生物药物分析与检验

《生物药物检验技术》中药和生物系郭迪生物药物分析与检验•生物药物分析与检验是以分析化学、仪器分析、分子生物学、免疫学等为分析手段，研究生物药物的分析鉴定方法的学科。主要教学内容•生物药物分析与检验的范围，性质及任务。•药物分析的基本方法及对各种生物药物的分析方法。教学目的及要求•大家学习本门课程后，能够熟练掌握普通生物药物分析的基本方法、而且能够独立操作，能对结论进行基础的分析和判断。教材及参考资料•1、曾经泽主编生物药物分析北京医科大学中国协和医科大学联合出版社•2、何华主编生物药物分析化学工业出版社•3、白秀峰主编生物药物分析中国医药科技出版社有关内容•课程性质：专业必修课•考核方式：考试。•准备：作业本、计算器第一章绪论第一节生物药物概述第二节生物药物的质量及其控制第三节生物药物的分析检验请你找找看：•平时我们吃的抗生素，是化学药物呢还是生物药物？•大家听说过注射丙种球蛋白吗，那么请你们找找看它是什么样的生物药物，有什么用途呢？•对疫苗大家都听说过，请大家看看疫苗属于什么生物药物？说说看菌苗、疫苗和类毒素的分别在哪里？•大家找找看生物药物的特点是由哪些性质决定的？第一节生物药物概述•一、生物药物及其分类•二、生物药物的性质•三、生物药物的特点•四、生物药物的用途一、生物药物及其分类•1.概念:••利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合应用多门学科的原理和方法，特别是采用现代生物技术，进行加工、制造而形成的一大类用于预防、治疗、诊断的药物。••广义的生物药物包括：•①从动植物和微生物中直接制取的各种天然生理活性物质；•②人工合成或半合成的天然物质类似物。•2.生物药物分类：按其来源和生产方法分为三类••（1）生化药物•一般是指从动物、植物及微生物中提取的，也可用生物化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物、大分子结构修饰物等，如：丙种球蛋白。（2）生物合成药物•由微生物代谢所产生的药物和必须利用微生物及其酶转化反应共同完成的半合成药物，如：青霉素、尿激酶、甾体激素、维生素。（3）生物制品•预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。•由细菌制成的为菌苗；•由病毒、立克次体、螺旋体制成的为疫苗。•凡是从微生物、原虫、动物或人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他疾病的制剂，通称为生物制品。•如：狂犬疫苗、狂犬病毒血清。按生物药物的化学本质和化学特性分为八类:••（1）氨基酸及其衍生物类药物：氨基酸输液•（2）多肽和蛋白质类药物•（3）酶与辅酶类药物：消化酶类；消炎酶类等•（多酶片）；（溶菌酶）••（4）核酸及其降解物和衍生物类药物•（5）糖类药物•（6）脂类药物•（7）细胞生长因子类：人类或动物各类细胞分泌的具有多种生物活性的因子。•近年来发展最迅速的生物药物之一。如干扰素、白细胞介素等。•（8）生物制品类二、生物药物的性质•（1）在化学构成上：十分接近于人体内的正常生理物质••（2）在药理学上：具有更高的特异治疗有效性。••（3）在医疗上：药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小•（4）生物药物的有效成分在生物材料中浓度低，杂质的含量相对比较高。••（5）生物药物常常是一些生物大分子。•（6）生物药物对各种理化因素的变化敏感。三、生物药物的特点•（1）需进行相对分子质量的测定•（2）需检查生物活性•（3）需做安全性检查：如热原检查、过敏试验、异常毒性试验等。•（4）需做效价测定：可测含量，测含量；不可测含量，测效价。•（5）要用生化法确证结构四、生物药物的用途•（1）作为治疗药物•（2）作为预防药物：艾滋病疫苗•（3）作为诊断药物：验血型•（4）用作其他生物医药用品示例：抗体诊断试剂一、血清学鉴定用的抗体类试剂⒈鉴定病原菌的抗体试剂⑴常用诊断血清的品种和用途①沙门氏菌属诊断血清②志贺氏菌属诊断血清③病原性大肠埃希氏菌诊断血清⑵诊断血清的制备步骤①制备细菌抗原②免疫动物和制备抗体血清⑶诊断血清诊断方法⒉乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动血凝诊断试剂⒊妊娠诊断试剂⒋抗ABO血型系统血清血型红细胞上的抗原血清中的抗体A型B型O型AB型AB无A，无BA和B抗B抗A抗A，抗B看看书，找答案1、生物药物的质量在国内和国际上分别有什么标准2、药品质量的内涵是什么？3、生物制品规程包括哪两方面的内容？4、控制生物药物质量的科学管理规范有哪些，有没有你熟悉的，请举例。第二节生物药物的质量及其控制•一、生物药物质量的重要性与特殊性•二、生物药物的质量标准•三、生物药物质量控制与管理一、生物药物质量的重要性与特殊性•它是一类特殊的药品，除用于临床治疗和诊断以外，还用于健康人特别是儿童的预防接种，以增强机体对疾病的抵抗力。严格控制质量就显得十分必要。•举例：简介细胞因子•二、生物药物的质量标准•药品质量标准是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标准。世界上第一本药典•唐朝《新修本草》•苏敬等人编著•比世界上有名的欧洲纽伦堡药典要早800余年。•我国药典的全称为《中华人民共和国药典》，其后以括号注明是哪一年版，可以简称为《中国药典》（2005年版），英文缩写为CHP。•药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。正文部分为所收载药品或制剂的质量标准。•药品质量的内涵包括：真伪、纯度、品质优良度三个方面。表现使用过程中的有效性和安全性。•内容一般应包括：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等。•生物制品的质量检定的依据是《中国生物制品规程》，包括生产规程和检定规程两部分。*药典知识一、药品质量标准与药典药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，具法律效力。1.中华人民共和国药典，简称中国药典2.国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准我国现行药品质量标准中国药典和局颁标准均为国家药品标准中国药典（2005年版）分为一部、二部和三部，各自成书。Ch.P.（2005）一部（中药）二部（化学药）三部（生物制品）二、中国药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等1146种，收载附录98个；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等1967种，收载附录137个；三部收载生物制品101种，收载附录140个。Ch.P.（2005）1.凡例（GeneralNotices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。凡例是标准的一部分，同样具有法律约束力。2.正文（Monographs）是药典的主要内容，收载药品及其制剂的质量标准。3.附录（Appendix）记载了制剂通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。附录中收载的指导原则，不作为法定标准。4.索引（Index）分为中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。1.有关性状的规定(1)外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。（一）药典凡例的有关内容(2)溶解度是药品的一种物理性质。2.检验方法和限度按规定检验方法进行检验。标准中规定的各种限度数值的规定,系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。未规定上限,指不超过101.0%3、对比解析：标准品对照品(1)标准品指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。(2)对照品指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质。•使用生化方法测定的叫标准品；使用化学方法测定的叫对照品，也就是一般上仪器的都叫对照品•两者都是测量药品质量的基准；也是做为校正测试仪器与方法的物质标准；是确定药品真伪优劣的对照4.计量本版药典使用的滴定液和供试液的浓度，以mol／L(摩尔／升)表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmol／L)”表示；作其他用途不需精密标定其浓度时，用“YYYmol／LXXX溶液”表示，以示区别。溶液后标示的“（1→10）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇。(1)“称取”或“量取”的精密度5.精确度“称取”称取“2g”,系指称取重量可为1.5-2.5g25%称取“2.0g”,系指称取重量可为1.95-2.05g2.5%称取“2.00g”,指称取重量可为1.995-2.005g0.25%规定“精密称定”时,系指称取重量应准确至所取重量的千分之一.规定“称定”时,系指称取重量应准确至所取重量的百分之一.规定“精密量取”时,系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求.规定“量取”时,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具.取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10％.(2)恒重除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；6.试药、试液、指示剂试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。1．美国药典与美国国家处方集美国药典TheUnitedStatesPharmacopoeia，缩写USP，目前为31版，即USP（31）美国国家处方集TheNationalFormulary，缩写NF，目前为26版，即NF（26）国外药品质量标准二者合并为一册，缩写为USP(31)-NF(26)，已于2008年5月生效。ＵＳＰ收载药物及其制剂ＮＦ收载药用辅料，两种用途相兼者收载于ＵＳＰ2．英国药典BritishPharmacopoeia，缩写BP，目前为2008年版，即BP（2008）3．日本药局方缩写JP，目前为15版，即JP（15），2002年版。4．欧洲药典EuropeanPharmacopoeia，缩写EP，目前为第6版。2008年1月生效。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。5．国际药典TheInternationalPharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第5版，由世界卫生组织（WHO）组织编撰并颁布。三、生物药物质量控制与管理药品质量不是检验出来的药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。•GCP药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）1999.9.1•GMP药品生产质量管理规范1999.8.1•GSP药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）2000.7.1•GLP药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）1999.11.1•AQC即《分析质量管理》第三节生物药物的分析检验•今天的问题：1、生物药物检验工作的程序是什么，用简单的话概括每一步的要点。2、生物制品的质量检定包括哪些方面*药物分析中常用的分析方法容量分析法经典化学分析重量分析法现代仪器分析技术光谱分析法色谱分析法电化学分析法容量分析法（滴定分析法）酸碱滴定法氧化还原滴定法配位滴定法沉淀滴定法非水溶液滴定法光谱分析法紫外—可见分光光度法UV—Vis红外分光光度法IR原子吸收分光光度法AAS原子发射分光光度法AES荧光分析法色谱分析法高效液相色谱法（HPLC）气相色谱法（GC）电导法电位法伏安法电化学分析法电解法极谱法一、生物药物质量检验的程序与方法生物药物检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。•（一）药物的取样•（二）药物的鉴别试验•（三）药物的杂质检查•（四）药物的安全性检查•（五）药物的含量（效价）测定•（六）检验报告的书写（一）药物的取样•考虑方法的科学性，样品的真实性和代表性•取样的基本原则：均匀、合理。•取样程序：先进行外观检查（包括品名、剂型、批号、保质期及包装情况等）。根据药物性质、不同剂型，采用不同的取样方法及不同的取样量。同批药材抽样检定方法1、药材总包件数100:取样5件2、100-1000件：按5%取样3、1000件：超过部分按1%取