抗精神病药定义

抗精神病药：定义抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍。精神障碍药物治疗发展概况‘30s‘40s‘50s‘60s‘70s‘80s‘90s‘00ECT氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静甲硫哒嗪洛沙平奋乃静典型抗精神病药Aripiprazole选择性受体阻断非典型抗精神病药氯氮平维思通奥氮平思瑞康Ziprasidone阳性症状阴性症状情感症状认知损害StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)妄想,幻觉,言语紊乱瓦解性症状,紧张症情感淡漠,意志缺乏疏懒少语,社交退缩注意,记忆执行功能抑郁,焦虑消极自杀敌对攻击社会/职业功能受损精神分裂症治疗目标的演变减少攻击性减少自伤在家属帮助下可以院外治疗控制阳性症状延缓复发控制阴性症状1960s前1960-70s1980s1990s改善社会功能回归社会21世纪抗精神病药：化学结构分类(1)吩噻嗪类氯丙嗪等(详见下一张)硫杂蒽类三氟噻吨等丁酰苯类氟哌啶醇等苯甲酰胺类舒必利等二苯氧氮平类氯氮平其他利培酮等抗精神病药：长效制剂五氟利多氟奋乃静癸酸酯氟哌啶醇癸酸酯三氟噻吨癸酸酯哌普嗪棕榈酸酯抗精神病药：化学结构分类的意义新药开发同一基本结构的衍生物活性化学基团的组合临床应用如某个抗精神病药在足够疗程下效果不佳，则可以通过换用不同化学结构的药物来寻求疗效抗精神病药：药理作用分类典型抗精神病药物：又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为中枢多巴胺D2受体阻断，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高，代表药为氯丙嗪和氟哌啶醇等非典型抗精神病药物：又称非传统抗精神病药物。其主要药理作用为5-HT2A-D2受体阻断，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高，代表药氯氮平、利培酮等典型抗精神病药——D2受体阻断作用典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂主要阻滞D2、M1、H1和1受体多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路——EPS中脑边缘通路——抗精神病作用中脑皮质通路——复杂的作用（阴性症状）结节漏斗通路——催乳素分泌非典型抗精神病药已成为一线治疗药物疗效佳，副作用少:overallefficacy(PANSS,BPRS)positive&negativesymptomsBettersafetyprofilelessEPS研究结果与临床相符:IntegratedDatabaseMeta-analysesRandomisedclinicaltrials美国初发精神分裂症的治疗规范第一步：非典型抗精神病药第二步：第二种非典型抗精神病药第三步：氯氮平Kasperetal200026266473737588020406080100D2受体占有率(%)n=4n=3n=5n=12n=6n=6n=6氯氮平475mg思瑞康600mg利培酮3mg佐替平225mg奥氮平18mg利培酮8mg氟哌啶醇13mgEPS抗精神病药纹状体D2受体的占有率D2受体占有率可预测EPS或静坐不能有EPS或静坐不能占有率78%患者没有EPS/静坐不能症状78%IndividualSubjectsFrom:Kapuretal.AmJPsychiatry,2000D2占有率预测泌乳素水平升高0405060708090100多巴胺D2受体占有率泌乳素水平(ng/mL)D2占有率在72%以下时，15例中有2例泌乳素水平升高占有率在72%以上时，6例中有5例泌乳素水平升高100806040200120高泌乳素血症者泌乳素正常者Kapuretal2000氯氮平和喹硫平:D2占有率氯氮平(毫克/天)Kapuretal1999;Nordstrometal19952004006008001000020406080100锥体外系症状占有率(%)0150300450600750-20020406080100锥体外系症状喹硫平(毫克/天)Kapuretal2000利培酮和奥氮平:D2占有率0204060奥氮平(毫克/天)锥体外系症状锥体外系症状04812利培酮(毫克/天)204060801000占有率(%)Kapuretal1999PET研究如果60-65%占有率是抗精神病药物显效所必需的，为什么氯氮平和喹硫平有作用?D2快速解离假说•所有抗精神病药物(典型或非典型)以相同的比率结合于D2受体.•它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同•对D2受体的快速解离Koff和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础.(KapurandSeeman,AmJPsychiatry,2001)抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率奎硫平氯氮平再普乐寿廷多齐哌西酮氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静利培酮1001010.1“疏松”“紧密”多巴胺K(1.5nM)From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DADADADADADADADADADADADADADADADA结合力大“紧密”结合力中等或“松散”结合“紧密”可导致DA受体上调，更多导致TD结合“松散”较少引起D2受体上调，对内源性DA影响少，因此较少EPS和催乳素升高Seeman,Talerico:MolPsych19983(2)Kapur,Seeman:JofPsych&Neuro2000:MarchD2亲合力差异对长期治疗的影响+利培酮+奥氮平+SSRIs+思瑞康P450-3A4P450-2D6P450-1A2肝药酶精神科药物代谢特点及影响非典型抗精神病药对阴性症状疗效的比较思瑞康(209-600mg/日)奥氮平(6.7-17.3mg/日利培酮(4-12mg/日)PANSS阴性量表分(相对于基线的变化)范围范围范围0-2-4-6-8Blinetal1996Tranetal1997Peuskensetal1995Chouinardetal1993Marder&Meibach1994Tranetal1997Tollefsonetal1997Beasleyetal1997Beasleyetal1996Smalletal1997Peuskens&Link1997Copolovetal2000Emsleyetal2000如何使用非典型抗精神病药非典型抗精神病药应用原则低剂量起始，逐渐加量避免剂量依赖性的EPS和内分泌及代谢的影响治疗过程加量期（4－7天）剂量调整期（1－2周）疗效观察期（4－6周）疗效观察期（8周以上）其他治疗方案足量治疗期（6个月）维持治疗期（2－5年/终身)换用不同的抗精神病药精神分裂症的治疗中，新型抗精神病药正在快速替代传统抗精神病药在美国，新型抗精神病药之间的换药最常见观点不同换药过程中的安全性换药后改善现状的可能性临床医生综合考虑认识治疗现状成功换药:患者依从性和照料者支持非常重要！换药的疗效阳性症状阴性症状情感症状认知症状时间剂量旧药非典型药继续应用旧药抗精神病药的撤换：建议方案由于不良反应换药EPS催乳素水平升高体重增加抗精神病药：疗程治疗期：2周内达有效剂量，直到症状控制，一般需4～6周巩固期：仍继续应用有效剂量至少6～8周维持期：维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精神病药可以减至治疗量的2/3～1/4，维持治疗时间见后停药：逐渐减量，直至停用抗精神病药：维持治疗时间急性发病、症状持续时间短暂(不足三个月)、经及时系统治疗后症状迅速缓解无波动者，6~12个月左右首次发病后应维持2~3年第二次发病者应维持5年3次或3次以上者或经各种治疗症状始终不能完全消除者应考虑终身维持治疗。抗精神病药：预防复发作用维持时间和复发2年内用药维持治疗的复发率40%2年内不用药维持治疗的复发率80%维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯)高剂量组(12.5-50mg/2w)14%中剂量组(2.5-10mg/2w)24%低剂量组(1.25-5mg/2w)56%抗精神病药：副作用(1)抗多巴胺能作用(锥体外系反应)急性肌张力障碍acutedystonia静坐不能akathisia类巴金森氏症parkinsonism迟发性运动障碍tardivedyskinesia,TD抗精神病药：副作用(2)抗胆碱能作用口干少汗尿潴留便秘视力模糊诱发青光眼抗肾上腺素能作用体位性低血压反射性心动过速射精抑制抗精神病药：副作用(3)精神方面副作用过度镇静精神运动兴奋药源性抑郁意识障碍或中枢抗胆碱能综合征神经系统副作用惊厥锥体外系反应心血管系统体位性的血压心动过速心律失常心电图改变抗精神病药：副作用(4)呼吸系统呼吸抑制肝脏胆汁郁积性黄疸一过性谷丙转氨酶升高内分泌和代谢闭经溢乳体重增加造血系统粒细胞缺乏皮疹突然断药焦虑失眠头疼恶心呕吐抗精神病药：毒性作用恶性征候群(malignantsyndrome)意识波动肌肉强直高热肌酸磷酸激酶升高植物神经功能不稳定猝死抗精神病药：急性中毒临床表现：意识障碍、低血压、痉挛发作、低体温以及瞳孔缩小、心动过速，可致死亡处理：洗胃、大量输液、升压(阿拉明,禁用肾上腺素)、催醒、保温、抗痉挛、护肝及预防感染抗精神病药：药物相互作用增加三环抗抑郁药血药浓度，诱发癫痫，加剧抗胆碱副作用加重抗胆碱药的抗胆碱副作用逆转肾上腺素升压作用减弱抗高血压药呱乙啶的降压作用加强其他中枢抑制剂，酒精，利尿剂的作用制酸药影响抗精神病药吸收吸烟降低某些抗精神病药的血药浓度Thankyou！