药理学课件 第8-9章 胆碱受体阻断药(I)―M胆碱受体阻断药

2020/2/111第八章胆碱受体阻断药(Ⅰ)-M胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)2020/2/112M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药N1N22020/2/113传出神经按递质分类（提问式复习总论内容）NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感神经运动神经肾上腺髓质肾上腺素N1N1AChAChN1M2020/2/114一、M胆碱受体阻断药M1胆碱受体阻断药：阿托品哌仑西平M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药：阿托品M3胆碱受体阻断药：阿托品异丙基阿托品2020/2/115毛地黄(foxglove)颠茄(deadlynightshade)地高辛(digoxin)阿托品(atropine)阿托品(atropine)颠茄植物中分离出消旋莨菪碱现人工合成2020/2/116药理作用作用机制：竞争性M胆碱受体阻断药对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用大剂量对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。2020/2/117阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用用途1.腺体①对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显①麻醉前给药②流涎(重金属中毒,帕金森病)③盗汗(肺结核)④哌仑西平治疗胃溃疡2020/2/118瞳开大肌α-R2.眼(1)扩瞳2020/2/119(2)眼内压升高2020/2/1110(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌悬韧带晶状体2020/2/11112020/2/1112①虹膜、睫状体炎②验光－配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度)③青光眼禁用。3.平滑肌①胃肠平降低胃肠平滑肌的收缩滑肌幅度和频率蠕动②胃肠括幽门括约肌若处于收约肌状态，则可松弛缓解胃、肠绞痛可缓解幽门痉挛性胃痛2.眼①阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日②阻断睫状肌的M受体→调节麻痹，视近物不清（可维持7～12日)③可致眼内压↑；2.眼2020/2/1113③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差④输尿管①膀胱刺激症状、尿频、尿急②遗尿症和中药排石汤配伍，可增加疗效⑤胆管对胆道系统作用不明显胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P255）2020/2/1114③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差④输尿管①膀胱刺激症状、尿频、尿急②遗尿症和中药排石汤配伍，可增加疗效⑤胆管对胆道系统作用不明显胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P255）2020/2/1115⑦血管治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率过快者不用子宫弱大剂量扩张血管：①出汗体温血管被动扩张散热；②直接扩血管2020/2/1116解救有机磷酸酯类中毒③④4心脏阻断M受体其它①心率增快:阻断心脏M2受体,心率，青壮年增加更明显（2mg心率35-40次/分)②心率减慢:0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等2020/2/11172020/2/1118中枢神经系统1-2mg兴奋延脑呼吸中枢2-5mg兴奋大脑：烦燥不安，多言10mg中毒剂量，幻觉、定向障碍、惊厥兴奋抑制2020/2/11192020/2/1120临床应用1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜(3)眼底检查2020/2/11214.心动过缓及房室传阻滞5.抗休克：感染中毒性休克6.解除有机磷酸酯中毒足量反复持续用“阿托品化”瞳孔扩大、颜面潮红、腺体分沁减少、口干及轻度燥动不安等2020/2/1122不良反应1.阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为10mg。2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。2020/2/11233.阿托品中毒的解救：1）对症处理：洗胃、导泻。2）解救外周及中枢兴奋症状：毛果芸香碱（外周）毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。2020/2/1124禁忌症：青光眼前列腺肥大（加重排尿困难）2020/2/1125山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用=1/20~1/10阿托品2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛3.不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少4.青光眼及前列腺肥大者禁用2020/2/1126东莨菪碱（scopolamine)特点：1.易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠2.麻醉前给药（抑制腺体分泌）3.抗晕动病（可合用苯海拉明）4.治疗帕金森病（中枢M受体阻断）禁忌症同阿托品！！！！2020/2/1127阿托品的合成代用品(一)合成扩瞳药后马托品(homatropine)托吡卡胺(tropicamide)特点：1.作用快，维持时间短2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查2020/2/1128（二）合成解痉药1.季铵类丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久可减少胃酸的分泌常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病2020/2/11292.叔胺类双环胺(dicyclomine)特点：选择性高，副作用少能缓解胃肠平滑肌、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛腺体、眼睛和心血管作用轻微2020/2/1130（三）选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗2020/2/1131N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)2020/2/1132骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药2020/2/1133除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。Ⅰ相阻断：N2除极作用Ⅱ相阻断：占领N2受体，非除极作用2020/2/1134作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。2020/2/1135琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)作用[药理作用]1.肌松作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。2020/2/11362.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2020/2/1137[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹2.肌束颤动2020/2/11383.高血钾[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。2020/2/1139非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitivemuscularrelaxants)作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。2020/2/1140筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。2020/2/1141思考题？1．阿托品的药理作用、临床应用2．阿托品毛果芸香碱毒扁豆碱眼作用特点的比较