抗真菌药与抗病毒药

第十节抗真菌药与抗病毒药一、抗真菌药皮肤、口腔或阴道粘膜等部位的真菌感染称为浅部真菌感染。真菌感染中浅部真菌病的发病率高于深部真菌病，但后者病情大多严重，危害性大。由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂等广泛应用，深部组织及内脏的真菌感染日益增加。因此有效控制深部真菌病具有重要的临床意义。目前高效低毒的药物很少，最有效者仍为两性霉素B，但其毒性大，临床应用受到限制。氟胞嘧啶毒性小，但抗真菌谱窄，且真菌易对其产生耐药性。故临床常将二者联合应用治疗严重深部真菌感染。近年来，抗真菌药物作用机制的研究进展，促进了对抗真菌新药的研制与开发。咪唑类抗真菌药发展较快，该类药物抗菌谱广，耐药性发生缓慢,毒性较小。治疗浅部真菌感染的药物较多，除灰黄霉素等少数药物供口服外，大多为局部应用。但目前对深部真菌感染的治疗仍较困难。现将常用的抗真菌药物列表如下（表13-12）:表13-12常用的抗真菌药物药物作用及机制t1/2(小时)适应证不良反应与注意事项两性霉素B氟胞嘧啶酮康唑咪康唑损伤菌体细胞膜通透性。阻断核酸合成，与两性霉素B合用有协同作用。抗真菌作用与灰黄霉素相似，对多种深部真菌病有效。抗真菌作用与灰黄霉素相似，对多种深部真菌病有效。243～65～920～24深部真菌病首选药。治疗念珠菌病、隐球菌病等真菌感染。用于治疗多种浅部真菌病，疗效比灰黄霉素和两性霉素B稍强或相似。全身用药治疗不能耐受两性霉素B的深部真菌感染患者。肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，临床应慎用。消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性贫血。肝损害,干扰内分泌系统功能,影响雄激素、皮质激素等代谢,引起男性乳房增生、阳痿、精子减少或缺乏以及女性月经不规则,孕妇禁用。注射过程中能发生寒战、高热、过敏反应与心律不齐、静脉滴注有心脏骤停可能。氟康唑克霉唑伊曲康唑抗真菌作用与酮康唑近似。破坏真菌细胞膜结构。作用于真菌细胞色素P-450酶系统,使菌体细胞膜通透性增强,抗真菌谱较宽，作用比酮康唑强。27～344.5～62016主要用于念珠菌病和隐球菌病及AIDS患者口腔咽部念珠菌病感染。局部应用，治疗皮肤粘膜的霉菌病，如白念珠菌性粘膜感染效果更好。浅部真菌感染,如体癣、股癣、花斑癣、甲真菌病；深部真菌感染，如孢子菌丝病、系统性念珠菌病、曲霉病等。消化系统症状，偶见肝功异常、精神症状、过敏反应、剥脱性皮炎等。局部应用不良反应较少，仅少数病人可发生皮肤瘙痒、荨麻疹等过敏反应。不良反应较轻，主要为胃肠不适，腹泻腹痛，头痛、眩晕，皮肤瘙痒及荨麻疹等。少数患者（＜3％）可出现暂时性肝功异常。个别人有性欲减退。特比萘芬制霉菌素灰黄霉素选择性抑制真菌细胞膜角鲨烯环化酶，从而抑制麦角固醇合成，可致真菌死亡，抗菌谱广。对白念珠菌及隐球菌等各种真菌均有抑制作用。不直接杀菌，可渗人皮肤角质层并与角蛋白结合，从而阻止癣菌继续深入。16口服不吸收13～14适用于治疗甲癣及念珠菌甲周炎、体癣、股癣、叠瓦癣及皮肤、淋巴管型孢子丝菌病，疗效高而疗程短。局部用药治疗皮肤、口腔及阴道念珠菌感染和阴道滴虫病。口服治疗胃肠道真菌感染。主要用于治疗头癣、股癣、手足癣及叠瓦癣等，对指、趾甲癣疗效较差。偶见暂时性肝酶升高。胃胀满、恶心、呕吐、腹泻、头痛、乏力、腰背痛、性欲减退及少量过敏反应。利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。恶心较多见，大剂量时可发生呕吐、腹泻。消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，本品系从青霉菌培养液中提取，与青霉素可能有交叉过敏。二、抗病毒药病毒与细菌不同，无细胞结构，由核酸（DNA或RNA）组成核心，外包以蛋白质外壳。病毒感染传染性强，可引起多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖，因而寻找选择性作用于病毒而不影响寄主细胞的药物十分困难。现有的抗病毒药，临床疗效多不确切。在我国较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利巴韦林、金刚烷胺、碘苷和吗啉胍等。抗病毒范围多较窄，防治效果不够理想。生物制剂丙种球蛋白，系利用其免疫反应抑制某些病毒感染。干扰素是寄主细胞通过病过病毒感染或其它干扰素诱导物作用所产生的一种蛋白质，不能直接使病毒灭活，而是间接地抑制病毒的复制、繁殖过程。人类干扰素已试制成功，其治疗病毒感染的应用价值正在评价中。干扰素诱导剂可刺激寄主细胞产生干扰素，例如聚肌胞，有广谱抗病毒作用。国内试用于治疗乙型肝炎，疗效较好。局部应用亦可治疗疮疹性角膜炎。目前，病毒感染，尤其是艾滋病的蔓延对人类已经构成了严重的威胁，也促使寻找抗病毒药成为新的热点。许多难治性病毒感染，例如艾滋病、疱疹病毒感染、乙型肝炎等已有一些药物治疗。尽管这些药物存在一定毒性，而且不能根除病毒，但已经展示出抗病毒药的发展前景。现已批准二十余种抗病毒化学药应用于临床。根据化学结构可将抗病毒药分为：核苷类，HIV蛋白酶抑制剂，非肽类，金钢烷胺类，生物抗病毒药以及焦磷酸化合物（表13-13）。表13-13抗病毒药物简介类别核苷类药名碘苷(idoxuridine)三氟胸苷(trifluridin)环胞苷cyclocytidine)阿糖腺苷(vidarabine,ara-A）阿糖腺苷单磷酸（ara-AMP）利巴韦林(病毒唑,ribavarin,virazole）阿昔洛韦（无环鸟苷，acyclovir,zovirax）更昔洛韦(CCV，丙氧鸟苷,ganciclovir）喷昔洛韦(PCV,penciclovir,）用药方法滴眼滴眼滴眼静点静点，肌注静点，含服，喷雾，滴眼鼻口服，静注，外用，滴眼静点静注，外用临床应用范围单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹脑炎，乙型肝炎单纯疱疹脑炎，乙型肝炎甲、乙型流感，出血热，呼吸道合胞病毒感染单纯疱疹角膜炎，脑炎，皮肤，生殖器疱疹，带状疱疹，乙型肝炎巨细胞视网膜炎带状疱疹，生殖器疱疹毒副作用角膜损伤角膜损伤骨髓抑制神经肌肉痛暂时性贫血肾小管栓塞骨髓抑制恶心，头痛，腹泻法昔洛韦（FCV,famcicloir）伐昔洛韦(VACV,valaciclovir)扎西他宾（DDC,dideoxycytidine）地丹诺辛(DDI，didanosine）司他夫定（D4T,stavirdine）拉米夫定（3TC,lamuuvidine）齐多夫定（ZDV，AZL,zidovirdineretrovir)口服口服，注射口服口服口服口服口服，注射带状疱疹，生殖器疱疹单纯疱疹病毒感染艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病，乙型肝炎艾滋病胃肠道反应胃肠道反应，腹泻神经肌肉痛胰腺炎神经肌肉痛胃肠道反应骨髓抑制HIV蛋白酶抑制剂非肽类金钢烷胺类焦磷酸化合物SaquinavirIndinavirritonavirNelfinavirnev1rapine金钢烷胺(amantadine)乙基金钢烷胺(rimantadine)酞丁安tai-ding-an膦甲酸钠(trisodiumphosponoformateforscarnet)口服口服口服口服口服口服口服外用静滴艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病甲型流感甲型流感带状疱疹，皮肤疱疹，尖锐湿疣巨细胞病毒，乙型肝炎，艾滋病胃肠道反应肾结石，血胆红素升高胃肠道反应，抑制细胞色素P450肠道反应胃肠道反应头痛头痛皮肤刺激血钙降低磷沉淀于骨质（王怀良）生物抗病毒药天然,,干扰素(interferon,,)基因工程干扰素-la,1b,2a,2b,2c,,(interferon-la,1b,2a,2b,2c,,)肌注肌注乙，丙，丁型肝炎，巨细胞病毒感染乙，丙，丁型肝炎，巨细胞病毒感染一过性发热，白细胞减少白细胞减少