海洋生物制药考试题型与资料

《海洋生物制药》复习题型资料一、名词解释：1.海洋生物制药：系指应用海洋药源生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统研究，研制成为海洋药物的制药工程。是药物学的分支学科，它标志着医药学与海洋学交叉形成的一门新兴学科。2.海洋生物新药的中试生产：即中间放大试验，就是依据实验室研究的制备方法，采用尽可能与常规生产近似的设备和工艺路线进行的小批量生产实验。它是新产品研究过程中评价实验室处方与制备方法是否适合工业化生产的重要环节。3.药物动力学：也称药代动力学或药物代谢动力学，研究药物在体内的量变过程的规律，采用数学方法定量地研究药在体内的吸收、分布、代谢和排泄消除的量变特征，特别是研究药物在体内房室中的量变规律。4.首过效应：在口服给药时，药物到达体内循环前在通过肝脏时，有相当大的一部分药物可被肝脏代谢或被肝组织蛋白结合，导致进入体循环的药量将少于吸收的量的现象。5.药物动力学模型：为了描述一个复杂的体内过程，需要对药物的体内动态变化进行模拟假设，赋予一定模型，并以数学形式来表示，以简单的数学方程式反映出浓度与时间的关系，即用数学模型来拟合药物的吸分布和消除过程。主要有房室模型、生理模型。6.临床实验规范（GCP）：用来规范以人体为对象的临床实验设计、实施、进行和总结，以确保临床实验结果的科学性和符合医学伦理道德标准。7.药物非临床研究质量管理规范（GLP）：是规范药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的管理规定，是国际上通行的对药品（人用、动物用）、工业化学品、杀虫剂、食品添加剂、化妆品等进行安全性评价的法规。二、选择/填空：1.研发海洋生物新药的思路与途径：从海洋生物中筛选天然活性物质，研究活性物质的构效关系，结构改造（分子修饰或人工半合成），转基因生产。2.海洋生物活性物质：蛋白质、多肽类、氨基酸及海洋生物酶，多糖类；生物碱（河豚毒素等）；不饱和脂肪酸类；不饱和烃。3.海洋生物有效化学成分：多糖类、聚醚类、大环内酯、萜类、生物碱、环肽、苷类、甾醇、不饱和脂肪酸。4.海洋生物活性物质的研究领域：海洋药用活性物质、海洋毒素、信息素与防御剂、功能性材料。5.海洋微生物的特异性：耐盐性、耐压性、寄生性。6.药物化学成分按组成元素、骨架母核可划分为：生物碱、甙（dài）、蒽醌、甾、萜等；按结构母核与生物活性、物理性状等混合划分为：黄酮类、强心甙、皂甙、生物碱等。7.药物的提取分离方法可分为：溶剂提取法和水蒸汽蒸馏法。分离纯化方法分为：溶剂法、离子交换树脂法、沉淀法、结晶法、色谱法、超临界流体萃取、超滤法、透析法、分馏法、升华法等方法。8.溶剂按极性分：非极性溶剂、中等极性溶剂、极性溶剂。由弱到强的顺序如下：石油醚四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醚醋酸乙酯正丁醇丙酮甲醇(乙醇)水。9.海洋生物活性物质结构鉴定波谱法：紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱、质谱、旋光光谱法、圆二色谱法、X射线单晶衍射法。10.生物技术对海洋生物制药研究的意义：促进海洋生物药物先导化合物的发现、促进海洋药用资源的研究发展、促进海洋生物资源可持续发展。11.海洋新药临床前评价的主要内容：海洋新药临床前主要药学研究；海洋生物新药临床前药理研究；海洋生物新药临床前作用机理研究；海洋生物新药临床前的毒理评价；海洋生物新药的药代动力学评价。12.海洋生物新药药理学的评价要求：检出迅速反应的活性与延迟产生的活性；实验设计与数据收集的标准化；具足够的实验重复性；能提示潜在的毒性；方法科学操作精确。13.药理学实验室的GLP的目的：对从事研究的规划设计、执行实施、管理监督，和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条件提出的规范。14.药剂学的研究热点：以药物传输系统为基础的新型口服缓释及控释系统设计、靶向给药系统的靶点寻找和定位、无损伤性的其他给药系统的设计及方法学研究已成为目前药剂学研究的热点。15.原料药化学结构确证常用的分析方法：紫外－可见光谱、红外吸收光谱、核磁共、振谱质谱、比旋光度、热重等。16.新药的蛋白质、多肽、氨基酸鉴别方法：加热或盐酸实验、缩二脲实验、茚三酮实验、氨基酸薄层色谱检出反应。17.新药的皂苷鉴别方法：泡沬实验、溶血实验、乙酐浓硫酸实验、区别甾体皂苷手三萜皂苷。18.海洋生物新药制剂类型的选择依据：◆临床需要及用药对象应考虑不同剂型可能适用于不同的临床病症需要，以及用药对象的顺应性和生理情况等；◆药物性质及处方剂量中药物有效成分复杂，各成分溶解性、稳定性，在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程各不相同，应根据药物的性质选择适宜的剂型；◆在选择剂型时需要充分考虑药物安全性。19.海洋生物新药选择剂型的考虑因素：◆剂型可改变药物作用的性质；◆能调节药物作用速率；◆改变剂型可降低或消除药物的毒副作用；◆某些剂型具有靶向作用；◆剂型可直接影响药物的药效，有些剂型特别是固体剂型，其药物的性质和制备工艺不同会对药效产生影响。20.中试研究主要任务：◆完善制备工艺：评价最终将用于大规模生产的实验室制备方法。◆设备配套。◆核算成本。◆制备样品：修订完善的质量标准、用于稳定性实验、用于药效学实验及毒理实验、申报时送审的样品、用于临床研究。21.动力学参数主要有：生物半衰期、表观分布容积、体内总清除率、血药浓度－时间曲线下的面积、生物利用度、平均稳态血药浓度、首过效应。22.GCP的目的：以赫尔辛基宣言指导医生进行人体生物医学实验，确保受试者的权益与隐私得到保护，不受侵害，确保实验结果可信，数据可靠，结论科学有据，对新药的安全有效性作出科学评价，确保用药安全有效。23.实施GCP的必要性：◆实施GCP以确保受试者的权益和实验的质量。◆GCP已在国际上普遍推行。◆实施GCP有助于解决发现的问题，使新药评价的质量不断提高。◆实施GCP有助于提高临床治疗学的理论水平，提高临床治疗药理基地水平。24.实施GCP的必要条件：◆合格的研究人员和研究机构；◆标准化的实验室与测试条件；◆科学的实验设计与实验方案；◆完善的组织领导与管理监督体系。25.GLP目的：在于保证安全性评价的完整性、科学性、规范性、可靠性和重复性，提高人民健康水平和确保用药安全。26.刺激毒性实验主要有：皮肤刺激性实验、直肠、阴道给药刺激性实验、血管刺激性实验、肌肉刺激性实验、溶血性实验。27.特殊毒理学评价基本内容：包括致突变实验、生殖毒性实验和致癌实验三个方面。28.过敏性实验有：全身主动过敏实验和皮肤被动过敏实验。29.海洋生物新药申报的定向可选择：海洋生物中药、海洋生物化学药、海洋生物技术新药、海洋生物保健食品及生物技术材料。30.海洋生物新药药理评价内容：对中枢神经系统、传出神经系统、心血管系统、泌尿系统、血液和造血系统、消化系统、呼吸系统，影响内分泌功能、化学治疗，以及影响子宫药物、抗衰老等方面的药理作用评价，并进行药物临床前毒理学实验、药物代谢动力学研究等。31.临床安全性评价的基本内容：急性毒性实验、长期毒性实验、生殖毒性实验（一般生殖实验、致畸实验、围产期实验及三代实验）、遗传毒性实验、致癌实验、依赖性实验、局部刺激性实验、安全性药理实验、毒代动力学实验、过敏性实验、光敏实验、免疫毒理学实验、制剂的安全性实验。32.临床安全性实验的结果应当达到的要求：◆确定新药的强弱，找出毒性反应及剂量，为临床安全检测、可能发生的毒副作用及预防和解救措施提供依据。◆确定新药安全剂量的范围，阐明在多大剂量范围有效且不产生毒副作用。◆寻找毒副作用的靶器官，明确损伤的性质、程度和可逆性。三、简答题：1.开发海洋微生物资源的意义：①海洋中的微生物种类可能约为陆生微生物的20倍以上。其中的土著海洋微生物与外来微生物的比例同样不清楚。海洋丰富的微生物资源为新药发现提供了多样的物种基础，它的开发将使人类进一步认识自然；②新抗生素由于结构与作用机制可能有别于陆生来源的抗生素，将极大地克服目前的抗药性，同时为新药的合成提供新的“母核”；③微生物易于培养、发酵，可无限再生而无需过度开采野生资源，经济和社会价值较大。2.海洋生物制药中微生物的研究有几方面：①海洋微生物产抗生素：从海绵中分离出溴代吡咯化合物、海洋真菌枝顶孢霉可产生头孢霉素C。②海洋微生物产抗病毒、抗肿瘤化合物：海星所含的皂角苷，是含硫酸基和糖的甾酮，有细胞毒性、溶血性和抗病毒等药物活性。从软珊瑚分离的二萜具有抗癌活性。③海洋微生物产抗心血管疾病化合物：二十五烯酸。④来自海洋微生物的生物毒素：从河豚分离出的河豚毒素，是该生物的防御信息素。常用其研究神经系统的兴奋现象，并用它作为癌症后期缓解疼痛的药物。从沙蚕分离出的沙蚕毒素，含氮和硫，对鱼有毒，具有杀虫性能。⑤海洋微生物产酶。3.简述药物剂型的发展史：①第一代：简单加工供口服与外用的汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散等。②第二代：片剂、注射剂、胶囊剂与气雾剂。③第三代：缓释、控释剂型。④第四代：靶向式、脉冲式、自调式给药系统。4.原料药化学结构鉴定的主要任务和研究的基本内容：◆主要任务：是确认所制备原料药的结构是否正确，这是保证药学其他方面研究、药理毒理和临床研究能否顺利进行的决定因素。◆研究的基本内容：对结构确证方案的确定、样品的要求、药物的名称、结构式、理化常数、结构确证经常使用的方法或手段及其目的和意义、不同结构类型药物的不同要求、综合解析等方面进行说明，对本指导原则涉及的专有名词进行解释。5.原料药化学结构确证的一般过程：◆根据化合物的结构特征制订科学、合理、可行的研究方案；◆制备符合结构确证研究要求的样品，进行相关的研究；◆对研究结果进行综合分析，确证测试品的结构。主要包括化合物的名称，样品的制备，理化常数的研究，样品的测试及综合解析。6.简述新药的化学鉴别法：①呈色反应：茚三酮呈色反应、羟肟酸铁反应、三氯化铁呈色反应、重氮化偶合反应、氧化还原呈色反应等；②沉淀反应：与硫氰化铬铵的沉淀反应、与重金属离子的沉淀反应其他沉淀反应；③气体生成反应：产生氨气、硫化氢、碘蒸气等；④荧光反应：药物与溴、硫酸、间苯二酚等反应后在可见光下可发射荧光；⑤测定生成物的熔点。7.产品的稳定性实验：◆对药物的基本要求是安全、有效、稳定，稳定系指药物在体外的稳定性，药物若分解变质，不仅可以使药效降低，有些药物甚至产生副作用。◆药物稳定性一般包括化学、物理和生物学三个方面。化学稳定性是指药物由于水解、氧化等降解反应，作药物含量、色泽产生变化。物理稳定性主要指制剂的物理性能发生变化。生物学稳定性指药物由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。8.稳定性实验的目的：◆是考察原料药或制剂在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过实验建立药品的有效期。◆包括影响因素实验、加速实验、长期实验。9.药代动力学的研究目的和意义：◆目的：弄清药物吸收、分布、代谢消除的特征，发现药物在体内的转动规律，弄清药物疗效和毒性与药物浓度的关系、药物在体内积蓄部位和积蓄程度，为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。◆意义：通过药物动力学和生物利用度的研究，弄清新药的吸收规律，肯定通过制剂手段达到提高生物利用度或特定吸收速率的目的，是否达药物控释，并可应用这些研究结果来指导新制剂的设计或改造。通过某一结构化合物的代谢研究，发现结构与活性的关系，结构与代谢消除速率的关系，既可指导药物结构的改造，也可能为新的先导化合物的设计提供重要的理论依据。10.临床前药物动力学评价：◆研究目的。◆在新药研究的I期和II期临床实验中，要求对新药进行临床药物动力学研究，为指导临床安全有效用药提供依据，特别是通过血液浓度与疗效和毒性关系的观察更具有指导作用。◆I期临床实验的药物动力学研究一般在健康人中进行一次给药的药物动力学研究。◆II期临床实验的药物动力学研究一般在患者中进行，可分为不同的剂量，一次和多次实验。11.GCP的主要内容：◆对新药临床实验的审批及实验前的要求。◆保护受试者权益的相关规定，例如规定临床实验方案必须经过医学伦理委员会批准，事前与受试者签订知情同