急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病概述骨髓中非成熟的淋巴细胞恶性增生，取代正常骨髓组织，并可能播散至血液、中枢神经系统和其他器官，引起贫血、出血、感染等症状。儿童急性淋巴细胞白血病治愈率60％成人急性淋巴细胞白血病治愈率约1/3发病率全世界发病率为1-6/10万约30％为成人因年龄因素形成两个高峰：青少年时期和45岁以后病因学遗传病毒环境因素继发性病因学－遗传A染色体断裂综合征1、运动失调性毛细血管扩张症2、Bloom综合征B免疫缺陷1、丙种球蛋白缺乏症2、严重的联合免疫缺陷3、腺苷脱氨酶缺陷病因学－遗传C染色体异常1、Down综合征（21－三体综合征，又称先天愚型）2、Patau综合征（13－三体综合征）3、Klinefelter综合征（XXY型）D肿瘤的家族易感性1、同胞兄弟姐妹患有白血病2、白血病家族病因学－环境因素A、放射B、染发剂C、烟草D、农业活动病因学－病毒1、逆转录病毒HTLV－1（成人T细胞白血病/淋巴瘤）2、疱疹病毒？3、EB病毒？病因学－继发性1、骨髓增生异常综合征2、慢性髓细胞白血病3、其他肿瘤长期化疗后病理学形态学细胞化学免疫学遗传性形态学－FAB分类L1型：原始和幼淋巴细胞以小细胞为主，伴有很少的核浆，细微分布的染色质和规则的细胞形态。75％的细胞中核仁不明显。L2型：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小、染色质形式、细胞核形状不均一。25％或更多的细胞中核仁较大。L3型：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，具有规则的胞核和细微染色质形式，核仁明显，胞浆有较多空泡，强嗜碱性标准评分1、≧75％的细胞具有高N/C比例＋12、≧25％的细胞具有低N/C比例－13、核仁：0-1（小）＋14、核仁；1或更多（明显）－15、不规则核膜－16、大细胞构成总数的≧50％－1亚型积分值L10-2＋L2－1-－4急性淋巴细胞白血病的FAB分型细胞化学急淋急粒急单POX（－）分化差的原始细胞（－）～（+）（－）～（+）分化好的原始细胞（+）～（3+）PAS（+）成块或（－）或（+），（－）或（+）颗粒状弥漫性淡红色弥漫性淡红色或颗粒状NAE（—）（－）或（+），（+）能被氟化钠抑制氟化钠抑制不敏感免疫表型sIgL(CD22)CD20CD10sIgHCD45cCD10CD45CD45(CD22)sIgH(CD20)CD45cCD22cCD22(CD20)cCD22cCD22CD10cCD22CD24CD24CD19CD20CD10cCD22CD24CD19CD19CD35CD45CD19CD19CD19CD19CD34CD34CD34HLA-DRHLA-DRHLA-DRHLA-DRHLA-DRHLA-DRHLA-DRHLA-DRTdtTdtTdtTdtTdtTdtTdtTdtB细胞ALL转化的前B-ALL前B-ALL早期前B-ALLB前体ALLB系ALLALL中B系的成熟ALL中T系的成熟胸腺外胸腺皮质胸腺髓质原T-ALL前T-ALL早期T-ALL皮质T细胞成熟T细胞普通细胞胸腺细胞淋巴干细胞前胸腺细胞前胸腺细胞未成熟胸腺细胞普通胸腺细胞成熟胸腺细胞TdtTdtTdtTdtTdtTdtHLA-DR(HLA-DR)(HLA-DR)CD38CD38CD38CD34(CD34)(CD34)cCD3cCD3cCD3(CD45)cCD3cCD3CD7CD7CD7CD7CD2CD2CD2CD5CD5CD5CD1CD3(CD4/CD8)成人ALL中最常见的遗传学异常发生的频率2(6)(q13-q22)缺失314q13异常，除了t(8;14)3(9)(p13-24)缺失314q11-q13的异常512p11-p13的异常6t(8;14)(q24;q32)或变异型67号单体性78号三体性7t(4;11)(q21;q23)或变异型1021号三体性26t(9;22)(q34;q11)或变异型％细胞遗传学异常临床表现白血病细胞在骨髓内克隆的表现进行性贫血：疲倦、乏力、苍白出血：淤斑、淤点、鼻衄感染：寒战、发热等，G-为主白血病细胞在髓外部位的浸润表现淋巴结肿大肝脾肿大纵隔团块中枢神经系统白血病高尿酸血症、LDH增高骨与关节疼痛实验室检查血象可见原始和（或）幼稚细胞，比例不等高白细胞性白血病WBC＞100×109/L白细胞不增多性白血病WBC＜1.0×109/L红细胞、血小板下降，程度不等实验室检查骨髓象有核细胞明显增多，以白血病细胞为主（＞25%）多数红系和巨核系受抑低增生性白血病：骨髓增生低下，但白血病细胞＞25%938例成人ALL患者中的临床特点症状或体征患者百分数症状感染/发热36出血33物诊发现淋巴结肿大57肝肿大56脾肿大47纵隔肿块14CNS受累7其他器官受累9胸膜2.9骨1.2心包1视网膜1其他（皮肤、扁桃体、肺、肾、睾丸）1ALL患者的诊断性评估病史ALL家族史职业性接触烟草或使用染发剂贫血或血小板减少症状感染症状头痛、视力和神经系统症状ALL患者的诊断性评估体检苍白淋巴结肿大眼底镜牙龈、咽部瘀点或浸润心动过速肝、脾肿大睾丸肿块彻底的神经系统检查评价ALL患者的诊断性评估实验室检查全血细胞计数、分类生化：电解质、尿酸、LDH、Cr、肝酶学凝血功能胸片ECG、超声心动图腰穿（脑脊液常规、生化、细胞学）骨穿HLA配型血型巨细胞病毒血清检查