计算机化系统验证CSV及优良自动化规范GAMG优扬

2012/12/17Monday计算机化系统验证与优良自动化制造规范CSV&GAMP࿟਱ᎁዯጛጇపଆᎌሢ৛ႊ2012ฤ12ᏜGAMP优良自动化制造规范主要内容ISPE&GAMP1GAMP4简介2ISPE(InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering)国际制药工程协会ISPE成立于1980年，总部位于美国佛罗里达，全球性制药工程领域非营利组织领域非营利组织。IEEE，ISO，ASTM，ICHGAMP论坛GoodAutomationManufacturingPractice优良自动化制造规范与GAMPGAMPForum/GAMP论坛・1991   UK31家公司发起人单位(GAMP Forum)・1998在供应商指导方针的基础上，增加了客户指导方针以及优良实践指导方针，改版为第3版发行针以及优良实践指导方针，改版为第版发行・・20002000被被ISPEISPE正式接纳为正式接纳为组织中的一组织中的一员员・2001GAMP4发行・2008GAMP5发行GAMP1.0→GAMP2.0→GAMP3.0→GAMP4.0→GAMP5.019951996199820012008GAMP42001GAMPGuideforValidationofAutomatedSystemsVer.4自动化系统验证指导GAMP52008ARisk-BasedApproachtoCompliantGxPComputerizedSystem遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法４的整体构成(1/4)正文：GAMP4的原则以及框架介绍；目的；范围；优势；GAMP指导验证的概要验证的生命周期面向IT系统供应商的管理系统工艺控制系统的验证验证的优势优良规范的定义（GDP/GTP/GEP）术语集／缩略语；参考资料；历史版本４的整体构成(2/4)附录--管理M1验证计划的制定M2供应商审核M3风险评估M4软件／硬件分类M4软件／硬件分类M5设计复核以及需求追踪能力矩阵M6质量以及项目计划的制定M7验证报告M8项目变更管理M9系统组成管理M10文件管理４的整体构成(3/4)附录--开发D1用户需求说明示例规程D2功能规格示例规程D3硬件设计规格示例规程D3硬件设计规格示例规程D4软件设计规格／软件模块设计规格示例规程D5软件程序的编写・管理・复核指南D6自动化系统试验指南４的整体构成(4/4)附录—运行O1定期复核O2服务(内容)协议书O3自动化系统安全防范O4执行变更管理O4执行变更管理O5性能监控O6记录的保存、存档、检索O7软件、数据备份及恢复O8项目继续计划的制定O9针对计算机化系统的EU指导方针、APV的说明验证的要素DQ：设计确认（设计复核）确认系统、设备的设计满足昀初设计的意图，并文件化。IQ：安装确认确认所安装的系统满足事先批准的规格的要求，并文件化。OQ运行确认OQ：运行确认确认系统在规定的整个运行范围内，按照事先批准的规格的要求运行，并文件化。PQ：性能确认确认系统在规定的运行环境中运行时，全部生产工艺活动所发挥的执行、控制等性能，满足事先批准的规格的要求，并文件化。项目周期LifeCycle-WaterfallModelVMPURSFDSSDSSDSBuildFATIQOQPQ的整体构成正文：GAMP5 的原则以及框架绪论（原理；新增与修订内容；目的；范围…）关键概念生命周期方法生命周期阶段质量风险管理被监管公司的活动供应商活动效率改进的整体构成附录--开发D1用户需求说明D2功能规格D3配置和设计D4软件的管理、开发和审查D5计算机化系统的测试D6系统描述(NEW)D7数据的迁移(NEW)的整体构成附录—运行O1移交(NEW)O2制定和管理支持性服务O3性能监控O4突发事件管理(NEW)O5纠正和预防措施CAPA(NEW)O5纠正和预防措施CAPA(NEW)O6执行变更与配置管理O7修复活动(NEW)O8定期审查O9备份及恢复O10业务持续性管理O11安全管理O12系统管理(NEW)O13存档和检索获取的整体构成附录—特别关注的议题S1   ASTM E2500标准相关要求S2   电子生产记录（EPR）S3   包括电子表格的昀终用户应用程序S4补丁和更新管理S4   补丁和更新管理S5   外包IS/IT环境中的质量管理S6   组织变更的整体构成通用附录G1GAMP优良规范概述G2术语与缩略词G3参考文献目标GAMP 5 指南的目的旨在提供一套现有行业规范的行之有效的方法，使计算机化系统符合预定用途并满足现有法规的要求。有助于诠释法规要求有助于诠释法规要求建立通用的专业术语推广基于良好实践的系统生命周期方法明确各方的任务和职责，完整的系统生命周期—从概念阶段直到系统引退是质量管理体系（PQS）的一部分。2，基于系统的新颖性、复杂性及系统在患者安全、产品质量和数据完整性等方面所面临的风险，采用灵活方法来实现维护系统的合规性采用灵活方法来实现、维护系统的合规性3，在GMP环境中，强调明确需求的重要性，将有助于采用质量缘于设计（QbD）的方法。需求的明确就基于对药品及其开发和生产过程的关键质量属性（CQAs）的充分了解。，明确质量部门的角色，并介绍了过程所有者、系统所有者及主题问题专家（SME）的角色。5，充分利用供应商文件与知识，尽量避免不必要的重复。6通过对GAMP指南的更加实用和有效的诠释来提6，通过对GAMP指南的更加实用和有效的诠释来提高效率。7，昀大限度地利用诸如开发和调试等活动所产生的文件，并将其作为验证的依据。新增和修订内容8，强调有效管理对实现和保持合规性的重要性。9，通过定期评审、根本原因分析（RCA）与纠正预防措施（CAPA）来寻求过程和系统的机会。附录中的昀新信息：与ASTM E2500标准一致性组织变更；补丁管理电子批记录昀终用户应用软件，如电子表格和小型数据库。新增和修订内容总之：体现法规环境的变化并满足当前国际GXP法规的期望。本指南与GAMP4提出的原则保持致本指南与GAMP 4提出的原则保持一致。关键概念/理念GAMP5-关键概念/理念1,产品和过程的理解2,质量管理系统的生命周期法3,可调整的生命周期活动4,基于科学的质量风险管理5,平衡供应商的参与度产品和过程的理解对产品和过程的理解是：‐确定系统需求的基础‐制定基于科学和风险的决策的基础•确保系统符合预定用途的努力应该集中于那些对患者安全,产品质量和数据完整性至关重要的领域.要对这些重要的领域进行识别、描述和确认.产品和过程的理解昀终用户应1，在药品开发过程中确定其产品的关键质量属性如：片剂的关键质量属性？纯度、效价、稳定性….2，根据对患者安全的影响对关键质量属性分类：，根据对患者安全的影响对关键质量属性分类纯度、效价、稳定性都具高的影响3，确定能够对关键质量属性产生影响的物料属性和工艺参数如，能够影响纯度的物料属性/工艺参数：原材料的纯度；工艺温度；环境温湿度；设备的洁净度产品和过程的理解昀终用户应4，对每项属性/参数的设计空间进行研究以判定其关键性。例如，在不影响片剂稳定性的情况下环境温湿度的允许变化范围例如，在不影响片剂稳定性的情况下环境温湿度的允许变化范围是多少？5，编写URS，将控制策略分配到单独的控制功能中（与工艺参数相关并根据其影响进行分类）。6，通过这种信息来提出工艺的控制策略。例如，环境温湿度的控制策略？质量管理系统的生命周期法采用完整的计算机化系统生命周期法必须以一种系统的方式来定义从系统概念提出到系统退役在内的所有活动。这使的对不同的系统采用统的方法进行管理成为可能统一的方法进行管理成为可能。生命周期法是GAMP的基础，并且体现在其他所有的关键概念中。生命周期法可划分为不同的阶段与活动。GAMP5-3可调整的生命周期活动可根据以下，调整或选择合适的生命周期活动：1，系统对患者安全、产品质量和数据完整性产生的影响（风险评估）2系统的复杂性新颖性（系统组件的架构和分类）2，系统的复杂性、新颖性（系统组件的架构和分类）3，供应商评估结果（供应商能力）商业风险也可能影响到所需生命周期活动的选择。基于科学的质量风险管理进行质量风险管理使我们能够以可以控制且可以论证的方式将工作重以论证的方式将工作重点集中在计算机系统的关键领域。GAMP5-5基于科学的质量风险管理步骤1进行初步风险评估,并确定系统影响步骤2确定对患者安全、产品质量以及数据完整性产生影响的功能2012/12/1735步骤3进行功能风险评估并确定控制方法步骤4实施并核实/确认适宜的控制方法步骤5风险审核及监督控制如果对供应商评估的结果是令人满意的,被监管公司应寻求供应商在整个系统的生命周期内尽多的参与以便充分利用其知识5,平衡供应商的参与度周期内尽多的参与,以便充分利用其知识、经验和文件。GAMP5-6