枸杞的化学成分与药理研究进展

枸杞的化学成分与药理研究进展作者王磊指导老师：吕青涛单位：山东中医药大学07级制药工程2班摘要：中药材枸杞富含糖类、氨基酸,微量元素,维生素、生物碱等,对其主要活性成分枸杞多糖具有调节免疫能力,降血糖,降血脂(抗脂肪肝作用,对血压的作用),抗肿瘤等作用Abstrct:ChineseherbalmedicineLyciumisrichinsugars,aminoacids,traceelements,vitamins,alkaloids,etc.,theirmainactiveingredientsofLBPiscapableofregulatingimmunity,loweringbloodsugar,bloodfat(Anti-fattylivereffectonbloodpressure),anti-tumorAndsoon关键词：枸杞化学成分药理研究进展（现状）正文枸杞为茄科植物枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实,呈类纺锤形或椭圆形,长6～20mm,直径3～10mm。表面红色或暗红色,顶端有小凸起状的。枸杞是一味传统常用中药，始载于《神农本草经》，列为上品。《本草纲目》谓其补肾、润肺、生精、益气。中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。深入对枸杞化学成分的研究，对于认识枸杞的药理作用，合理有效的利用这一宝贵资源具有重要的意义。本文拟将近几年来对枸杞的化学成分及药理作用研究情况作一概述。1化学成分枸杞含有丰富的枸杞多糖、氨基酸、牛磺酸、甜菜碱、维生素B1、B2、E、C，特别是类胡萝卜素含量很高。此外，还含有大量的矿物元素，如钾、钠、钙、镁、铁、铜、锰、锌、硒等。1.1枸杞多糖（LBP）枸杞多糖是枸杞的主要活性成分之一。枸杞多糖是一种易溶于热水或稀酸、稀碱溶液，能被乙醇、丙酮等有机溶剂析出的蛋白多糖，干燥后为白色纤维状疏松固体枸杞多糖不仅能调节机体免疫力，而且有抗癌、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保肝、抗衰老等作用。近几十年对枸杞多糖的研究多集中于其药理作用以及提取、分离、纯化及检测方面。1.1.1调节机体免疫作用LBP可作用于T细胞、B细胞、红细胞、巨噬细胞等主要免疫活性细胞,调节机体的细胞免疫功能和体液免疫功能。LBP通过Ca2+、cAMP、cGMP等多种细胞内信息传递机制发挥对免疫活性细胞功能的调节作用。增强免疫功能的机理,是通过调节中枢下丘脑与外周免疫器官脾脏交感神经释放去甲肾上腺素等单胺递质,及肾上腺皮质释放皮质激素等环节相互协调而实现的。LBP作为枸杞子促进免疫功能的功能因子,其剂量效应关系符合生物体生存与发展的规律。]1.1.2抗癌LBP可增强抗癌免疫监视系统的功能。LBP可提高T淋巴细胞的增值功能，特异杀伤率由33%提高到67%.LBP增强巨噬细胞对P815癌细胞的杀伤率,最高杀伤率达49.8%。1.1.3抗肿瘤现枸杞多糖纯品(LBP2X)能显著抑制移植性肿瘤S180的生长,显著提高荷瘤鼠的体液免疫和细胞免疫功能,表明枸杞多糖抗移植性肿瘤活性是通过增强机体的免疫功能来实现的。试验还发现,LBP2X抑制肿瘤的作用并无剂量依赖效应,表明多糖抗肿瘤功能的关键不在剂量而在免疫力状态,其机制主要以“神经—内分泌与免疫调节网络”为主。1.1.4抗衰老采用电子顺磁共振技术(EPR)检测不同浓度枸杞多糖(LBP)对-OH自由基的清除作用，发现枸杞多糖低浓度时具显著清除-OH自由基作用，但高浓度时其清除能力则下降。王建华等给半乳糖衰老模型小鼠灌喂LBP，发现LBP能提高小鼠体内GSH—Px和SOD活性，从而可以清除过量的自由基，降低MDA和脂褐素含量，提高了机体的抗氧化能力,减轻细胞的斜坡损伤,保护细胞从而延缓细胞衰老的进程。LBP在动物体内的抗氧化途径可能有两种：一是LBP直接清除体内过多的自由基；二是通过提高动物抗氧化酶活力的间接作用来清除过多自由基。此外在缺氧、过度疲劳等应激状态下,机体内自由基生成增多,枸杞多糖能增强小鼠在常温下的耐疲劳能力及耐缺氧能力,推测其可减轻机体在应激状态下的自由基损伤,这可能是其增强体质、延长生存时间的机理之一。1.1.5降血脂作用LBP对高脂血症兔的血脂有明显影响,能显著降低血清胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量,降脂有效率达100%。小剂量LBP可通过显著调节血糖水平而间接影响血脂代谢,改善血脂。1.1.6降血糖作用糖耐量实验表明,给予LBP100mg/kg可明显对抗正常小鼠给予5mg/kg葡萄糖引起的血糖升高。结果提示[11~13,15],对正常及糖尿病模型动物均有降血糖作用,小剂量LBP是通过改善胰岛素细胞功能及增加胰岛素敏感性的双重作用而实现降血糖目的的。1.1.7保肝LBP通过提前腹腔注射给药，可显著抑制小鼠I-I，，肝癌移植瘤的生长，且呈现剂量一效应关系，当枸记多糖剂量达20mg／kg时，对月F癌移植瘤的抑制作用与环磷酰胺接近，达到73．15％。1.1.8抗疲劳作用分别以不同剂量枸杞多糖给予小鼠连续灌胃30d后，进行负重游泳试验，枸杞多糖各剂量组的肝糖原储备量明显高于对照组，具有增加机体肝糖原的储备作用；运动后的血乳酸值均明显低于对照组，因此具有加快运动后血乳酸水平的恢复；血尿素氮明显低于对照组，具有减少血清尿素氮产生的作用。表明枸杞多糖能改善机体能量代谢，加速肝糖原分解供能，减少蛋白质和含氮化合物分解，从而降低血尿素氮，具有抗疲劳作用。1.1.9抗辐射损伤LBP能缓解由于放疗引起的白细胞减少、增加外周血T淋巴细胞数,调整患者机体免疫细胞比例,是一种较理想的防止电离辐射损伤机体细胞免疫功能的保护剂。1.2氨基酸枸杞中含有人体必需的8种氨基酸在内的20多种氨基酸，其中以天门冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸含量最高。另外枸杞是含有牛磺酸成分的唯一被报道的植物体。1.3微量元素枸杞中含有丰富的对人体有益的微量元素，其中Ca、Mg、Fe、Zn、Cu、Mn的含量较高,而对人体有害的元素Pb、Cd,在测定时小于仪器的最小检测限,均可忽略不计。1.4类胡萝卜素枸杞中的另一大类活性成分为类胡萝卜素。其中枸杞含玉米黄素大1000μg/g以上，其含量超过黄玉米40倍，β-胡萝卜素的总含量大150μg/g以上。枸杞中还含叶黄素、β-隐黄素、玉米皇呋喃素、花药黄素等类胡萝卜素。1.5维生素除植物色素中含有几种维生素外，还含有维生素A和维生素C。1.6生物碱枸杞含有甜菜碱0.1%、颠茄碱0.95%、天仙子胺0.29%。1.6.1甜菜碱盐酸盐的抗肝损伤甜菜碱盐酸盐能使大鼠血清和肝内的磷脂明显增加，对长期给予四氯化碳所致的大鼠磷脂下降及胆固醇升高具有明显的保护作用，水溶性提取物亦有类似作用，但稍弱。2药理作用2.1对免疫功能的影响枸杞增强免疫、免疫调节的作用机制是多方面的。枸杞中含有的LBP是发挥免疫药理作用的主要成分，具有调节细胞免疫和体液免疫的功能，其主要作用表现在对T细胞、B细胞、红细胞、巨噬细胞的显著作用。2.3抗衰老作用枸杞水提液可显著延长小鼠、果蝇的寿命，另外，枸杞对大鼠的内分泌具有调节作用。老年人随年龄增加，血液中的过氧化脂（LPO）含量升高，超氧化物歧化酶（SOD）含量和非酶系统的防御机能下降。服用枸杞的老年人，其血液在LPO显著降低，SOD显著升高，具有抗衰老作用。2.2降血糖作用、降血脂枸杞提取物可显著而持久降低大鼠血糖，增加糖耐量，且毒性较小。这与枸杞子中含有胍的衍生物有关。枸杞中的枸杞多糖（LBP）对糖尿病家兔降血糖有效率达100%，对正常家兔也有降血糖作用。LBP能显著江都高血脂症兔的血清胆固醇机甘油三酯的含量。枸杞对老年性高脂血症降脂作用显著。另外，枸杞具有防止动脉粥样硬化及心脑血管疾病发生的作用。2.5抗肿瘤作用：枸杞的水提液对肿瘤细胞抑制作用，抑制可达90%。作用机理主要表现在抑制细胞DNA合成，干扰细胞分裂，细胞再殖能力下降枸杞还是放疗、化疗药物的增敏剂。2.6抗癌作用枸杞的抗癌效果是作为一种生物反应调节剂，通过提升机体的免疫力，增强癌细胞对放、化疗及免疫的敏感性，增加宿主对细胞毒化疗的耐受能力而起辅助治疗癌症的作用。有人研究证明，LBP是枸杞抗癌、调节免疫的有效成分，LBP服用剂量仅为枸杞子的二百分之一即可起到相同的免疫促进作用。2.6其它作用：枸杞还能减轻辐射对骨髓的抑制作用,可促进骨髓细胞增殖,刺激造血系统功能，有抗γ射线辐射的作用。3讨论枸杞是药食同源的植物，是中草药的重要成分，无论在临床应用还是保健类食品开发方面都有着广阔的前景。近年来,枸杞及其相关产品的开发已成为研究焦点，且研究方向都集中在枸杞多糖方面，并取得不少成果。但是由于目前用于实验药理研究的枸杞多糖大多是粗制品,质量难以控制,使得药效重现性差,限制了从分子水平上阐明枸杞的药理作用和作用机制,也不符合国际规范。因此,加强枸杞多糖的分离和纯化研究势在必行。2倪慧，卿德刚，凯撒·苏来曼，等.枸杞多糖的基础研究进展[J].新疆中医药，2005，23（5）：73-753维生素的：齐宗韶等，宁夏大学学报，1991，（6）：94生物碱：徐国钧.生药学，第一版，1990,3606LBP免疫前：蒋万志,张洪泉枸杞多糖在免疫和抗衰老方面的研究进展[J]，中国野生植物资源，2010，29（2）：5-147LBP免疫后：杜光，枸杞子免疫药理研究及临床应用[J]，湖北中医杂志，27（2），54-558LBP抗肿瘤：BESEDOVSKYHO.Networkofimmune2neuroendocrineinter2actions[J].ClinExpImmunol,1997,27:1-5.9LBP抗衰老：黄秋婷，枸杞多糖的研究及其进展[J]，食品研究与进展，2006，29（25）：13-1710LBP血脂：李子玲,王净彬.枸杞多糖在血液中的一些影响[J].实用老年医学,2001,9(5):42311LBP血糖：刘慧开金龙枸杞多糖抗衰老药理作用研究进展[J]中国社区医师2010,36(33):189-19112LBP保肝朱彩平，张声华．枸杞多糖H-(22)肝癌小鼠的抑癌作用．中国公共卫生，2006，22(6)：6．13LBP抗疲劳作用：王彦武，傅伟忠，谭宗绝，等．枸杞多糖抗疲劳作用的实验研究．中闰热带医学，2006，6(8)：1523．14抗癌：武改梅贾跃胜袁世宏枸杞抗癌的免疫药理研究进展[J],中国药房，2002，13（1），54-5515：LBP辐射：刘菊年,程炳权,张建荣,等1枸杞多糖对恶性肿瘤放疗患者免疫功能的影响[J]1中华放射医学与防护杂志,1996,16(1):18220116：辐射：李宗山,邱世翠,吕俊华,等1枸杞抗γ射线辐射作用的研究[J]1时珍国医国药,2002,13(11):645264615寿命：戴寿芝等中国老年学杂志，1990，10（2）：94刘艳红等中药药理与临床，1996，12（2）：206血糖：罗琼等枸杞多糖—X组分对糖尿病家兔降血糖的效果，营养学报，1997，19（2）：173-177王德山等枸杞子对老年高性高脂血症降脂作用的临床研究，辽宁中医杂志，1996，23（10）：475-47610、《宁夏枸杞研究》记述道：服用枸杞的老年人的免疫学、生理、生化学和遗传学机能状态的多项指标在向年轻化方向逆转。1、论文全部采用Word编辑。页面采用A4纸张，上下边距均为2.5cm，左边距2.5cm，右边距2.3cm，行间距为固定值22磅。2、题目—小２黑作者—小四黑指导教师—小四黑单位—小5仿宋［摘要］标题小５黑；内容—小５宋［关键词］标题小５黑；内容—小５宋正文—５宋1级标题5黑，2级标题5楷，3级标题5号宋体［参考文献］标题５黑；内容－６宋表头—小５黑，正文—小5号宋体3、论文中标题、图表可采用阿拉伯数字连续编号，如：11.11.1.11.1.1.1；图1；表1；也可采用一、（一）1.（1）①。各级标题占一行，左对齐。文中所用表格一律采用三线格式，其中上线和底线宽度为1磅，中间线宽度为0.5磅，表中内容及表后注一般用小5号宋体。