，鳞屑成片状或小点状，反复脱落。冬季趾缝间皮肤发生裂隙，夏季产生水疱，有痛感。常因搔抓引起继发性感染，并发脓包疮、淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝组织炎、丹毒、败血症等疾患。预防：足癣的预防很关键。消除真菌滋生的环境，尤其是在温暖潮湿的季节，就可以有效预防足癣。⒈持脚的清洁与干燥：沐浴时用肥皂将脚清洗干净后擦干。白天上班穿易吸汗的纯棉或棉毛混纺的袜子，尽量穿通风透气性能好的鞋。勤洗脚，勤洗鞋袜，保持鞋内的通风干燥。⒉感染源的处理：患病期间，棉袜穿后用热水煮沸15分钟后再清洗，鞋垫要换新，不要抓搔患处皮肤，接触后一定要把手洗干净，避免传染手或身体其它部位。⒊防交叉感染：不与他人共用鞋袜﹑拖鞋、浴巾、面盆、脚盆等；浴室地面保持清洁干净，不使用公共拖鞋。4、花斑癣花斑癣俗称汗斑，是由糠批马拉色菌感染表皮角质层引起的一种浅表真菌病。本病遍布世界各地，常见于相对