生物药物资源与特性

Chapter1AnIntroductiontoBiopharmaceutics内容提要1生物原料的保存、处理2生物药物的分离、纯化理及设备3生物药物的鉴定4生物药物的药效、药理与毒理5生物药物的贮藏指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon生物药物第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon生物药物来源人工生物原料免疫法制得的动物原料、用基因工程技术制得的微生物或其他细胞原料等天然生物材料包括人体、动物(1581)、植物(11146)、微生物和海洋生物等第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon生物药物的特性药理学特性1治疗的针对性强药理活性高毒副作用小，营养价值高生理副作用常有发生第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon制备中的特殊性1原料中的有效物质含量低稳定性差易腐败第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon检验上的特殊性1理化检验指标生物活性检验指标第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon三、生物药物的分类按药物的化学本质和化学特性分类氨基酸及其衍生物类药物多肽和蛋白质类药物酶和辅酶类药物核酸及其降解物和衍生物类药物糖类药物脂类药物细胞生长因子类生物制品类按原料来源分类：有利于对不同原料进行综合利用、开发研究。人体组织来源动物组织来源植物组织来源微生物来源海洋生物来源第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon第一节生物药物资源与特性Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon按生理功能和用途分类治疗药物：用于常见病、多发病。预防药物：菌苗、疫苗、类毒素。主要用于传染病。诊断药物：速度快、灵敏度高、特异性强。其他生物医药用品：生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。一、人体来源药物的特点与研究意义特点安全性好效价高，疗效可靠稳定性好第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon研究意义资源的有限性研究的重要意义在于弄清了人体内活性物质的结构和功能，就可指导人工合成或用基因工程技术生产。第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon二、人体来源药物的种类和用途人血液成分制品红细胞制剂白细胞浓缩液血小板制剂新鲜冰冻血浆人血液成分制品红细胞制剂人血液成分制品红细胞制剂人血液成分制品第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon转输蛋白类凝血系统蛋白免疫球蛋白补体系统蛋白蛋白酶抑制物类血浆的综合利用第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon人体液细胞中的活性物质人体液细胞包括红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、成纤维细胞，细胞内的活性物质具有重要的生理功能。如：血红蛋白、IFN人类来源的其他原料的利用人胎盘的利用人尿的综合利用Cytokine(细胞因子):指在体内(Invivo)或体外(invitro）对效应细胞的生长(growth)、增殖(Proliferation)分化(differentiation)和凋亡(Apoptosis)起调控(regulation)作用的一类物质。分类：IFN(interferon):干扰病毒复制。IFNfamily:IFN-α---whitebloodcell;IFN-β—fibroblastcellIFN-γ---activeTcellCSF(colonystimulatingfactor)：刺激造血stemcell形成集落。G-CSF;M-CSF;GM-CSF;multi-CSF(IL-3)Epo/SCF(stemcellfactor)/LIF(leukemiainhibitoryfactor)第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmaconIL(interleukin):介导白细胞间的相互作用。IL-1---IL21TNF(tumornecrosisfactor):直接造成肿瘤细胞死亡和诱导凋亡。TNFfamily:TNF-α;TNF-βNewmembers:LTβ,TRAIL(TNF-relatedapoptosisinducingligand)Chemokine(趋化因子):吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和病理反应。Subfamily:CXC—IL-8,IP-10(IFNinducibleprotein-10),MGSA;CC—MIP1α,β(macrophageinflammatoryprotein),MCP-1(macrophagechemotacicprotein),RANTES(regulateduponactivation,normalTexpressedandsecreted);C--lymphotactin;CX3C---fractalkine(neurotactin)第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmaconTGF-β(transforminggrowthfactorβ):TGF-β1,2,3;Inhibin;BMP(bonemorphogeneticprotein)2-15;Growthfactor:IGF-1,EGF,PDGF,FGF,VEGF;人体激素(humanHormone):由内分泌腺或特异细胞产生，含量极少，经血液到靶组织，作为信号分子引发生理效应。种类：多肽蛋白类、类固醇和氨基酸类。约130多种。hGH(humangrowthfactor),Insulin,hFSH(humanfollicalstimulatinghormone).三、人体来源药物的制备实例MainContents1)Structureandcharacteristics;2)Technologicalprocess;3)Technologicaldesign;4)Technologicallevel;5)Technologicalrequirements;Examples:1.Albumin2.Urokinase3.HCG第二节人类来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon一、动物来源药物的特点甲骨文（4000年）记载40多种动物入药。“本草纲目”收录440种。“中国药用动物志”受载1500多种。这些药物多以动物性中药出现。我国现阶段的生物药物是从动物药开始发展起来的。如20世纪50年代的胰岛素和脑啡肽。1966—1972研究生产停顿。1976年后发展迅速，称为“脏器制药”阶段；1980年以后，由于生产技术提高，原料使用面广，称为“生化制药”阶段。第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon特点：具有生物药物的共同特性原料来源丰富：catter，sheep，pig，goat，smallanimals。重视安全性:动物与人类的种族差异，使其蛋白质等在结构上有一定差异，而产生抗原性。二、动物来源药物的种类与用途1.动物多肽与蛋白质类药物多肽激素：垂体多肽激素如：ACTH、MSH、LPH、OT、AVP下丘脑激素如：TRH、GRIF、LHRH甲壮腺激素：PTH、CT第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon胰岛激素：胰高血糖素、胰解痉多肽胃肠道激素：胃泌素、CCK-PZ、肠泌素、肠血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、P物质。胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子多肽类细胞因子：脑氨肽、蛇毒、胎盘提取物、脾提取物、肝水解物、心脏激素、转移因子、抗癌肽等。此类药物多为混合物。第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon动物蛋白类药物蛋白质激素血浆蛋白质：动物血与人血所含蛋白质相似，但有种族差异，不能用于人体。粘蛋白：胃膜素、硫酸糖肽、血型物质A和B。胶原蛋白：明胶、阿胶、氧化聚合明胶。其他：硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂。第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon2.动物酶和辅酶类药物（表2-10）促消化酶类：有单酶和复合酶，以口服为主消炎酶类：溶菌酶、菠萝蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶。治疗心血管疾病的相关酶类：纤维酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶等。抗肿瘤的酶：L—门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶。与氧化还原电子传递有关的治疗酶：细胞色素c、SOD。第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon3.动物核酸类药物（表2-11）4.动物糖类药物（表2-12）5.动物脂类药物（表2-13）6.动物细胞因子（表2-14）三、动物来源药物的制备实例胰岛素SODRNAATP肝素钠PGE2EGFMSH第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon三、动物生物药物资源1、脑：可获得脑磷脂、卵磷脂、大脑组织液、凝血致活酶、脑酶解液、催眠多肽、吗啡样因子、脑蛋白水解液等。2、心：细胞色素C、心脏激素、辅酶Q10、辅酶A、辅酶1。3、肺：抑多肽、纤维酶原激活剂、肝素、肺表面活性剂、核苷酸等。4、肝：RNA、过氧化氢酶、SOD、肝抑素、肝解毒素、肝细胞生长因子、造血因子、抑肽酶、抗脂血作用因子等。5、脾：RNA、DNA、脾转移因子等。6、胃肠及粘膜：胃蛋白酶、胃膜素蛋白酶、凝乳酶、肝素、胃肠道激素等。第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon第三节动物来源的生物药物Chapter2AnIntroductiontoBiopharmacon7、脑下垂体：常叫“脑仁”。可提取ACTH、催乳素、促甲状腺素、生长激素、促性激素、缩宫素、加压素等。8、胰：俗称“胰子”。是动物体的“酶库”，有胰岛素、胰高血糖素、胰酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂酶等。9、血液：多种氨基酸、纤溶酶、SOD、凝血酶、血红蛋白、血球素等。10、胆汁：去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、胆红素等。11、其他：肾、睾丸、胎盘、骨、皮、角等。12、小动物的分泌物：蜂毒、蛇毒、蝎毒、蟾毒、蜘蛛毒。MSH—促黑色素细胞素1961年在蛙的脑下垂体发现，1932年证明对色素细胞有影响，存在于脑下垂体中叶。后来临床报道，长期使用ACTH引起皮肤黑色素沉着，从而引起人们重视和深入研究。MSH能游离脂肪组织的脂肪酸，改善人的视觉滞留，改变神经的应急性，提高智力迟钝（Mentalretardation）者的注意力和记忆力，以及减少其忧虑。如配制成5%的滴眼剂，能增