抗血栓药

第八节抗血栓药AntithromboticDrugs血栓病主要病因–冠脉血栓（冠心病）和脑血栓等血管病–发病率不断上升–已严重危害人类的健康防止血栓形成–是预防的有效措施血栓形成的因素小板在损伤的血管壁表面上的粘附和聚集，血流淤滞凝血因子的激活促使凝血酶的形成纤溶活性低下抗血栓药分类抗血小板药：抑制血小板聚集药抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂溶血栓药：–纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，使血栓溶解，–直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物氯吡格雷ClopidogrelNSClHOO结构与命名（S）-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯（S）-α-(2-Chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-aceticacidmethylester）NS13467abcNSClHOO6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸结构特点噻吩并四氢吡啶乙酸的衍生物–羧基成甲酯手性药物–N→C(羰基)→C(苯)→H,NSClHOO–S构型合成前药体外无生物活性口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有活性的代谢物。以主要循环代谢物–羧酸衍生物SR26334为代表–由于血浆中原形药浓度极低–活性代谢物至今仍未明确NSClHHOO活性代谢物的作用机制与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合–选择性地不可逆地抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集临床应用预防–缺血性脑卒中–心肌梗死及–外周血管病等大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。华法林钠WarfarinSodium华法令苄丙酮香豆素OOONaO结构与命名4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐（Sodium4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-1-benzopyran-2-one）OOONaO合成作用机制（I）VitK的作用–能催化凝血因子II、VII、IX、X转变为活化型–使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为γ-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点–与血浆Ca2+结合后具凝血活性作用机制（II）VitK拮抗剂–Warfarin结构与维生素K结构相似–导致凝血因子合成减少OOONaOOO体内代谢含手性碳，用外消旋体S体经丙酮侧链还原，经尿排泄R体在母核羟化，进入胆汁，随粪排出作用急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、人工心脏瓣膜等治疗血栓栓塞性疾病先用肝素(作用快)，再用warfarin维持主要学习内容药物–氯吡格雷–华法林钠抗血栓药物的作用机制第九节其它心血管系统药MiscellaneousAgents一、作用于α-肾上腺素受体的药物二、作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物利血平ReserpineNHNOHHHOOOOOOOOReserpine第一个从植物中提取出的有效的抗高血压药物。影响去甲肾上腺素的储藏和释放。-抑制Mg2+-ATP酶的活性-影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的重吸收。主要内容重点药物–氯吡格雷–华法林钠抗血栓药物的作用机制