毛细管电泳电化学发光检测及其在手性药物分离中的应用

毛细管电泳电化学发光检测及其在手性药物分离中的应用作者：李霞学位授予单位：长春理工大学相似文献(10条)1.会议论文王靖宇.许振良.吴萍.邴乃慈分子印迹膜及其在手性药物分离中的应用研究进展2008分子印迹膜结合了分子印迹技术与膜技术的优点,根据制备方法不同可分为分子印迹填充膜、分子印迹整体膜和分子印迹复合膜三类。近年来分子印迹膜已经成为手性药物的分离领域研究的热点之一。2.会议论文张宁.纪文刚.张吉月智能控制在手性药物分离系统中的应用2002针对用于手性药物分离的逆流模拟移动床色谱系统进行了智能控制设计.首先利用模糊控制实现了对SMBC系统的稳态过程控制,其次利用专家系统控制其动态过程,实现了对手性药物分离的纯度高、产量大的要求.实验结果表明,该控制系统具有良好的动态特性和鲁棒性.3.学位论文张春才模拟移动床色谱药物分离后处理工艺研究2006模拟移动床色谱(Simulatedmovingbedchromatography，简称SMBC)是规模化精细分离的重要手段，在药物分离中得到了广泛应用。由于SMBC是规模化精细分离技术，因此其后处理过程的效率与质量也必须与此相适应。文献中对SMBC后处理工艺优化很少有报道。本文选择天然药物银杏黄酮和手性药物卡波前列腺素甲酯(PG05)，对SMBC后处理工艺进行了研究。本文实验研究主要有以下两部分内容：第一部分，银杏黄酮SMBC产品的浓缩与干燥。包括设备选择与组合，设备参数与工艺路线的确定。第二部分，手性药物PG05在浓缩过程中的稳定性分析。浓缩过程的温度及操作周期的确定，PH值对稳定性影响的分析。实验结果表明，银杏黄酮在不锈钢浓缩器中会产生显色反应，产品中金属离子残留量大，即使钝化后也难以消除影响。对这类产品采用搪瓷与玻璃浓缩器是合适的，本实验采用上述材质的浓缩器得到纯度为99％银杏黄酮产品。实验结果也表明，对手性药物PG05这类在水与甲醇溶液中易发生水解、降解及转化的物质，浓缩过程中，温度、操作周期以及溶液的PH值，对S-PG05稳定性的影响十分显著。在本实验中，后处理工艺参数满足T≤50℃，浓缩操作周期≤20h，在适宜的PH条件下，能保持S-PG05的稳定性，从而得到高纯度的S-PG05。4.会议论文许振良分子印迹膜制备及其药物分离的应用2007分子印迹技术是近30年来发展起来的一种人工合成具有分子识别功能介质的新技术,而分子印迹膜是膜分离与分子印迹集成技术,具有很广阔的应用前景。本文从分子印迹膜的制备方法、分离机制及其在手性药物分离、膜传感器、固相萃取等方面的应用对分子印迹膜技术近年来的研究进行了评述,并讨论了该领域可能面临的问题及发展趋势。5.学位论文刘丽梅分子印迹整体柱的制备及在药物分离分析中的应用2008分子印迹整体柱结合了分子印迹聚合物的高立体选择性和整体材料制备过程简单、重复性好、柱压低以及传质速度快等优点，是一种非常具有应用潜力的色谱固定相。本文以三唑醇、瑞格列奈、甘草酸作为模板分子，将分子印迹整体技术应用到药物的分离与分析中，即应用到结构类似药物的分析，手性药物的分离与分析，及中草药的提取中，而以三种物质作为模板分子的分子印迹整体色谱柱的文献未见报道。(1)采用原位聚合法制备了三唑醇的分子印迹整体色谱柱，将其应用到三唑醇及其结构类似物的分析中，并考察了模板分子与功能单体及交联剂的比例对分子印迹效果的影响，且考察了不同的流动相、流速对分离效果的影响，优化选择了三唑醇与其结构类似物的分离与色谱分析条件，从而达到对三唑醇及其结构类似物的分离与分析。(2)采用原位聚合法制备了手性药物瑞格列奈的分子印迹整体色谱柱，将其应用到瑞格列奈的分离与分析中，考察了不同模板分子与功能单体的比例对分子印迹效果的影响，且研究了不同的流动相、流速对分离效果的影响，从而使得所制备的分子印迹整体柱达到对手型化合物瑞格列奈与其异构体的分离与分析。并采用本体聚合方法，以乙腈为溶剂，制备了瑞格列奈的分子印迹聚合物，考察了瑞格列奈分子印迹聚合物的吸附特性，并采用Scatchard模型对其吸附特性进行了分析研究。(3)采用原位聚合法制备了甘草酸的分子印迹整体色谱柱，将其应用到中草药有效成分的提取中，考察了不同流动相对分离效果的影响，优化选择了甘草酸的分离与色谱分析条件，从而达到对甘草酸的分离。6.期刊论文张宁.纪文刚.张吉月智能控制在手性药物分离系统中的应用-仪器仪表学报2002,23(z2)针对用于手性药物分离的逆流模拟移动床色谱系统进行了智能控制设计.首先利用模糊控制实现了对SMBC系统的稳态过程控制,其次利用专家系统控制其动态过程,实现了对手性药物分离的纯度高、产量大的要求.实验结果表明,该控制系统具有良好的动态特性和鲁棒性.7.学位论文王兆彦毛细管电泳手性分离的研究与应用2007手性药物的生物活性与其立体结构密切相关。目前新药研究的一个发展趋势是研制和生产光学纯的药物，因此在药物研发中的手性药物分析已成为分离化学领域的热点和难点。毛细管电泳技术以其高效、快速、分离模式多、试剂消耗量小等优点受到众多分析化学工作者的特别关注，现已成为手性药物分离中有效分离分析手段之一。在毛细管电泳手性分析时，通常是将手性选择剂加入缓冲液中构建手性分离环境。在分离过程中由于不同构型的对映体与手性选择剂的相互作用不同，导致不同对映体的迁移速率不同，最终获得分离。本研究以环糊精及其衍生物和大环抗生素作为手性选择剂，分离和测定了多种手性化合物，对手性分离的理论和方法作进一步的研究和探讨，取得以下创新性成果：1．创建了联烯酸类轴不对称化合物的手性分离方法。2．创建了高灵敏度的利伐斯狄明的手性分离方法。3．创建了快速高灵敏度的酸性药物和氨基酸快速手性分离方法。4．创建了亚叶酸非对映异构体的高效快速分离方法。5．结合大体积进样电堆积技术，创建了痕量对映体分离方法。6．创建了一些的新手性化合物分离方法。本论文共分为七部分。第一章：以手性选择剂的种类为基础，综述了毛细管电泳手性分离的方法、理论及其应用进展。第二章：以环糊精及其衍生物为手性选择剂，以胶束电动色谱为分离模式成功的实现了联烯酸类轴不对称化合物的对映体分离。在本实验中通过对分离条件如：环糊精的种类和浓度，有机添加剂的浓度，胶束的浓度，缓冲溶液的pH和离子强度的优化，使得七种联烯酸化合物均获得基线分离，且在方法验证时得到令人满意的结果。另外我们把此方法用于非对映异构体的ee％值测定，测得结果为99.65％。第三章：以高度磺化的β-CD为手性选择剂，在弱酸性条件下实现了碱性化合物利伐斯狄明的对映体分离和高灵明度检测。为了抑制解离后的碱性化合物在毛细管内壁的吸附，我们利用中性聚合物线形聚丙烯酰胺(LPA)对毛细管内壁进行动态涂层修饰，成功的抑制了电渗流，避免了利伐斯狄明在毛细管内壁的吸附，提高了分离效率。在最佳分离条件下，利伐斯狄明对映体获得基线分离，检测灵明度比以前报道方法提高了1.6倍，且准确的对实际样品进行了ee％值测定，测定结果为99.14％。第四章：建立了一种有效的高灵敏度的，以万古霉素为手性选择剂的酸性对映体分离方法。在本实验中我们利用中性聚N,N-二甲基丙烯酰胺(PDMA)对毛细管内壁进行动态修饰，有效地抑制了电渗流，减小了万古霉素在毛细管内壁的吸附，提高了分离效率。并且该涂层具有很好的耐用性，一次涂层后连续一百次分离未见明显的功能损失。另外，利用部分填充技术，成功的避免了缓冲溶液中强紫外吸收的万古霉素对分离检测灵敏度的影响。在最佳条件下，七种FMOC衍生后的氨基酸和两种非甾类消炎药酮基布洛芬和非诺洛芬，均在4.2min之内获得基线分离。第五章：以万古霉素为手性选择剂在PDMA涂层的毛细管中，成功的实现了亚叶酸非对映异构体的手性分离。为了提高分离效率，我们对有机添加剂和手性选择剂万古霉素的浓度，缓冲溶液的pH值和离子强度，分离电压和温度对分离度和分离效率的影响进行了详细的考察。在最佳分离条件下，亚叶酸非对映异构体在7.5min内得到了很好的分离，并且利用高一低进样技术准确测定了杂质含量为0.08％的左旋亚叶酸样品。第六章：在第四章的基础上，利用大体积样品堆积进样技术，成功地实现了低浓度的酸性手性化合物的堆积和手性分离。在实验过程中，以非诺洛芬为模型化合物，考察了样品填充长度、电动进样时间和样品浓度对检测灵敏度、分离度等分离结果的影响。单一对映体的最低检测浓度为3.75×10'-7g/L(375ppt)，与直接进样分离对比，检测灵敏度提高了1.1×10'5倍。最后将此方法用于低浓度的FMOC衍生后的氨基酸的对映体分离，获得满意的结果。第七章：创建了一些新手性化合物的毛细管电泳手性分离方法。8.期刊论文张凯.杨明莉.鲜学福.鲜晓红.ZHANGKai.YANGMingli.XIANXuefu.XIANXiaohong具有手性分离功能的MOCPs的构建-材料导报2006,20(z2)就手性在药物分离中的重要性及手性分离剂的分离机制进行了概述.以此为基础,对一类在手性分离领域有巨大发展潜力的功能材料--金属有机络合聚合物(MOCPs)在分子设计和合成方面的研究现状进行了综述.MOCPs优异的理化性能、孔结构特性和手性分离功能可通过其构建分子的选择和修饰进行设计,其手性结构可通过手性配体与非手性配体进行构建.MOCPs有望在手性分离,特别是在手性药物分离领域形成新的研究和应用的热点.9.学位论文任雪芹多种模式环糊精-毛细管电泳分离手性药物1999该论文是利用毛细管电泳不同分离模式,以中性和荷电环糊精作为手性选择剂对手性药物分离进行研究.采用中性环糊精毛细管电泳对手性药物进行分离,使用了α-CD、β-CD、DM-β-CD、TM-β-CD、HP-β-CD、γ-CD六种为手性选择剂,以毛细管区带电泳(CZE)为分离模式对13种药物进行了初步分离,能过优化,成功分离了benzhexol和cloprenaline2种.其中benzhexol系首次成功分离.利用β-CD作为手性选择剂在甲酰胺中对38种手性药物进行的分离.通过添加改性剂三乙胺对分离结果优化,成功分离了bepridil,ondansetron和pinacidil三种手性药物,其中ondansetron含有两个手性中心被成功地分离为四个峰.非水体中添加三乙胺改善分离系由我们首次报道.利用sulfobutyl-β-环糊精(SBE-β-CD)对手性药物进行了分离.通过优化,成功分离了25个化合物,其中14个是利用SBE-β-CD首次分离的,两个化合物bepridil和methylphenidate利用毛管电泳法成功分离是首次报道的.用羧乙基β-环糊精(CE-β-CD)和和羧甲基(CM-β-CD)为选择剂分离手性药物.38种手性药物进一步优化,cloprenaline,isoprenaline,methoxamine,methylphenidate,norepinepherine和verapamil的对映体的分离度提高到0.9以上.将选择剂更换为CM-β-CD,和CE-β-CD的结果加以比较,显示很大差异.应用β-环糊精磷酸盐(β-CDphosphate)分离手性药物.20种手性药物分成正极进样出峰和负极进样出峰两组.前一组中有4个化合物有分离的迹象,通过进行添加剂种类的优化,均成功分离(R(s)0.9).后一组经柱长优化而无效果.10.期刊论文吴再坤.钟宏.王微宏.林丹手性药物的活性分析与生物转化-化工技术与开发2006,35(9)手性药物有着不同的药理活性,对人体产生各种生理效应,对其进行合理的分离纯化可以减小药物的毒副作用,增强药效,同时能够带来巨大的经济效益.手性药物的分离已成为当今新药开发的一个重要领域,积极寻找有效的分离方法是药物纯化分离的关键.利用生物手段对药物进行分离起源较晚,但由于其独特的优点,现今已经成为药物分离的热点.本文链接：授权使用：同济大学图书馆(tjdxtsg)，授权号：0b3cd943