激素类抗肿瘤药-第三军医大学新桥医院

激素类抗肿瘤药他莫昔芬【商品名】诺瓦得士，,三苯氧胺，他莫酚，特莱芬，昔芬【别名】枸橼酸他莫昔芬，他莫芬,抑乳癌,它莫西芬【外文名】Tamoxifen,Nolvadex,Zitazonium,ICI-46474,TAM【药理作用】本品为非甾体化合物，因其结构类似雌激素，是雌激素的部分激动剂，具有雌激素样作用，能与雌二醇竞争胞浆内的雌激素受体（ER），与受体生成稳定的复合物，并转移于核内，阻止染色体基因活化，从而抑制肿瘤细胞生长。但此复合物不刺激RNA和蛋白质合成，却使胞浆内的雌激素受体被耗竭，从而对抗雌激素作用。其抗乳腺癌作用，主要靠抗雌激素作用而使雌激素依赖性癌细胞停止生长，其疗效与乳腺癌细胞激素受体(ER)水平成正比，对于雌激素受体阳性者疗效甚佳，是绝经期后晚期乳腺癌疗效较好而毒性较低的药物，本品与雄激素(如氟羟甲睾酮)、阿霉素、长春新碱、甲氨喋呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等联合应用，可提高疗效。有认为它能扭转多药抗药性(MDR)，在用阿霉素等的同时或事先用本药。【适应症】适用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。【用量用法】口服，20mg/次，1次/日；或10mg/次，2次/日。乳腺癌10-20mg/次，每日2次，可连续使用，最大剂量不应超过40mg/日。不排卵性不孕症于月经后第2天开始用药，每次10mg，每日2次，连用4天。以后剂量先后增为20mg和40mg，每日2次，分别连用4天。【不良反应】治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。【禁忌】有眼底疾病者及孕妇禁用。【注意事项】·有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。·对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用。【药物相互作用】不宜与雌激素药物合用。可以增加华法令或其它香豆素衍生物的抗凝作用。抗酸药，西米替丁，雷尼替丁等在胃内改变pH值，使本品肠衣提前分解，对胃有刺激作用。【规格】片剂：每片含枸橼酸他莫昔芬１５．２ｍｇ（相当于他莫昔芬１０ｍｇ）。屈洛昔芬【商品名】屈洛昔芬【外文名】Droloxifene，DRL【药理作用】本品是一种新的非类固醇抗雌激素类药物，与他莫昔芬结构相似，但与雌激素受体的亲和力比他莫昔芬强10-60倍，对大鼠的子宫表现较低的刺激素活性及较高的抗雌激素活性，能更强的抑制多种人类雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的生长与繁殖，更有效的对抗非此激素依赖性，生长因子刺激性的MCF-7细胞繁殖，表现出长效的抗MCF-7细胞繁殖作用，更安全地阻断雌激素激活的C-myc表达，更有效地抑制体外试验性肿瘤细胞如动物R3230,OMBA及人类T61细胞的生长。【适应症】本品主要用于乳腺癌术后的辅助治疗及晚期乳腺癌患者的治疗。特别是绝经后雌激素受体阳性的晚期乳腺癌的治疗。【用量用法】口服：推荐用量为每天40mg.【不良反应】面色潮红，乏力及恶心【注意事项】·本品禁用于妊娠妇女·有广泛转移患者，特别是血钙高于正常者，在开始2周内应密切观察血钙水平。·严重肝功能损害者慎用【药物相互作用】本品与具有高蛋白亲和力的药物之间可能发生竞争性抑制，应避免同时使用【规格】片剂：10mg,20mg托瑞米芬【商品名】法乐通【别名】枸橼酸托瑞米芬【外文名】Toremifene【适应症】主要用于绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌，尤其对晚期复发者疗效较好。【用量用法】推荐剂量为每日一次，每次1片（60毫克）。肾功能不全患者：不需调整剂量。肝功能损害者：应谨慎服用托瑞米芬。【规格】片剂：60mg*30片【药理作用】本品为他莫昔芬氯乙基衍生物，可竞争地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体相结合，进入细胞核内调节mRNA和蛋白质的合成，阻止癌细胞的增殖分化。口服吸收安全，4小时内达血浆浓度峰值，药物血浆浓度-时间曲线下面积与用药量成正比。主要在肝内代谢，只有小部分代谢物从肾脏排出，大部分通过大便排出体外，因此可出现肝肠循环。有抗雌激素、抗肿瘤作用。本品结合在雌激素受体，阻止由雌激素引起的染色体基因合成及肿瘤细胞生长。适用于绝经后乳腺癌与治疗术后复发的乳腺癌。无论长期用药还是短期用药都没有明显毒性【不良反应】人体对本药耐受良好，副作用发生率低。常见的有：潮红、眩晕、水肿、阴道排物、抑郁症、脑血栓、高血钙、心血管意外。停药后副作用立即消失。【禁忌】·预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用枸橼酸托瑞米芬。·禁用于已知对枸橼酸托瑞米芬及辅料过敏者。·患有血栓栓塞性疾病的患者一般都禁用【注意事项】·治疗前进行妇科检查，严谨检查是否已预先患有子宫内膜异常。之后最少每一年进行一次妇科检查。附加子宫内膜癌风险患者，例如高血压或糖尿病患者，或肥胖高体重指数(＞30)患者，或有用雌激素替代治疗历史患者应严密监测(参见不良反应)。既往有血栓性疾病历史的患者一般不接受枸橼酸托瑞米芬治疗（详见不良反应）。对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症，故对这类患者要观察监测。尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病、严重功能状况改变成心衰竭患者。对驾驶及操作机械者能力的影响。·枸橼酸托瑞米芬推荐用于绝经后妇女。由于缺乏人类在妊娠和哺乳期应用托瑞米芬的特别数据，所以此期妇女忌用枸橼酸托瑞米芬。动物生殖研究表明枸橼酸托瑞米芬可抑制生殖、诱导流产，并降低围产期胎儿的存活率。另外，在器官形成期用药可诱导骨化、使肋骨异常和胎儿浮肿。在大鼠，哺乳期用药可使其后代体重下降【药物相互作用】未进行特别的相互作用研究。减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可增加高钙血症。酶诱导剂例如苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平可加速托瑞米芬的排泄，使稳态血清浓度下降。出现这种情况时可能要将每日剂量加倍。已明确抗雌激素药物与法华令类抗凝血药物有协同作用引起出血时间严重增长。所以应避免与此类药物同时服用。理论上托瑞米芬的主要代谢途径为CYP3A酶系统，对该酶系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗真菌药，红霉素和三乙酰夹竹桃霉素均可抑制托瑞米芬的代谢。故与此类药物同时应用要小心考虑。氨鲁米特【商品名】奥美定【别名】氨格鲁米特，氨基导眠能，氨苯哌啶酮，氨苯乙哌啶酮【外文名】Aminoglutethimide,AG【药理作用】本品为肾上腺皮质激素抑制药和抗肿瘤药。对胆固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用，从而阻断肾上腺皮质激素的合成。对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一定抑制作用。在外周组织中，它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成，从而减少雌激素对乳腺癌的促进作用，起到抑制肿瘤生长的效果。本品在胃肠道吸收良好，1.5小时后血药浓度达高峰。T1/2为12.5小时，治疗2～32周后，降为7小时左右。本品与血浆蛋白结合率低（20%～25%）。主要经肝脏代谢，主要代谢产物为N-乙酰鲁米特，本品具有肝酶诱导作用，可加速其本身代谢，本品50%以原形随尿排泄。服药3～5日后，肾上腺皮质功能开始受抑制。停药36～72小时后，肾上腺皮质恢复正常分泌功能。【适应症】·可用绝经后晚期乳腺癌，有效率约３０％；对雌激素受体阳性病人有效率更高，达５０％～６０％。·对骨转移者本品疗效较他莫昔芬好，对肝转移的疗效较差。·对卵巢切除术后恶化者及前列腺癌有效。·用于柯兴综合征。可代替肾上腺切除术或垂体切除术，术后无效者，本品仍可能有效。【用量用法】口服：250mg/次，每日2次，1～2周后如无严重不良反应，可每日服3～4次，8周后改用维持量，1次250mg,每日1～2次。使用本品应同时口服氢化可的松，开始每日100mg(睡前60mg,早晨、傍晚各20mg)，共2周，以后每日剂量减至40mg(睡前20mg,早晨、傍晚各10mg)。【药物相互作用】同时应用香豆类抗凝药、口服降糖药及地塞米松时可增加本品的代谢速度，应注意观察。【规格】片剂:125mg,250mg【不良反应】·胃肠道反应:食欲不振、恶心、呕吐或腹泻。·神经系统:嗜睡、困倦、头晕、运动失调等。·其他:皮疹，偶见白细胞减少、甲状腺机能减退和肾上腺皮质功能不足。【禁忌】·抗肿瘤内分泌药物，应在有经验的专业医生指导下用药。·合并感染、未控制的糖尿病患者不宜使用。·对本品严重过敏者禁用。【注意事项】·使用本品应合并应用氢化可的松，以阻断ACTH作用。·用药期间应监测血象及血浆电介质。·妊娠、哺乳妇女及儿童禁用。·本品不宜与他莫昔芬合用，否则可增加副作用但不提高疗效。福美坦【商品名】兰他隆,福美司坦【外文名】Formestane,Lentaron【药理作用】本品为雄烯二酮的衍生物。在生理情况下，它可竞争性地抑制合成酶而使组织中的雌激素的生物合成减少，继而发挥其抗癌作用。当肿瘤组织的生长须依赖雌激素的存在时，要想抑制肿瘤生长，消除雌激素介导的对肿瘤的生长刺激是必要的。本品比氨鲁米持更具选择性，活性为氨鲁米恃的100～1000倍，且不抑制肾上腺皮质激素的合成，不必补给可的松等。本品对晚期乳腺癌，用过不同的给药途径及剂量方案，客观缓解(CR十PR)率约为25%～30%，预后差的病人或化疗无效者与以前用过激素疗法无效者仍有效，与其它芳香化酶抑制剂无交叉耐药性，无氨鲁米特的副作用。【适应症】适用于复发的绝经后乳腺癌病例的一线治疗，以前经激素包括他莫昔芬治疗无效的病例，改用本品后也可有效,对骨转移、骨痛者效果更好【用量用法】肌内注射:250mg/次，每2周1次。【不良反应】本药的不良反应常属轻中度（WHO的第1或第2级），可恢复而无后遗症。常见皮肤发痒、疼痛、刺激、烧灼感、无痛或痛性肿块。偶见皮肤潮红、热感、恶心、呕吐。【禁忌】对胎儿有影响，妊娠妇女不宜用，绝经前、授乳期妇女禁用【注意事项】·驾车或操纵机器应小心，因偶见报告有头昏、嗜睡或昏睡。·本药不适用于儿童。·血象和肝功能异常者应慎用【药物相互作用】至今尚无本药与其它抗癌药联合用药的资料。曾见一例合用苯妥英钠的病人发生面部多毛症。【规格】注射粉剂250mgx1瓶氟他胺【商品名】缓退瘤、福至尔【别名】氟硝丁酰胺，氟他米特，缓退瘤，福至尔，氟利坦【英文名】Flutmide、Drogenli、Sebatrol、NFBA、FTA、Fugerel、Flucinom、Flutan、Euflex、Eulexin、cebratrol【药理作用】本品为非类固醇的雄激素拮抗剂，与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。【适应症】前列腺癌或良性前列腺肥大，对初治及复治患者都可有效。【用量用法】口服250mg／次，3次／d，饭后服【药物相互作用】与亮脯利特(Leuprolide)合用治疗转移性前列腺癌，可明显增加疗效。因本药会增加血浆中睾丸酮及雌二醇的浓度，可能会发生水潴留现象。【规格】片剂250mgx20片【不良反应】·男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳，如减少剂量或停药则可消失。·少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失眠和疲劳。·罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减少。·本品对心血管的潜在性影响比己烯雌酚小。【禁忌】对本品过敏者禁用。【注意事项】·需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数如发生异常应减量或停药，一般可恢复正常。·本品可增加睾丸酮和雌二醇的血浆浓度，可能发生体液潴留。·本品可单独应用，也可与LHRH激动剂、化疗药物联合应用。·对良性前列腺增生也有一定的疗效。醋酸甲羟孕酮【别名】羟甲孕酮，醋酸安宫黄体酮【英文名】Medroxyprogesteroneacetate、Farlutal、Provera、MAP【药理作用】本品为黄