呼吸系统疾病用药

呼吸系统疾病用药咳、痰、喘三者往往同时存在，互为因果。痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。呼吸系统疾病常见症状教学目的1.掌握选择性β2受体激动剂、茶碱和糖皮质激素的平喘作用、临床应用和主要不良反应。2.熟悉异丙托溴铵和色甘酸二钠的作用特点和应用。3.了解镇咳药和祛痰药的作用与应用。第一节平喘药目前认为哮喘的本质--气道炎症+平滑肌痉挛平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道上皮脱落，受损炎症，水肿粘液，血浆渗出哮喘病人的气道平滑肌收缩治疗：抗炎+解痉哮喘正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态阻塞状态正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常细支气管阻塞细支气管迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质原反应–（组胺、5-HT）血管扩张ATPcAMP5’AMP＋β受体AD、NA↑–ACPDEβ受体兴奋药茶碱类糖皮质激素抗过敏药抗胆碱药哮喘－＋哮喘发生机制及平喘药作用机制示意图过敏反应过敏介质支气管收缩毛细血管扩张AchM胆碱受体cGMP（-）（LT、组胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸环化酶磷酸二酯酶受体A，NA3.抗胆碱药（-）4.皮质激素2.茶碱类喘1.受体激动药5.抗过敏药抗原迷走神经兴奋一、肾上腺素受体激动药平喘作用机制：1、激动β2受体---腺苷酸环化酶↑---cAMP↑----平滑肌松弛2、抑制肥大细胞释放炎症介质---抑制毛细血管通透性增高支气管哮喘的病因和发病机制nervousfactor(神经因素):1.交感N兴奋2.迷走N兴奋刺激刺激肥大C膜上的ß-R肥大C膜上的M-R(一)(+)环磷腺苷致敏物质释放环磷鸟苷（cAMP)(cGMP)支气管平滑肌松弛收缩（一）非选择性β受体激动药肾上腺素平喘作用机制：激动β2受体----舒张支气管平滑肌减少过敏介质释放激动α1受体—收缩支气管黏膜血管，减轻水肿应用：控制哮喘急性发作缺点：动β1受体，易发生心血管的不良反应（二）选择性β受体激动药作用特点：选择性激动β2受体－－扩张支气管平滑肌对β1受体基本无作用心脏反应较少见临床应用控制哮喘症状（气雾剂）预防发作（口服）支气管哮喘：炎症介质及细胞因子参与所致肾上腺素受体激动药1、激动1—心血管不良反应（不利）2—cAMP，支气管扩张；但致手指震颤（不利）—支气管粘膜血管收缩，减轻水肿；但收缩支气管（不利）2、抑制肥大细胞释放过敏介质，无抗炎3、常用药物作用比较激动受体应用及特点肾上腺素、支气管哮喘急性发作麻黄碱、轻症和预防哮喘(温和持久)异丙肾上腺素1、2一般不用（不良反应多）沙丁胺醇21哮喘发作（可口服）克伦特罗21支气管哮喘（口服，不良反应少）特布他林21哮喘发作（口服，持久易蓄积）福莫特罗沙美特罗2慢性哮喘（作用持久兼抗炎作用）β2-R兴奋药与异丙肾作用比较drugs(药物)兴奋β2-R兴奋β1-R用药特点Salbutamol沙丁胺醇(舒喘灵)10倍1/10除p.o.气雾外,还用缓释片.一次8mg,b.i.d.Terbutaline特布他林(博利康尼）10倍1/100p.o.i.h.气雾Clenbuterol克仑特罗（氨哮素）1000倍1/1000p.o.气雾，栓剂直肠给药•某患者经过一个花园时，突然哮喘病发作，呼吸困难，情况危急，需用什么药物？盐酸克仑特罗气雾剂吸入药理作用：1.扩张支气管平滑肌（1）PDE↓—cAMP↑(2)促进AD、NA释放—间接激动β受体—cAMP↑（3）阻断腺苷受体2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能3.强心、利尿二、茶碱类——氨茶碱临床应用：急、慢性支气管哮喘；喘息型慢性支气管炎心源性哮喘；胆绞痛。注意：静脉注射过快，可发生心律失常、血压骤降、惊厥严格掌握用药量及给药速度异丙托溴铵作用机制：1.阻断支气管平滑肌上M受体—cGMP↓－支气管平滑肌松弛2.降低迷走神经张力应用：喘息型慢性支气管炎三、M胆碱受体阻断药四、过敏介质阻释药色甘酸钠药理作用抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质应用：哮喘预防药物五、糖皮质激素药理作用1.抗炎2.抑制细胞因子及过敏介质的产生3.增强支气管平滑肌β2受体的敏感性4.抑制气道高反应性临床应用其他药物无效的哮喘持续状态或重症哮氢化可的松、泼尼松、地塞米松、倍氯米松平喘药的临床使用1.中、重度急症发作：吸入β2受体激动药，可合用异丙基阿托品（协同）无效改用口服或注射剂；再无效激素全身给药。2.慢性：预防为主减少发作次数。轻症：间歇吸入β2受体激动药。中度：吸入小剂量激素或色甘酸钠（明确抗原），又有症状加用β2激动药；效果不好加大激素吸用量，或用氨茶碱。重度：吸入高剂量激素+口服长效扩支气管药+长效β2激动药。第二节镇咳药感受器(化学、牵张）受刺激效应器(咳嗽)传入神经传出神经（迷走神经）咳嗽中枢外周性镇咳药咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图一、中枢性镇咳药可待因喷托维林右美沙芬镇咳强度＋＋＋＋＋＋＋成瘾性＋——其他作用镇痛阿托品样作用—轻度收缩支气管局部麻醉作用临床应用各种原因引起的上呼吸道炎症干咳剧烈干咳引起的干咳不良反应抑制呼吸中枢头昏、口干中枢兴奋便秘慎用哮喘性咳嗽青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较二、外周性镇咳药外周性镇咳药作用机制1.局部麻醉（苯佐那酯）对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用—消除或减弱局部刺激作用2.解除支气管痉挛支气管痉挛↓－呼气阻力↓—肺泡充气↓－刺激肺牵张感受器↓－咳嗽↓3.保护咽部黏膜覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激苯佐那酯苯丙哌林镇咳机制局部麻醉解除支气管痉挛抑制肺牵张感受器阻断肺－胸膜感受器阻断迷走神经反射抑制肺迷走神经反射镇咳强度＋＋＋＋＋＋临床应用呼吸系统疾患引起的多种原因引起的咳嗽咳嗽、支气管镜检前预防咳嗽苯佐那酯、苯丙哌林作用比较镇咳药应用及特点可待因中枢性镇咳药（剧烈干咳；有成瘾及镇痛）右美沙芬中枢性镇咳药（剧烈干咳；无成瘾及镇痛）喷托维林（咳必清）中枢性镇咳药（上呼吸道感染引起的咳嗽；无成瘾及镇痛；青光眼禁用）苯丙哌林中枢性及外周性镇咳药（刺激性干咳；无成瘾及镇痛）苯佐那酯外周性镇咳药（干咳、阵咳及支气管镜检）可待因与咳必清比较Codeine可待因Toclase咳必清作用1.镇咳,为吗啡1/4;2.镇痛,为吗啡1/10.1.镇咳,为可待因1/3;2.扩支气管;3.抑制呼吸感受器.用途1.剧烈的刺激性干咳;2.中等强度的疼痛.上呼吸道感染引起的干咳(无痰).不良反应久用可成瘾阿托品样副作用用药注意属麻醉药品,应控制使用痰多者禁用。青光眼、痰多者禁用。黄某，女，18岁，因感冒导致剧烈咳嗽，无痰，请问用什么药治疗？右美沙芬片剂10mg×9用法10mg/次，3次/日第三节祛痰药祛痰药Expectorants一、痰液稀释药（恶心性祛痰药）氯化铵作用与用途：1、祛痰作用口服－刺激胃黏膜迷走神经末梢—兴奋延脑呕吐中枢－轻度恶心－支气管腺体分泌增加----痰液变稀－易于咳出。用于痰多不易咳出。2、酸化血液和尿液用于碱血症。不良反应：对胃黏膜有刺激性二、黏痰溶解药乙酰半胱氨酸作用机制裂解二硫键——降低痰液粘稠度裂解脓性痰中的DNA临床应用各种疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难（雾化吸入）注意事项：产生大量分泌液———及时吸引排痰不宜于青霉素、头孢菌素、四环素混合氯化铵与乙酰半胱氨酸(痰易净)比较氯化铵痰易净作用p.o.对胃粘膜产生局部刺激,反射性引起呼吸道分泌,痰液变稀,易咳出;溶解粘痰,↓痰的粘滞性,易咳出用途与其它药配成复方制剂,用于急慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者;雾化吸入用于治疗粘痰阻塞气道咳嗽困难者呼吸系统常见症状及用药镇咳药抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状祛痰药降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出平喘药扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛咳喘痰思考题2、镇咳药和祛痰药的分类和每类代表药的作用机制。1、平喘药的分类及每类代表药的平喘作用机制、临床应用及不良反应。