外周神经系统药理学

N样作用1.N1样作用●N1受体分布在交感神经和副交感神经的神经元突触后膜上，激动时产生全部交感和副交感效应●效应器实际产生哪种反应依优势支配神经，一般小动脉、小静脉和心脏以交感神经为主，平滑肌、腺体和眼睛则副交感神经占优2.N2样作用●N2受体分布于骨骼肌终板膜上，兴奋时引起骨骼肌收缩，过度兴奋可导致肌肉痉挛毛果芸香碱(pilocarpine)特点●激动M受体，对眼和腺体作用较明显药理作用1.眼(滴眼)●缩瞳：激动虹膜括约肌的M受体→肌肉收缩→虹膜向中心拉动→缩瞳●降低眼内压：虹膜向中心拉动→虹膜根部变薄→扩大前房角间隙→房水易于通过巩膜静脉窦●调节痉挛：睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→远视困难2.腺体(皮下注射)●增加汗腺、唾液腺分泌临床应用●青光眼：可降低眼内压，缓解症状；滴眼时需压迫内眦●虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连M受体激动药眼的结构有机磷酸酯类特点●脂溶性高→易通过皮肤、呼吸道、胃肠道粘膜吸收品种●敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、乐果、沙林、梭曼、塔崩中毒症状●轻度：M样症状(缩瞳、视物模糊、流涎、出汗、呼吸困难、腹痛腹泻)●中毒：M样和N样症状(肌肉震颤、抽搐)●重度：M、N样和中枢症状(先兴奋后抑制，可因呼吸中枢麻痹致死)中毒解救●消除毒物：碳酸氢钠洗胃(禁敌百虫)，肥皂水洗皮肤●阿托品化：对抗中毒的M样症状●使用胆碱酯酶复活药：碘解磷定(iv),氯解磷定(ivorim)难逆性抗胆碱酯酶剂新斯的明(neostigmine)特点●季铵类→脂溶性低→不易透过血-眼屏障和血-脑屏障药理作用1.骨骼肌(最强)●抑制胆碱酯酶→突触间隙ACh浓度增加●直接激动终板膜上的N2受体2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌(较强)临床应用●重症肌无力●术后腹胀和尿潴留●竞争性肌松药中毒的解救不良反应●过量时引起胆碱能危象(恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤)●禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死易逆性抗胆碱酯酶药1.阿托品(atropine)特点●从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪中提取的生物碱●对M受体各亚型选择性较低；大剂量对N受体也有阻断作用药理作用1.腺体：小剂量即可明显减少汗腺、唾液腺分泌2.眼睛：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹3.平滑肌：松弛，对痉挛状态更佳；对胃肠道、膀胱＞支气管、子宫4.心脏●小剂量阻断突触前膜M1受体→ACh释放增加→心率减慢●大剂量阻断窦房结M2受体→解除迷走神经对心脏抑制→心率加快●拮抗传导阻滞和心率失常5.血管：大剂量舒张皮肤血管(面颈部)，可能与代偿性散热反应有关6.中枢：先兴奋(谵妄、幻觉)，后抑制(昏迷)M胆碱受体阻断药临床应用●解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症效果较好，对胆绞痛和肾绞痛作用较差●全身麻醉前给药：减少呼吸道腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道●眼科：虹膜炎，检查眼底，验光配镜●缓慢型心律失常●抗感染中毒性休克：大剂量，解除血管痉挛改善微循环●解救有机磷酸酯类中毒不良反应●口干、瞳孔扩大、视近物模糊、心率加快●青光眼和前列腺肥大患者禁用2.山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点●对血管痉挛的解痉作用较强→用于感染中毒性休克3.东莨菪碱(ascopolamine)特点●具有中枢作用→预防晕动症4.阿托品的合成代用品合成扩瞳药●阿托品的扩瞳效应持续时间约7-10天●后马托品(1-2天)、托吡卡胺(0.25天)、环喷托脂(1天)合成解痉药●溴丙胺太林(普鲁本辛)：季铵类，用于胃、十二指肠溃疡●贝那替秦(胃复康)：叔胺类，适用兼有焦虑症的溃疡患者选择性M1受体阻断药●哌仑西平(pirenzepine)：抑制胃酸和胃蛋白酶分泌→消化性溃疡琥珀胆碱●去极化型肌松药，持久去极化●先有短暂的肌束颤动●不能用新斯的明对抗●用于气管内插管、气管镜、食管镜筒箭毒碱、阿曲库铵●竞争性肌松药●无肌束颤动现象●可用新斯的明对抗N2胆碱受体阻断药1.肾上腺素(adrenaline,Ad)特点●由肾上腺髓质分泌和去甲肾上腺素能神经释放●酸溶液中较稳定，遇碱分解→口服无效，静注药理作用1.心脏●激动心肌、窦房结和传导系统的β1受体→兴奋性提高→心肌收缩力增强、心率加快、传导加速→心输出量增加→心肌耗氧量增加●激动冠状动脉的β2受体→冠状血管舒张→改善血液供应2.血管●皮肤、粘膜和内脏血管上α受体占优→收缩●骨骼肌、冠状动脉β2受体占多数→舒张3.血压●治疗剂量→收缩压升高、舒张压不变或降低●较大剂量或快速滴注→收缩压升高、舒张压升高●翻转现象：事先给予α受体阻断剂→升压变降压α、β受体激动药4.平滑肌●激动支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌的β2受体→舒张●激动虹膜开大肌的α1受体→扩瞳5.代谢：提高，耗氧量增加20%-30%临床应用●心脏骤停(首选)：溺水、麻醉、中枢抑制药物中毒所致，心室内注射●过敏性休克(首选)1.症状：小血管和毛细血管扩张→血压下降；支气管痉挛→呼吸困难2.作用：激动α1受体→收缩小血管和支气管粘膜血管→升高血压和消除水肿；激动β2受体→松弛支气管和减少过敏介质(组胺等)释放●与局麻药配伍：延缓局麻药吸收→延长作用时间●局部止血：0.1%浸润，鼻粘膜、牙龈出血不良反应●心悸、血压升高、头痛，剂量过大可致心律失常●高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病和甲亢患者禁用2.多巴胺(dopamine,DA)特点●口服无效(被MAO和COMT破坏)，静滴给药，外源性无中枢作用●除激动α、β受体外，还可激动多巴胺受体(D受体)●低浓度激动肾脏D1受体→肾血管扩张→肾小球滤过率升高→尿量增加●抑制肾小管重吸收钠→利尿●临床应用：1.对伴有心收缩性减弱及尿量减少的休克患者佳；2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭3.麻黄碱(ephedrine)特点●可口服，有中枢兴奋作用●促NA释放→快速耐受性(短期内反复给药)●临床应用：充血性鼻塞，支气管哮喘1.去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)特点●口服无效，无中枢作用●激动α受体＞＞β1受体＞β2受体药理作用1.心脏●激动心脏β1受体→兴奋(较Ad弱)●整体情况下血压升高→反射性兴奋迷走神经→心率减慢2.血管●几乎所有小动脉小静脉均强烈收缩●皮肤黏膜血管＞肾脏血管＞肠系膜●冠状动脉舒张(心脏兴奋→代谢产物腺苷增加)3.血压●治疗剂量→收缩压升高、舒张压不变●较大剂量或快速滴注→收缩压升高、舒张压升高α受体激动药临床应用●休克早期：改善微循环灌注不足和有效血容量下降●上消化道止血：稀释口服不良反应●急性肾衰：剂量过大或长期使用→肾血管强烈收缩●局部组织坏死：长期静滴引起外漏所致●停药反应：长期应用→受体下调→血压下降2.间羟胺(阿拉明)特点●促NA释放发挥间接作用→快速耐受性●对肾血管作用弱→抗休克优于NA3.甲氧明特点●反射性兴奋迷走神经+直接抑制窦房结→心率明显减慢→治疗阵发性室上性心动过速4.去氧肾上腺素特点●激动虹膜开大肌α1受体→扩瞳●不升高眼压，无调节麻痹5.可乐定特点●抑制交感神经中枢+激动突触前膜α2受体→降压1.异丙肾上腺素(isoproterenol)特点●口服无效，气雾吸入给药，无中枢作用●激动β1、β2受体药理作用1.心脏●激动心脏β1受体→兴奋(较Ad强)2.血管●舒张骨骼肌血管和冠状动脉3.血压●静滴时→收缩压升高、舒张压略降→冠脉流量增加●静注时→收缩压升高、舒张压降低→冠脉流量降低4.舒张支气管和提高代谢β受体激动药临床应用●心脏骤停●支气管哮喘：喷雾或舌下给药不良反应●心悸、头晕●禁用于冠心病、心肌炎、甲亢患者2.β1受体激动药多巴酚丁胺●较少增加心肌耗氧量●适用于心肌梗死性心力衰竭3.β2受体激动药沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗1.酚妥拉明(phentolamine)特点●阻断α1、α2受体●短效(以氢键、范德华力与受体结合)，肾上腺素作用翻转药理作用1.心血管●阻断α1受体→外周血管阻力降低→血压下降→反射性兴奋交感神经→心率加快、心肌收缩力增强●阻断突触前膜α2受体→促NA释放→心率加快、心肌收缩力增强2.拟胆碱作用●兴奋胃肠道平滑肌3.组胺样作用●增加胃酸分泌临床应用●外周血管痉挛性疾病：雷诺氏症(肢端动脉痉挛)，血栓闭塞性脉管炎α受体阻断药●拮抗NA外漏：皮下浸润注射●诊断肾上腺嗜铬细胞瘤●高血压危象●抗感染性、神经性休克不良反应●体位性低血压、腹痛腹泻、诱发胃溃疡●禁用于肾功能不全、严重动脉硬化患者2.酚苄明特点●长效(以共价键结合)，一次用药可维持3-4天3.α1受体阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪●不阻断突触前膜α2受体→不引起反射性心动过速●治疗心力衰竭和高血压1.普萘洛尔(propranolol,心得安)特点●无内在拟交感活性药理作用1.心脏●阻断心脏β1受体→兴奋性降低→负性肌力、负性频率、传导减慢→心输出量降低→心肌耗氧量减少2.血管●阻断骨骼肌β2受体→收缩3.血压●减少肾素分泌+心输出量降低→血压下降4.平滑肌●支气管平滑肌收缩→增加气道阻力→诱发、加重哮喘β受体阻断药5.代谢●延缓使用胰岛素后血糖恢复●抑制T4转变为T3→控制甲亢6.抗血小板聚集7.膜稳定作用(奎尼丁样作用)临床应用●心绞痛●高血压●快速性心律失常●甲亢不良反应●心功能抑制、外周血管痉挛、反跳现象(受体上调)●诱发、加剧哮喘●窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘患者禁用2.噻吗洛尔(timolol)特点●目前作用最强的β受体阻断药●可降低眼内压→治疗青光眼3.吲哚洛尔(pindolol)内在拟交感活性(ISA)●部分激动β受体●不易引起反跳现象●当体内交感水平低时会出现β受体激动作用4.β1受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔●缺乏内在拟交感活性●对β2作用较弱