内分泌与代谢性疾病的实验室检查

内分泌与代谢性疾病的实验室检查江苏省人民医院内分泌科周红文2011-10-19内容•内分泌激素检测•常见内分泌病的实验诊断•糖代谢紊乱的常用实验室检查•脂代谢紊乱的实验室检查内分泌激素检测•激素及其代谢物的直接测定•激素生物效应及其生化标志物的检测•动态功能试验•其他检测方法内分泌激素检测一、下丘脑-垂体激素检测二、甲状腺激素检测三、肾上腺激素激素检测四、性腺激素检测一、下丘脑-垂体激素检测（一）生长激素（GH）及其相关测定•GH的分泌调控：生长激素释放激素：促进作用生长激素释放抑制激素：抑制作用•GH分泌具有脉冲节律，每1～4h出现1次脉冲峰，睡眠后GH分泌增高•GH的生理作用：促进机体生长发育、促进蛋白质合成、促进脂肪分解升高血糖•GH-IGFs/IGFBP（一）生长激素（GH）及其相关测定•GH的检测血GH尿GHIGF-1/IGFBP-3•GH增高：最常见于垂体GH瘤致巨人症或肢端肥大症，应激情况下GH可轻度增高GH减低：主要见于垂体性侏儒症、垂体功能减退症、遗传性GH缺乏症、继发性GH缺乏症等（二）促肾上腺皮质激素（ACTH）测定•ACTH是腺垂体分泌的含有39个氨基酸的多肽激素，其生理作用是刺激肾上腺皮质增生、合成与分泌肾上腺皮质激素，对ALD和性激素的分泌也有促进作用。•ACTH分泌受促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的调节，也受血清皮质醇的反馈调节•ACTH的分泌具有昼夜节律，上午6～8时为高峰，午夜22～24时为低谷（二）促肾上腺皮质激素（ACTH）测定•ACTH测定的临床意义：①鉴别诊断皮质醇增多症②鉴别诊断肾上腺皮质功能减退③疑有异位ACTH分泌•ACTH增高：常见于原发性肾上腺皮质功能减退症、CAH、异源ACTH综合征、异源CRH肿瘤等ACTH减低：常见于腺垂体功能减退症、原发性肾上腺皮质功能亢进症、医源性皮质醇增多症（三）促甲状腺激素（TSH）测定•TSH由腺垂体分泌，主要生理作用是刺激甲状腺细胞的发育、合成与分泌甲状腺激素甲状腺激素TRH生长抑素TSH+—（三）促甲状腺激素（TSH）测定•TSH检测的临床意义：①原发性甲亢或甲减②对怀疑甲状腺激素耐受者，与甲状腺激素联合测定③对继发性甲状腺功能障碍，与FT4联合测定④对先天性甲状腺功能减退的筛查⑤在甲状腺替代或抑制疗法中，由于T4治疗的检测⑥对高催乳素血症的评估⑦对高胆固醇血症的评估•TSH是诊断原发性和继发性甲状腺功能减退症的最重要指标（三）促甲状腺激素（TSH）测定•TSH增高：常见于原发性甲减、异源TSH分泌综合征、垂体TSH不恰当分泌综合征、单纯性甲状腺肿等•TSH减低：常见于甲亢、继发性甲减、腺垂体功能减退等（四）血清促性腺激素（FSH/LH）测定•卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）促进女性卵巢的卵泡发育；促进男性生精管形成和生精作用。•促黄体生成激素（luteinizinghormone，LH）作用于成熟的卵胞，能引起排卵并生成黄体；作用于睾丸的间质细胞促进其分泌雄性激素。•临床意义异常月经的评估、不孕诊断的评估、围绝经期激素替代治疗的评估（五）血清泌乳素（PRL）测定•脉冲式分泌、受多种因素的影响，黄体酮、地塞米松、肾上腺皮质醇等药物，剧烈的体力活动、创伤等急性应激情况都可以引起PRL分泌增多•生理功能促进乳腺发育与泌乳、促进性腺发育、参与免疫调节•临床意义高泌乳素血症的实验室诊断（六）神经垂体激素测定•抗利尿激素（又称血管升压素）是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素，经下丘脑—垂体束到达神经垂体后叶后释放出来。其主要作用是提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。•催产素是一种垂体神经激素，由下丘脑视上核和室旁核的巨细胞分泌，经下丘脑一垂体轴投射到垂体后叶，再释放入血。具有刺激乳腺分泌和子宫收缩的双重作用。二、甲状腺激素检测甲状腺激素的合成代谢•甲状腺激素合成的原料有碘和甲状腺球蛋白，在甲状腺球蛋白的酪氨酸残基上发生碘化，并合成甲状腺激素•甲状腺激素主要有甲状腺素，又称甲碘甲腺原氨酸（thyroxine,T4）和三碘甲腺原氨酸(T3)两种，它们都是酪氨酸碘化物。另外，甲状腺也可合成极少量的逆-T3(rT3)，它不具有甲状腺激素的生物活性•甲状腺激素释放入血后，大部分与血中甲状腺激素结合球蛋白（TBG）结合，仅少部分以游离形式存在（FT3、FT4），只有游离的甲状腺激素能进入组织细胞发挥生理作用，故游离甲状腺激素的测定更有价值•T4在肝脏和肾脏中经过脱碘后转变为T3，T3的含量是T4的1/10，但其生理活性为T4的3～4倍（一）甲状腺素（T4）和游离甲状腺素（FT4）测定•临床意义TT4：判断甲状腺功能最基本的体外筛查指标增高：甲亢、先天性高TBG血症、原发性胆汁性肝硬化、甲状腺激素不敏感综合征、妊娠等减低：甲减、缺碘性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等FT4：较TT4更有意义增高：对诊断甲亢的灵敏度明显优于TT4减低：主要见于甲减（二）三碘甲腺原氨酸（T3）和游离T3（FT3）测定•临床意义TT3、FT3增高：①是诊断甲亢最灵敏的指标（TT3高4倍，TT4仅高2.5倍），还可作为甲亢复发的预兆②诊断T3型甲亢的特异性指标TT3、FT3减低：①T3不是诊断甲减的灵敏指标②T3减低还可见于肢端肥大症、肝硬化、肾病综合征和使用雌激素等③FT3减低可见于低T3综合征、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等（三）反三碘甲腺原氨酸（rT3）测定•rT3是T4在外周组织脱碘而生成，含量极少，其活性仅为T4的10%•临床意义：rT3增高：①甲亢（符合率100%）②非甲状腺疾病（如AMI、肝硬化、尿毒症、糖尿病等）③药物影响：心得安、PTU等④其他：老年人、TBG增高者rT3减低：①甲减②慢性淋巴细胞性甲状腺炎：rT3减低提示甲减③药物影响：应用ATD时，rT3减低提示用药过量（四）甲状腺素球蛋白（TG）测定•甲亢、甲状腺炎、甲状腺结节、甲状腺癌时均可见TG升高•甲状腺癌者TG水平与其他疾病并无显著性差异。检测TG对甲状腺癌的诊断意义不大•观察TG的动态变化，有利于早期发现甲状腺癌的全切术和放射碘治疗后的复发（五）甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定•TBG增高：①甲减②肝脏疾病③其他：如Graves病、甲状腺癌、风湿病等•TBG减低：甲亢、肢端肥大症、肾病综合征、恶性肿瘤、严重感染等（六）甲状腺自身抗体的测定•抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是一组针对TPO的多克隆抗体，以IgG型为主•抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）是一组针对Tg的多克隆抗体，以IgG型抗体为主，也有IgA和IgM型抗体•促甲状腺受体抗体（TRAb）包含TSH受体刺激性抗体（TSAb）、TSH刺激阻断性抗体（TSBAb）和甲状腺生长免疫球蛋白（TGI）•临床意义：自身免疫性甲状腺病（AITD）的重要诊断指标三、肾上腺激素检测（一）肾上腺皮质激素及其代谢产物检测1、血浆醛固酮（ALD）测定•ALD是肾上腺皮质球状带所分泌的一种盐皮质激素，分泌受肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节•作用于肾远曲小管，具有保钠排钾、调节水电解质平衡的作用•ALD浓度有昼夜变化规律，受体位、饮食及肾素水平的影响1、血浆醛固酮（ALD）测定•ALD增高：原发性ALD增多症---肾上腺皮质肿瘤或增生继发性ALD增多症---有效血容量减低、肾血流量减少（心衰、肾病综合征、肝硬化腹水等）•ALD减低：肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、高钠饮食、妊高征以及使用心得安、甘草制剂等2、皮质醇测定•皮质醇由肾上腺皮质束状带及网状带细胞所分泌•血液中的皮质醇90%与皮质醇结合蛋白及清蛋白结合•血循环中5%～10%的游离皮质醇从尿中排出•皮质醇的分泌有昼夜节律性变化，一般检测上午8时和午夜2时的血清皮质醇浓度表示其峰浓度和谷浓度•24h尿液游离皮质醇（24hUFC）不受昼夜节律的影响2、皮质醇测定•24hUFC增高：见于肾上腺皮质功能亢进症、双侧肾上腺皮质增生或肿瘤、异源ACTH综合征等，且其浓度增高失去了昼夜变化规律•24hUFC减低：见于肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症，但存在节律性变化3、尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）测定•尿17-OHCS是肾上腺糖皮质激素及其代谢产物，可反映肾上腺皮质功能•血中糖皮质激素的测定受多种因素的影响，因此可测定24h尿17-OHCS水平来显示肾上腺糖皮质激素的变化3、尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）测定•17-OHCS增高：主要见于肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征、异源ACTH综合征、原发性肾上腺皮质肿瘤等）•17-OHCS减低：见于原发性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症等4、尿17-酮皮质类固醇（17-KS）测定•17-KS是雄激素代谢产物的总称•女性、儿童尿中17-KS主要来自肾上腺皮质（反映肾上腺皮质内分泌功能）•男性尿中17-KS约2/3来自肾上腺皮质，1/3来自睾丸（反映肾上腺皮质和睾丸功能）4、尿17-酮皮质类固醇（17-KS）测定•17-KS在反映肾上腺皮质功能时不如17-OHCS•17-KS增高：主要见于肾上腺皮质功能亢进症、睾丸癌、腺垂体功能亢进、女性多毛等（17-KS若明显增高，提示肾上腺皮质肿瘤、异源ACTH综合征、先天性缺乏21-羟化酶或11β-羟化酶）•17-KS减低：多见于肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、睾丸功能低下等5、血11-脱氧皮质醇和17-羟孕酮测定•11β-羟化酶缺乏者血11-脱氧皮质醇显著增高•21-羟化酶缺乏者血17-羟孕酮显著增高（二）肾上腺髓质激素及其代谢产物检测儿茶酚胺类肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺尿3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸（VMA）测定1、尿儿茶酚胺（catecholamines，CA）测定•CA是肾上腺嗜铬细胞分泌的肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的总称。•血液中的CA主要来源于交感神经和肾上腺髓质•24h尿液CA可以反映肾上腺髓质功能，也能判断交感神经的兴奋性1、尿儿茶酚胺（catecholamines，CA）测定•CA增高：主要见于嗜铬细胞瘤，增高程度可达正常人的2～20倍。此外，交感神经母细胞瘤、心梗、高血压、甲亢、肾上腺髓质增生等CA可轻度升高•CA减低：见于Addison病2、尿3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸（VMA）测定•尿3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸（vanillylmandelicacid，VMA）是儿茶酚胺的代谢产物，占体内CA代谢产物的60%，其性质较CA稳定，且63%的VMA由尿液排出•临床意义：主要观察肾上腺髓质和交感神经功能。增高主要见于嗜铬细胞瘤的发作期、神经母细胞瘤和交感神经细胞瘤，以及肾上腺髓质增生等。四、性腺激素检测血孕酮雌二醇睾酮硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）（一）血浆孕酮（progesterone）测定•孕酮是由黄体和卵巢分泌，是类固醇激素合成的中间代谢产物•孕酮的生理作用使增殖期的子宫内膜继续发育增殖维持正常月经周期和正常妊娠（一）血浆孕酮（progesterone）测定•孕酮增高：主要见于葡萄胎、妊高征、原发性高血压、卵巢肿瘤、多胎妊娠、先天性肾上腺皮质增生等•孕酮减低：常见于黄体功能不全、PCOS、胎儿发育迟缓、死胎、原发性或继发性闭经、无排卵性子宫功能性出血（二）血浆雌二醇（estradial，E2）测定•E2是雌激素的主要成分，由睾丸、卵巢和胎盘分泌，或由雌激素转化而来。•其主要生理功能是促进女性生殖器官的发育和第二性征出现。•E2增高：常见于女性性早熟、男性女性化、卵巢肿瘤及性腺母细胞瘤、肝硬化、妊娠期E2减低：常见于各种原因所致的原发性性腺功能减退（三）血浆睾酮（testosterone）测定•睾酮：男性最重要的雄激素脱氢表雄酮（DHEA）和雄烯二酮：女性主要的雄激素•睾酮分泌具有昼夜节律性变化，上午8时为分泌高峰•睾酮增高：主要见于睾丸间质细胞瘤、男性性早熟、CAH、肾上腺皮质功能亢进症、PCOS等•睾