抗菌药物概论-2022031634

抗菌药物概论药学院药理教研室赖泳抗菌药物概论•基本概念•机体、药物与病原微生物之间的关系•抗菌作用机制•细菌对抗菌药物的耐受性化学治疗学（chemotherapy)：对病原菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。抑菌药：抑制病原菌生长的药物。杀菌药：杀灭细菌的药物。抗菌谱：抗菌范围。最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration,MIC):抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)化疗指数=LD50/ED50(chemotherapeuticindex,CI)抗菌机制•抑制细菌细胞壁的合成•影响胞浆膜的通透性•影响胞浆内生命物质的合成抑制细菌核酸的合成抑制细菌蛋白质的合成细菌对抗菌药物的耐受性•细菌产生灭活酶•细菌体内抗菌药原始靶位结构改变•细菌胞浆膜通透性发生改变•细菌代谢途径的改变β-内酰胺类抗生素药学院药理教研室赖泳•概述•青霉素类抗生素•头孢菌素类抗生素•非典型β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素(β-lactams)β-内酰胺类抗生素•青霉素发现史•抗菌作用机制青霉素发明者、英国科学家弗莱明在他的实验室内图中央是青霉菌，周围是致病细菌。抗菌机制与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁合成的转肽酶，阻止肽链交叉联结延长，破坏细菌细胞壁合成。触发细菌自溶酶活性.特点：细菌的耐药性•产生水解酶•酶与药物牢固结合•PBPS的改变•胞壁和外膜通透性改变•自溶酶缺少青霉素类抗生素•天然青霉素•半合成青霉素天然青霉素-青霉素G(penicillinG)•构效关系•体内过程•抗菌谱（链葡螺放白肺炭）及临床应用•不良反应及其防治•细菌的耐药性体内过程•不耐酸，主要注射给药。•分布于细胞外液，不易透过BBB。•原形肾排，丙磺舒可与其竞争肾小管分泌。抗菌谱及临床应用抗菌谱临床应用G+球菌(金葡菌、溶链、草链球菌)咽炎、扁桃体炎、猩红热、心内膜炎G+杆菌（白喉、炭疽、产气荚膜、破伤风）白喉、炭疽等（合用相应抗毒素）G-球菌（肺炎、脑膜炎）大叶性肺炎、流脑螺旋体（梅毒、钩端、回归热）钩端螺旋体病、梅毒、回归热放线菌放线菌病不良反应及其防治•局部刺激症状•高钾、高钠血症•青霉素脑病•过敏反应:首选肾上腺素.(0.1%AD0.5-1ml)过敏性反应的预防•严格掌握适应症,避免饥饿及局部用药.•粉针剂应临用前才配成溶液.•询问过敏史,对本药有过敏史者禁用,对其他药过敏者慎用.•做皮肤过敏试验.注射后应观察30分钟.•作好抢救过敏性休克的药物(尤其是AD)及治疗用具的准备.半合成青霉素•耐酸青霉素:青霉素V(penicillinV)非奈西林（phenethicillin)特点不耐酸的窄谱抗生素,类似PG.仅用于非严重感染.耐胃酸可口服.•耐酶青霉素苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特点:对产酶的金葡菌有效,对不产酶的菌株不如PG,氟氯西林对耐甲氧西林的菌株无效.对G-菌无效,耐酸可口服,不能透过BBB.用于耐PG的各种金葡菌感染,但对中枢感染无效.半合成青霉素•广谱青霉素氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(amoxycillin)匹氨西林(pivampicillin)特点:对G+菌的作用与PG相似,对肠球菌有较好作用.耐酸,可口服,但不耐酶.对G-菌的作用较强,对绿脓杆菌无效.用于各种敏感菌所致的全身感染.氨苄西林还用于脑膜炎;阿莫西林还用于伤寒及幽门螺杆菌感染.半合成青霉素•抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)磺苄西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)特点:对G-菌的作用与PG相似,对肠球菌作用较弱.对G-菌的抗菌谱广,作用强,对绿脓杆菌有效.只能静脉给药,不耐酶.用于绿脓杆菌、变形杆菌及大肠埃希菌感染。半合成青霉素•主要作用于革兰阴性菌青霉素类美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林（temocillin)半合成青霉素头孢菌素类抗生素•第一代头孢菌素：头孢唑啉(cefazolin)、头孢噻吩(cephalothin)对G+菌（包括对PG敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用强于第二、三代。对G-菌作用弱于第二、三代，对绿脓杆菌无效。对内酰胺酶稳定性弱。对肾脏有一定毒性。头孢孟多(cefamand-ole)对G+菌与第一代头孢菌素相仿或略差。对多数G-菌作用明显增强，对绿脓杆菌无效。部分药物对厌氧菌有效。对内酰胺酶比较稳定。对肾脏毒性较第一代低。第二代头孢菌素：•头孢噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮(cefoperazone)对G+菌有一定的抗菌作用，但较第一、二代弱。对肾脏基本无毒性。对G-菌的抗菌作用强于第一、二代，对绿脓杆菌有效。对厌氧菌有抗菌作用。对内酰胺酶稳定。其血浆T1/2较长，在体内分布较广，组织穿透力强。第三代头孢菌素类抗生素非典型-内酰胺类抗生素•头霉素类：头孢西丁（cefoxitin)•硫霉素类:亚胺培南(imipenem)•拉氧头孢(latamoxef)•-内酰胺酶抑制剂:舒巴坦（sulbactam)•单环-内酰胺类抗生素:氨曲南(aztreonam)