拟胆碱药抗胆碱药

•邮箱:•[e-mail]•13990789817拟胆碱药（cholinomitics）1、直接激动M、N受体M受体激动药N受体激动药2、抗胆碱酯酶药M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine)【药理作用】1、对眼的作用（局部作用）：（1）缩瞳激动瞳孔括约肌上的M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压缩瞳，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于经过巩膜静脉窦进入循环，故降低眼内压。（3）调节痉挛激动睫状肌上的M受体2、吸收作用（属不良反应）：腺体分泌，胃肠、支气平滑肌收缩，抑制心、血管（作用弱）。【临床应用】治疗青光眼治疗虹膜炎【不良反应】1、眉间痛、眼痛、头痛，睫状肌痉挛引起。2、吸收作用引起：多汗、流涎，腹泻、支气管痉挛导致呼吸困难毒蕈碱(muscarine)捕蝇蕈分离而来烟碱(nicotine)烟碱为烟草叶中提取的主要生物碱，对N1和N2受体具有双向作用，小剂量激动受体，大剂量阻断受体。因其作用广泛而复杂，无临床实用价值，仅具有毒理学意义。吸烟的烟雾中含有烟碱和其它有害物质，可危害吸烟者与被动吸烟者的健康(癌、冠心病、溃疡病等）应避免在公共场合吸烟。易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine）【药理作用】１、兴奋骨骼肌；治疗重症肌无力２、兴奋胃肠、膀胱平滑肌；治疗腹气胀和尿潴留３、眼４、阵发性室上性心动过速５、解救筒箭毒碱（肌松药）和阿托品中毒６、阿尔次海默病（原发行痴呆）吡斯的明（pyridostigmine）本品作用与新斯的明相似而稍弱，起效缓慢，作用维持时间较长。主要用于治疗重症肌无力，也可用于术后腹气胀和尿潴留的治疗。不良反应与新斯的明相似而较少。毒扁豆碱（physostigmine，依色林）本品是从西非毒扁豆种子中提取的叔胺类生物碱，药理作用与新斯的明相似，为可逆性胆碱酯酶抑制药。其易通过生物膜，口服及注射均易吸收，吸收作用广泛，选择性低，毒性大。也易透过血脑屏障，对中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹而死亡。故一般不作全身用药。毒扁豆碱（physostigmine，依色林）滴眼给药易透过角膜进入前房，产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用，作用较毛果芸香碱强而持久。滴眼后5min出现缩瞳，眼内压降低可维持1~2d，调节痉挛作用维持时间较短。主要局部滴眼用于青光眼的治疗。由于收缩睫状肌作用强，可引起眼痛、头痛和视力模糊等不良反应。长期用药时患者不易耐受，可先用本品滴眼数次，再用毛果芸香碱维持疗效。滴眼时应压迫内眦，以免药液流入鼻腔后吸收中毒安贝氯铵（ambenonium，酶抑宁）本品抑制AChE和兴奋骨骼肌的作用均较新斯的明强而持久，可口服给药。主要用于治疗重症肌无力，也可用于术后腹气胀。依酚氯铵（edrophoniumchloride，腾喜龙）抑制AChE作用较弱，有选择性激动骨骼肌N2受体的作用。起效快，用药后可立即改善症状，使骨骼肌收缩力增强，但维持时间短，5~15min后作用消失。不宜作为治疗用药，适用于重症肌无力的诊断。加兰他敏（galanthamine）本品是从石蒜科植物中提取的生物碱，作用与新斯的明相似而较弱，可用于治疗脊髓灰白质炎（小儿麻痹症）后遗症，对重症肌无力疗效不如新斯的明。地美溴铵（demecariumbromide）为作用时间较长的易逆性AChE抑制药。对眼的作用较强，滴眼后15~60min缩瞳，可持续1周或更长时间；用药后24h降低眼内压作用达高峰，作用可持续9天以上。主要用于青光眼的治疗，适用于无晶状体畸形的开角型青光眼或对其它药物治疗无效的青光眼患者。难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类(organophosphate)难逆性胆碱酯酶抑制药，可与AChE牢固结合而产生毒性作用难逆性抗胆碱酯酶药主要用作农业和环境卫生杀虫剂:敌百虫(dipterex)、乐果(rogor)、敌敌畏(DDVP)、马拉硫磷(malathion)、内吸磷(systox,1059)、对硫磷(parathion,1605)等。有些则用作神经毒气，如沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)等难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒急性中毒：即为急性胆碱能危象（acutecholinergiccrisis)中毒症状：M样症状；N样症状；中枢症状慢性中毒：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、瞳孔缩小难逆性抗胆碱酯酶药M样症状:瞳孔缩小、视力模糊、眼痛等；流涎、流泪、出汗、严重者大汗淋漓、口吐白沫；支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增加，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿；出现厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，严重者大便失禁；尿失禁；心率减慢和血压下降。难逆性抗胆碱酯酶药N样症状N1N2N1受体兴奋:眼、腺体、多种平滑肌的表现同M样症状，在心血管表现为心率加快、血压升高；N2受体兴奋，表现为肌束颤动、抽搐，严重者可致肌无力，甚至呼吸麻痹。难逆性抗胆碱酯酶药中枢症状表现为先兴奋后抑制的中枢作用。出现不安、震颤、惊厥、谵妄、意识模糊、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹、血管运动中枢抑制造成血压下降等。有机磷酸酯类中毒的防治1预防2急性中毒的治疗（1）消除未吸收毒物迅速清除毒物，防止继续吸收使患者迅速脱离中毒场所，经皮肤中毒者用温水和肥皂水彻底清洗。经口中毒时，应立即抽出胃内容物，用微温的1%食盐水或2%碳酸氢钠溶液反复洗胃至无有机磷气味为止，敌百虫例外,然后给硫酸镁导泻。有机磷酸酯类中毒的防治（2）对症处理维持呼吸和循环功能，抗休克等。（3）及早使用解毒药：阿托品(大剂量)胆碱酯酶复活药碘解磷定pyraloxinemethoiodidePAM派姆氯磷定M受体阻断药阿托品（atropine）颠茄（Atropabelladonna）曼陀罗（Dtaurastramonium）莨菪（Hyoscyamusniger）中提取，以不稳定的左旋莨菪碱天然存在于植物中，在提取过程中转化为稳定的消旋莨菪碱（d,l-hyosccyamine），即阿托品。左旋莨菪碱的药理作用比右旋体强100倍。阿托品（atropine）【作用与用途】阻断M受体拮抗乙酰胆碱,可依次影响腺体、眼、平滑肌、心脏、血管和中枢神经阿托品（atropine）【作用与用途】1．腺体唾液腺与汗腺最敏感，在用治疗量(0.3~0.5mg)时即明显抑制其分泌；泪腺、呼吸道腺体敏感性次之，分泌也明显减少。较大剂量阿托品(1mg)也可减少胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因为胃酸分泌主要受胃泌素的调节，并不完全受迷走神经张力的支配。阿托品（atropine）2．眼(1)扩瞳：(2)眼内压升高：(3)调节麻痹：阿托品（atropine）3．平滑肌胃肠道平滑肌的松弛作用最强尿道和膀胱逼尿肌的解痉作用次之；胆管、输尿管、支气管及子宫平滑肌的解痉作用较弱。括约肌的作用主要取决于括约肌的功能状态，如阿托品对痉挛状态的幽门括约肌有松弛作用，但作用较弱或不恒定。阿托品（atropine）4．心脏治疗量阿托品（0.4~0.6mg）在用药后短暂的时间内，部分病人可见心率轻度减慢，一般减少4~8次/分。阻断了即突出前膜上的M1受体较大剂量的阿托品(1~2mg)可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制，提高窦房结自律性，使心率加快。阿托品阻断心脏M受体，能促进房室交界处的传导，拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和窦房结功能低下而出现的室性异位节律。阿托品（atropine）5．血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，这可能与多数血管缺乏胆碱能神经支配有关。大剂量阿托品能扩张皮肤及内脏血管，解除小血管痉挛，增加组织血流灌注量。对皮肤血管的舒张，可出现潮红、温热等症状。阿托品舒张血管的作用机制未明，但与阻断M受体无关，可能是抑制汗腺分泌引起机体体温升高后的代偿性散热反应，也可能是大剂量阿托品对血管的直接舒张作用。阿托品（atropine）6．中枢神经系统治疗量阿托品对中枢神经系统作用不明显，加大剂量有兴奋作用。1~2mg兴奋呼吸中枢；3~5mg兴奋大脑，出现烦躁不安、多语、谵妄等症状；中毒量(10mg)可产生幻觉、惊厥，进而由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。阿托品（atropine）【用途】1松弛内脏平滑肌；治疗内脏绞痛。2抑制腺体分泌；麻醉前给药，治疗严重盗汗和流涎，消化性溃疡。阿托品（atropine）3治疗虹膜睫状体炎检查眼底，验光配镜。4治疗窦性心动过缓，窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。5治疗感染性休克6解救有机磷酸酯类中毒。7兴奋中枢神经系统；属不良反应。阿托品（atropine）【不良反应】1.0.5抑制腺体分泌引起，口干，皮肤干燥2.1.0轻度扩瞳3.2.0心悸、口干、扩瞳，调节麻痹4.5.0说话困难、视力模糊、畏光；体温升高、排尿困难；5.10.0焦躁、幻觉、狂躁、谵妄、抽搐、言语不清、精神错乱。严重时可由中枢兴奋转入抑制，出现神志模糊、昏迷、血压下降、呼吸抑制，再发展，可死于呼吸衰竭。阿托品（atropine）禁忌症：青光眼、前列腺肥大者。老年人慎用阿托品中毒的解救：毛果芸香碱也可静注新斯的明，但有机磷酸酯类中毒时不用阿托品（atropine）体内过程易吸收，1小时达高峰，全身分布，维持3-4小时，但眼72小时，一半以上以原型从肾排除山莨菪碱(anisodamine654)人工合成品称654-2与阿托品比较：松弛内脏平滑肌作用稍弱；抑制腺体分泌、扩瞳作用为阿托品的1/10-1/20；中枢兴奋作用很弱（不易透过血脑屏障）；临床应用：治疗内脏绞痛和解救有机磷酸酯类中毒，可替代阿托品；治疗感染性休克，已取代了阿托品。不良反应、禁忌症、中毒处理与阿托品类似【作用】与阿托品比较：1、中枢作用与阿托品兴奋中枢作用相反，抑制中枢神经系统，产生镇静、催眠作用，增大剂量可引起麻醉。2、有抗晕动病、抗震颤麻痹的作用阿托品没有这些作用，是东莨菪碱独有的。东莨菪碱（scopolamine）东莨菪碱（scopolamine）【用途】1麻醉前给药；2东莨菪碱静脉复合麻醉（中药麻醉），常与氯丙嗪合用；3感染性休克和有机磷酸酯类中毒；4晕动病，防治妊娠和放射病的呕吐；5震颤麻痹，急性肌张力障碍。N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）美加明米噻芬六甲双铵（季铵类）琥珀胆碱作用机制去极化相：作用于后膜上N2受体，使后膜去极化，出现短暂的肌束颤动。为不协调的肌束颤动。琥珀胆碱代谢慢，膜维持去极化状态而失去兴奋性，对再次冲动不产生反应，而致肌松。去极化相可被胆碱酯酶抑制剂加强，而不能拮抗。脱敏相：琥珀胆碱持续存在，膜由去极化转化为复极化，乙酰胆碱不能使之再次去极化。此相的离子通道处于长期关闭状态。琥珀胆碱药动学口服不吸收，由假性胆碱酯酶破坏。起效快，维持时间极短，故易于控制。静注后，20s内出现肌震颤，肌松1min内显效，通常先从颈肌开始，之逐渐波及肩胛、腹部及四肢。5min左右作用消失。琥珀胆碱临床应用适用于气管内插管、气管镜、食管镜的短时操作。也可作全麻的辅助药。不良反应遗传性胆碱酯酶缺乏症及与氟烷合用，出现的体温上升达42℃的恶性高热禁用于青光眼病人禁用于高血K+病人筒箭毒碱体内过程口服难吸收，iv给药。在体内再分布现象较明显。约5%-10%随胆汁排泄筒箭毒碱药理作用肌松顺序：眼与头，颈部，四肢、躯干肌，肋间肌，最后累及膈肌。停药后恢复的顺序与之相反。剂量过大也可阻断神经节，促进组胺释放，导致血压下降。及支气管痉挛。筒箭毒