甘肃祁连山药业有限公司GMP厂房设施设备培训

2019/8/19设备部12010版GMP培训向参加培训的各位领导及同仁致意设备部2019/8/19设备部22010版GMP“厂房与设施、设备”培训1、厂房2、水系统3、空调净化系统4、设备设施厂房与设施2019/8/19设备部31、厂房主要涉及的文件：1、MS-E-00-001-00《厂房设计、施工、验收管理规程》2、MS-E-00-002-00《厂房设施维护管理规程》3、MS-E-00-003-00《防火、防爆厂房管理规程》4、MS-E-00-004-00《防止虫、鼠、鸟进入厂房设施管理规程》5、MS-E-00-005-00《洁净厂房管理规程》2019/8/19设备部41、厂房辅助文件：1、MS-E-00-011-00《配电室管理规程》2、MS-E-00-012-00《水泵房管理规程》3、MS-E-00-013-00《锅炉房管理规程》2019/8/19设备部52、水系统主要涉及的文件：1、MS-E-00-006-00《洁净区排水系统管理规程》2、MS-E-00-009-00《纯化水系统管理规程》2019/8/19设备部63、空调净化系统主要涉及的文件：1、MS-E-00-007-00《HVAC系统管理规程》2、MS-E-00-008-00《压缩空气系统管理规程》2019/8/19设备部74、设备主要涉及的文件：1、MS-E-00-014-00《设备安全管理规程》2、MS-E-00-015-00《设备生命周期管理规程》3、MS-E-00-016-00《设备的设计选型管理规程》4、MS-E-00-017-00《设备技术资料管理规程》5、MS-E-00-018-00《设备维护与维修管理规程》6、MS-E-00-019-00《设备使用和清洁管理规程》7、MS-E-00-020-00《设备标准操作程序管理规程》8、MS-E-00-021-00《设备编号管理规程》2019/8/19设备部84、设备（续）主要涉及的文件：9、MS-E-00-022-00《设备状态标识管理规程》10、MS-E-00-023-00《设备使用日志管理规程》11、MS-E-00-024-00《设备备品备件管理规程》12、MS-E-00-025-00《生产模具管理规程》13、MS-E-00-026-00《计量器具管理规程》14、MS-E-00-027-00《标准砝码管理规程》15、MS-E-00-028-00《特种设备管理规程》16、MS-E-00-029-00《精密仪器使用管理规程》2013年度设备部GMP文件\MS文件所含表格.xls2019/8/19设备部9实施GMP的目的9保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。污染、混淆和人为差错2019/8/19设备部1098版与10版的对比（一）98版GMP内容：正文14章，88条，一个附录（含总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧共9节）。认证检查项目259项，关键项目92项，一般项目167项，涉及厂房、设施、设备及物料的共130项，其中带“﹡”49项，占全部关键项目的53.26%；2019/8/19设备部1198版与10版的对比（二）10版GMP内容：正文14章，共313条，五个附录（无菌药品、原料药、生物制品、中药制剂、血液制品）。涉及厂房、设施、设备及物料的共100条，占全部条款数的31.95%；I:\2010版GMP指南\10版GMP的变化与重点.ppt2019/8/19设备部12第一篇：厂房与设施（2010版药品生产质量管理规范第四章）第一节原则第二节生产区第三节仓储区第四节质量控制区第五节辅助区12厂房2019/8/19设备部13厂房与设施—原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险2019/8/19设备部14厂房与设施—原则第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。1.关注企业内部的污染源：地面、植被、锅炉房、土霉素车间、固体制剂车间、中药提取车间、质量检测中心及动物房。（产尘车间）2.人、物流走向：厂区人流与货流分离；厂房内要分别设置人、物流入口，并符合工艺路线，同时考虑废弃物出口。2019/8/19设备部15厂房与设施—原则第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。1.适当维护：有文件规定，有SOP、有恰当的措施2.适当的照明：考虑区域的功能和产品性能3.适当的温、湿度：应与其生产及工艺要求相适应，无特殊要求时，温度在18-26℃，相对湿度在45%-65%为宜。2019/8/19设备部16厂房与设施—原则第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。1、第四十三条不强求具体的做法，关注效果2、第四十五条这是一项基本要求，以利于维护维修和变更控制。2019/8/19设备部17本章内容的目的及思路厂房的布局和设计应:最小化错误风险易于有效清洁易于保养维护避免交叉污染和灰尘堆积避免对产品质量产生副作用人流、物流、工艺流程确保符合逻辑2019/8/19设备部18主要变化：厂房与设施增加厂房与设施的总的原则防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生根据不同区域需求规定基本要求生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估与非药用产品的生产厂房共用限制要求关键的洁净设施的设计原则的变化洁净等级的变化，采用ISO14644标准（洁净室及相关控制环境国际标准）没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求不同洁净等级直接的压差为10Pa扑尘装置硬性规定的取消2019/8/19设备部19本节回顾厂区内外环境人、物流设置厂房内基本条件防昆虫及其他动物维护措施2019/8/19设备部20第一节：原则一、厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护.2013年度设备部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-001-00厂房设计、施工、验收管理规程.doc。2013年度设备部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-002-00厂房设施维护管理规程.doc。2013年度设备部GMP文件\原始记录表格\R-E-001-00厂房维护保养记录.doc。202019/8/19设备部21第一节：原则二、1、生产区、行政区及辅助区布局合理。2、厂区人流、物流分开。3、厂区道路使用整体性好、不发尘的覆面材料。4、厂区无露土地面，并有相应的绿化面积。5、物流仓储、危险品库等位置适当。6、厂区无垃圾、杂草、痰迹；垃圾集中存放，生活、生产垃圾分开存放。2019/8/19设备部22第一节：原则三、厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。一般区要求：1.厂房密闭性：厂房无孔洞，门窗密封好2.现场卫生状况：地面、墙壁、天花板等内表面应平整，易于清洁，无脱落。3.辅助设施：照明充足，防虫鼠、消防、排水、通排风设施完好4.2013年度设备部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-003-00防火、防爆厂房管理规程.doc2019/8/19设备部23第一节：原则厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。1、生产控制区应有防止昆虫和其他动物进入的设施，如：鼠夹、防护网等。2、有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。2013年度设备部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-004-00防止虫、鼠、鸟进入厂房设施管理规程.doc2019/8/19设备部24第一节：原则应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道1、有硬件设施控制人员进入。2、有进入洁净区人员的管理制度。2013年度设备部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-005-00洁净厂房管理规程.doc2019/8/19设备部25厂房与设施—生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。2019/8/19设备部26厂房与设施—生产区第四十六条内涵：＊共用设施与设备：可行性报告＊必须专用和独立的厂房、设施和设备＊必须专用的设施、设备＊应当使用专用的设施、设备＊非药用产品控制：生产食品以不污染药品为原则，其他产品则需要有充分的论证报告2019/8/19设备部27厂房与设施—生产区第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。1.足够的空间：看品种和处方，了解最大批量生产操作和所涉及物料、中间品存放所需空间，2.防混淆和交叉污染：看SOP和现场操作，防不同品种；防同品种不同批次、规格；防废料。2019/8/19设备部28厂房与设施—生产区第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。2019/8/19设备部29厂房与设施—空调净化系统1.定义：有空气净化能力的，能调整空气的温度和湿度的空调系统2.功能：*加热、冷却、除湿、加湿*