人类药物成瘾和依赖性

人类药物成瘾和依赖性李玉倩郑州大学药学院本章内容•基本概念•各类依赖性药物的特征•阿片类药物成瘾的机制•戒毒药一、基本概念•药物依赖性(drugdependence)：指反复（周期性或连续性地）使用某些直接作用于中枢神经系统的药品，引起的人体对于药品心理上或/及生理上的一种依赖状态，表现为定期/不间断地反复用药，以期体验用药后的心理效应/避免由于停药所引起的严重身体不适和痛苦。往往伴有对该药物的耐受性。精神依赖性(psychologicaldependence)身体依赖性(physiologicaldependence)交叉依赖性（crossdependence)精神依赖性（psychologicaldependence):药物使人产生的一种特殊精神状态（欢愉、满足感）。这种虚幻的欣快情绪驱使用药者欲求周期性/连续反复用药，以满足欢愉感觉和对用药的渴求，避免停药所致的严重精神不适，出现强迫性用药行为（reinforcement).•精神依赖者断药后不出现生理戒断症状。生理依赖性(physiologicaldependence):有依赖性的药物反复使用后产生的一种特殊身体状态。一旦中断用药，机体产生严重的精神和身体症状，出现异常痛苦的感受，并有明显的生理功能紊乱，甚至危及生命，称戒断症状（abstinencesyndrome)精神依赖性先于生理依赖性产生，二者是导致药物滥用的生物学基础。交叉依赖性（crossdependence)：人体对一种药物产生生理依赖性时，停用该药所引发的戒断综合症可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持已形成的依赖状态，称交叉依赖性。两药药理作用可相互替代，亦可为部分药理作用的交叉依赖。•药物耐受性(drugtolerance)：人体反复用药后人体对药物的反应性降低，药效减弱，需增加药量才能保持药效不变的状态。快速耐受性（tachyphylaxis）：在很短的时间内甚至在第二次用药时机体就已经产生耐药性。交叉耐药性（crosstolerance）：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。•特点：可逆性•产生机制：药效学(受体下调，亲和力降低)药动学(药酶诱导)•药物滥用(drugabuse)：背离医疗、预防和保健目的，间断/不间断地自行过度使用一些具有依赖性或具有依赖性潜力药物的行为，用药者采用自身给药形式，导致精神依赖性和身体依赖性，造成精神混乱和一些异常行为。•特点：1.用药方式和地点不合理；2.没有医生指导而自我用药，这种自我用药超出了医疗范围和剂量标准；3.使用者对该药不能自拔并有强迫性用药行为；4.由于使用药物，而往往导致精神和身体危害、社会危害美国精神病协会在第4版《精神障碍的诊断和统计手册》中规定药物滥用形式：1.为满足某种精神体验将药物用于非医疗目的2.烟酒等生活嗜好品过度使用而损害健康和社会生活3.非法获取和使用法定管制的药物(危害性严重的法定管制药品常称为毒品)•定义毒品应当满足三个条件：1.药物本身具有依赖性；2.非医疗目的使用；3.在非法渠道流通将产生公共卫生与社会问题•有依赖性的药物具有毒品的属性，如果这种药物不是用于治疗疾病，而是为了追求其精神效应，而大量滥用就是“吸毒”。1.从自然属性讲，这类物质在严格管理条件下合理使用具有临床治疗价值，那就是药品。2.从社会属性讲，如果为着非正常需要而强迫性觅求，这类物质失去了药品的本性，这时的药品就成为了毒品。药品和毒品二、各类依赖性药物的特征•依赖性药物分类•各类依赖性药物的特征依赖性药物麻醉药品阿片类：鸦片、海洛因、吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托菲等可卡因、古柯叶、古柯糊大麻、大麻酚氯胺酮（K粉）精神药品镇静催眠药：巴比妥类等中枢兴奋剂：苯丙胺、冰毒、摇头丸等致幻剂：麦角酰二乙胺(LSD)等其他挥发性有机溶剂：胶水、酒精、汽油等烟草阿片类药物•阿片(opium)又名鸦片，俗称大烟。阿片从罂粟科植物中的阿片罂粟未成熟的蒴果中提取。•阿片中含有20多种生物碱，包括吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁等。经人工合成可制成的阿片类毒麻药品有海洛因、度冷丁、美散痛等。•吗啡(morphine)：是阿片类中最主要的生物碱，含量约为10%。用于剧烈疼痛，也用于麻醉前给药，常用易成瘾。•海洛因(heroin)：又名二乙酰吗啡，俗称“白粉”、“白面”，是鸦片毒品系列中最纯净的精制品，其镇痛作用比吗啡强4-8倍。依赖性•阿片类药物具有很强的依赖性潜力，反复使用阿片类药物很容易产生依赖性。首次应用，恶心呕吐不适感反复应用后，欣快、舒适渴望再次用药，导致滥用1.呼吸系统：呼吸加快、加深2.消化系统：使胃肠蠕动减慢，消化液分泌骤减，出现食欲下降、消化力差、腹痛腹泻，造成营养不良。3.心血管系统：脉搏加快，血压升高等。4.运动系统：肌震颤、手发抖、寒战、浑身发冷，步态不稳等。5.精神和神经系统：强烈的渴求感，焦虑、烦躁不安，，失眠，意识不清，有冲动、攻击和自残现象。6.其它：皮肤和泌尿生殖系统障碍。戒断症状•可卡因（古柯碱）是最强的天然中枢神经系统兴奋剂，从古柯属植物的叶中分离出来的一种最主要的生物碱。•具高度精神依赖性的药物，可造成吸食者精神变异和身体各种机能的损害，大剂量使用会造成严重合并症甚至死亡。可卡因类药物•作用与危害1.中枢兴奋：小剂量能兴奋大脑皮层，产生欣快感，具有很强的药物滥用潜力和依赖性。大剂量应用可使呼吸、心血管和呕吐中枢兴奋，严重者可发生惊厥，最后由兴奋转为抑制，出现呼吸抑制，心衰，甚至死亡。2.类精神病作用：可产生幻觉、妄想，感觉看到而实际没有出现的东西。攻击他人的行为。•小剂量的印度大麻，会产生洋洋自得的感受。独自一人吸毒者，表现为嗜睡，有松弛感。若有几个吸毒者在一起，则表现得莫名其妙地傻笑、愚蠢性欢乐唱歌等。•这类吸毒者的记忆力受损害。对时间、空间发生错觉，他们的平衡功能也发生障碍，变得站立不稳，双手也会不由自主地震颤。•吸毒者如吸入大剂量大麻，会产生幻觉、妄想和类偏执状态，伴有思维紊乱，自我意识障碍，出现双重人格。•长期吸服大麻者，表现为呆滞、淡漠，注意力不集中、记忆力差、判断力损害。偶有无故攻击性行为。随着吸毒时间迁延，个人卫生不顾、饮食不佳、人格扭曲，对任何事物兴趣缺乏，呈精神衰退状态。•主要包括安非他明(苯丙胺，amphetamine)、冰毒(甲基苯丙胺)、摇头丸(二亚甲基双氧安非他明)等，是一类中枢兴奋剂，被滥用的主要是冰毒和摇头丸。•作用机制：安非他明类吸收后被摄入神经末梢，使囊泡储存多巴胺的功能受到破坏，引起多巴胺的释放增加。苯丙胺类1.苯丙胺和甲基苯丙胺在中小剂量时，可以使吸食者能力增加、觉醒程度提高，表现出精神振奋、思维活跃、情绪高涨、注意力集中、工作能力(特别是技巧性工作能力)增强，而且长时间工作或学习没有疲劳感和饥饿感。2.有很强的精神依赖性潜力。3.有强烈的中枢神经系统兴奋作用(易造成行为失控)。4.药效过后，产生精神萎靡不振。5.长期滥用，造成人体的正常生理活动失衡，免疫力下降等，严重的导致疯狂而死亡。作用与危害致幻剂类•致幻剂代表药是麦角酰二乙胺(lysergicaciddiethylamide，LSD)•滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情绪变化起伏无常，注意力不集中。常会出现突发的、危险的、荒谬的强迫行为。挥发剂类•挥发性有机溶剂包括脂肪族和芳香族碳氢化合物、氯化碳类、酮类、醋酸酯类、乙醚、氯仿、酒精等。•这类溶剂对中枢神经系统可产生先兴奋后抑制的作用，如长期用可发生耐受性及心理依赖，但不产生戒断症状三、阿片类药物成瘾机制精神依赖性的心理学基础为强化效应或奖赏效应。阿片类药物具有极强的身体依赖性，其戒断后的痛苦体验是一种负性强化作用，是产生强迫觅药行为的内在驱动力。正性强化作用指由于受到某种奖赏刺激而使其行为继续维持的作用。负性强化作用指为避免或中断某种不愉快刺激而使某种行为继续维持的作用。奖赏与行为自然药物奖赏(对奖赏的最高体验)欣快、舒服行为重复渴求主动觅药行为被动觅药行为适应性变化戒断症状(痛苦,厌恶)正性强化负性强化本能四、戒毒药•联合国禁毒战略1.减少毒品非法供应禁种、禁制、禁贩、严格管理2.降低毒品非法需求戒毒治疗康复(禁吸)预防教育3.减少危害美沙酮维持治疗针具交换药物依赖性的防治•完整的戒毒治疗包括三个阶段①脱毒治疗阶段②康复治疗阶段③回归社会阶段•脱毒治疗阶段：使吸毒成瘾者顺利渡过急性戒断反应期，帮助解决身体上的戒断症状，使吸毒者能够脱离毒品而没有生理上的痛苦。•目前国内常用的有：1.阿片受体激动剂减量替代疗法2.非阿片受体激动剂对症处理疗法3.剥夺意识疗法4.“冷火鸡”疗法等。脱毒治疗阶段•康复治疗阶段：利用各种条件，设计矫正脱毒后的稽延性戒断症状、纠正心理行为障碍，使之恢复机体功能平衡。目前常用美沙酮维持疗法。•回归社会阶段：本阶段通过社区治疗和干预方案，使戒毒者彻底恢复健全人格和行为模式。此阶段是防止复吸的关键时期。稽延性戒断症状大多表现为：顽固性失眠、焦虑烦躁、周身疼痛，血压、体温略降，心率减慢，瞳孔略大，可持续6个月之久，是导致复吸毒品的重要原因。•1.脱毒期：美沙酮、丁丙诺啡、可乐定替代递减法2.康复期：巩固脱瘾成果或防止复吸（美沙酮、丁丙诺啡、纳曲酮、小剂量中药维持治疗等）。戒毒药•阿片受体激动剂减量替代疗法使用药物——美沙酮(methadone)1.人工合成的长效阿片弱激动剂，与其他阿片类药物有交叉依赖和耐受，可以代替阿片类药物，作为阿片类依赖脱毒治疗的基础。2.本药具有抑制海洛因产生的欣快感、镇痛效力强、作用时间长、反复应用持续有效、可口服、毒性和依赖性相对较弱等优点。美沙酮美沙酮诊所；美沙酮诊所现有两种治疗计划：美沙酮代用治疗-在有需要的期间，病人每日都服用适当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。（社会功能的康复）美沙酮戒毒计划-对于有决心的病人，在一段时间内逐渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。（戒毒）2003年12月，国家开始美沙酮维持治疗工作•µ受体的部分激动剂，兼有阿片受体激动-拮抗双重活性。在脱毒治疗中一般表现为阿片受体激动活性，治疗阿片类药物依赖，与美沙酮一样可以有效控制戒断症状，而致依赖性比美沙酮低。丁丙诺啡(BPN)•“冷火鸡”疗法•阿片类成瘾者第一次注射后会产生较严重的戒断症状(即催瘾试验反应)，连续注射几次后戒断症状逐渐减轻，大约1-2天内就可停止海洛因的应用。纳洛酮(naloxone)可乐定•可乐定药理作用：α2肾上腺素受体激动药，抑制中枢神经系统蓝斑核NE神经元的兴奋，控制部分戒断症状。•治疗：①脱毒：可乐定脱毒剂量抗高血压剂量②康复治疗。思考题1．试述依赖性药物的分类及各类依赖性药物的特征。