白藜芦醇药理作用的研究进展

［２］　ＭｏｒｉｋａｗａＫ，ＨｏｓｏｋａｗａＭ，Ｈａｍａｄｄｊ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｓｉｂｌｅｐａｒｔｉｃｉｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｃｉｃｄａｌｍａｃｒｏｐｌｒａｇｅｉｎｔｈｅｔｈｅｒｅａｐｅｎｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｂｉｅｏｍｙｃｉｎｏｎａｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｂｅｒａｔｆｉｂｒｏｓａｔｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，１９８６，４６（２）：６８４．［３］　梁爱华．近年来国内抗癌中草药药理研究［Ｊ］．中药研究，１９９１，（５）：５５．［４］　杨　桦．人参皂苷与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用［Ｊ］．中国医科大学学报，１９９３，２２（４）：２５５－２５８．［５］　马　丁．黄芪刺五加对人卵巢癌抑制作用初步研究［Ｊ］．肿瘤，１９９２，２（２）：５１－５２．［６］　方　茵．抗肿瘤药物研究Ⅱ：去甲斑蝥毒去氧脱氢类似物的合成与抗癌药物［Ｊ］．药学学报，１９９３，２８（１２）：９３１－９３２．［７］　于文华．蟾酥治疗晚期肺癌［Ｊ］．中国现代应用药学，１９９９，８（１），１２０．白藜芦醇药理作用的研究进展牛培勤，郭传勇（同济大学附属第十人民医院消化科，上海　２０００７２）［摘　要］　白藜芦醇是一种非黄酮类多酚化合物，存在于多种植物中，被认为是一种植物抗毒素。研究表明，白藜芦醇具有抗肿瘤、治疗心血管疾病、抗突变、抗氧化、抗菌抗炎、保肝、诱导细胞凋亡及雌激素调节等生物药理活性。［关键词］　白藜芦醇；药理作用［中图分类号］　Ｒ２８２．７；Ｒ２８５　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０６０５２４０２　　白藜芦醇，化学名３，４′，５三羟基反均二苯代乙烯（３，４′，５ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｓｉｔｌｂｅｎｅ），分子式Ｃ１４Ｈ１２Ｏ３，分子量２２８．２５，为无色针状结晶，难溶于水，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇和丙醇，在波长３６５ｎｍ的紫外光照射下能产生荧光，并能和三氯化铁铁氢化钾起显色反应。白藜芦醇的存在形式有４种：顺式白藜芦醇、反式白藜芦醇、顺式白藜芦醇苷和反式白藜芦醇苷。后两种形式在肠道中可被糖苷酶分解释放出白藜芦醇，发挥其药理作用。其中，反式异构体生理活性强于顺式异构体，单体的活性大于糖苷。在紫外光照射下反式白藜芦醇能够转化为顺式异构体。白藜芦醇广泛存在于种子植物中，目前至少在１２科３１属７２种植物中被发现。富含白藜芦醇的植物主要有葡萄、花生及中药虎杖等，尤其在新鲜的葡萄皮中含量最高，为５０～１００μｇ·ｇ１，并以反式占主导地位。目前，研究表明它具有抗肿瘤、抗心血管疾病、治疗突变、抗氧化、抗菌抗炎、保肝、诱导细胞凋亡及雌激素调节等生物药理活性。笔者就近年来对白藜芦醇药理作用的研究进展作一综述。１　抗肿瘤作用　在白藜芦醇的各项药理作用中最引人注目的是抗肿瘤作用。据报道白藜芦醇可拮抗消化、呼吸、血液、生殖等多个系统来源的多种肿瘤细胞的增殖，对鼻咽癌、肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、白血病等都有治疗作用［１］。目前认为，白藜芦醇主要是通过抑制细胞色素酶、诱导解毒酶、抑制环氧化酶、抑制蛋白激酶、拮抗雌激素受体、促进肿瘤细胞分化和凋亡等途径达到抗肿瘤的作用［２］。已有研究证［收稿日期］　２００５１０２４　　　［修回日期］　２００５１２０２［作者简介］　牛培勤（１９７２－），女，河南郑州人，硕士，主要从事胃肠病学和肝病学研究。电话：[phone]，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]。实，白藜芦醇作为化学预防剂在肿瘤的启动、促进及发展３个阶段都具有抗肿瘤功效［３，４］：①通过抗氧化、抗突变、抑制自由基、诱导二相药代酶、抗二恶英的作用发挥抗起始活性；②通过抗炎、抑制环氧化酶和过氧化氢酶的活性而在癌的促进阶段起抑制作用；③通过诱导人早幼粒白血病细胞的分化，诱导癌细胞的凋亡而抑制癌的发展。２　治疗心血管病作用　流行病学调查发现，法国人的冠心病等心血管疾病的发病率和死亡率要远远低于英美等国，即“法国怪圈”（Ｆｒａｎｃｈｐａｒａｄｏｘ）。其原因可能是饮用适量的红葡萄酒作用。进一步研究发现其中起主要作用的是红葡萄酒中所含成分白藜芦醇作用的结果［５］。因此，近年来，白藜芦醇对心血管系统的保护作用也越来越引起人们的注意。白藜芦醇可以通过减少心肌缺血再灌注损伤、舒张血管、抗动脉粥样硬化等发挥心血管保护作用［６］。Ｈｕｎｇ等［７］实验表明，白藜芦醇对再灌注损伤有强大的保护作用，可减少室性心动过速及室颤的发生率和持续时间，降低死亡率。白藜芦醇可增加颈动脉血中一氧化氮（ＮＯ）的含量，降低乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量，提高血管的发展张力和增加动脉流量，减少心肌梗死的面积。Ｎａｄｅｒａｌｉ等［８］发现，白藜芦醇对肠系膜（阻力）动脉的舒张效应强于子宫（传导）动脉，且提示舒血管效应与ＮＯ密切相关，而不受动情周期的影响。白藜芦醇抗动脉粥样硬化、防治冠心病主要从调节血脂、抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶解、抗血栓形成、保护血管内皮、抑制内皮细胞增殖、保护血管平滑肌细胞并抑制其增殖、抗白细胞以及拮抗内皮素１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ１）等多方面发挥作用。白藜芦醇还可通过增加脉压、促进毛细血管开放、扩张微血管、改善微循环、增强心功能等治疗休克［１］。另外，徐　清等［９］研究表明，白藜芦醇对柯萨奇病毒感染的心肌炎亦有良好·４２５·ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２５Ｎｏ６Ｊｕｎｅ２００６的治疗作用。３　抗氧化、抗自由基作用　研究证明，白藜芦醇具有抗氧化、抗自由基及影响花生四烯酸代谢的药理作用。这也是其具有多重生物学效应的重要机制之一，如抗肿瘤、保护心血管、防止组织器官损伤、保肝、抗休克等［１０］。有研究表明，白藜芦醇能显著抑制肝微粒体、脑线粒体及突触体氧化损伤过程中ＤＮＡ的生成，对病毒性肝炎、帕金森病、阿尔茨海默病等疾病有很好的防治作用［１］。４　保肝作用　白藜芦醇及白藜芦醇苷对脂质过氧化有很强的抑制作用，能降低血清和肝脏的脂质，减少脂质过氧化物在体内的堆积，保护肝脏不受损害。周建军［１１］将白藜芦醇苷用于过氧化玉米饲养的大鼠，发现能减少大鼠肝中过氧化类脂化合物的堆积，降低血中丙氨酸氨基转氨酶（ＡＬＴ）和天冬氨酸氨基转氨酶（ＡＳＴ）的水平，降低载脂蛋白（ＬＰＯ）和减少血清游离脂肪酸（ＦＦＡ），阻止鼠肝内微粒体ＡＤＰ和ＮＡＤＰＨ诱导过氧化物的生成，抑制血清三酰甘油（ＴＧ）和低密度脂蛋白（ＬＤＬｃｈ）的提高，还可减少鼠肝中１４Ｃ软脂酸脂肪生成。莫志贤等［１２］研究发现，过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）作用后肝细胞悬液中ＮＯ量增高，表明ＮＯ参与了肝细胞的氧化损伤过程。白藜芦醇苷能显著降低Ｈ２Ｏ２引起的ＮＯ和丙二醛（ＭＤＡ）水平升高，抑制一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活性，升高超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰＯ）活性，减少ＧＳＨ消耗，降低ＭＤＡ含量，明显降低肝细胞悬液中ＡＬＴ水平。说明白藜芦醇苷在一定浓度范围内对Ｈ２Ｏ２所致的小鼠肝细胞氧化损伤具有保护作用。黄兆胜等［１３］研究白藜芦醇苷对四氯化碳（ＣＣｌ４）损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用。发现它能有效地保护损伤的肝细胞，在１×１０７～１×１０４ｍｍｏｌ·Ｌ１浓度范围内使细胞存活率显著提高，１×１０５ｍｍｏｌ·Ｌ１浓度使肝细胞存活率达８８．７％，接近于正常培养细胞水平。还有研究证实，白藜芦醇除了能抑制肿瘤细胞增殖外，对其他异常增殖的细胞也有抑制作用。白藜芦醇能诱导肝成纤维细胞表型的改变，显著减少成纤维细胞的增殖，同时减少Ⅰ型胶原蛋白的表达和金属蛋白酶９的分泌，对肝纤维化和肝癌的治疗有重要的意义［１４］。另外，白藜芦醇还能通过选择性下调细胞周期蛋白ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达，使星状细胞静止在Ｇ１期［１５］，从而有利于抑制肝纤维化的形成。吕秋军等［１６］实验观察白藜芦醇对ＣＣｌ４致大鼠慢性肝纤维化的影响，发现白藜芦醇对ＣＣｌ４所致肝纤维化大鼠的肝组织纤维化有明显的治疗作用。５　雌激素样作用和影响骨代谢作用　白藜芦醇的结构类似于雌激素受体α的拮抗剂———二乙基己烯雌酚，故白藜芦醇可与雌激素受体结合，能明显促进阴道上皮角质化、增加子宫重量，使子宫内膜柱状上皮增厚或腺体增生［１］。内源性雌激素在骨代谢平衡中发挥重要作用，细胞培养、动物实验和人体试验均不同程度地证实了白藜芦醇及其苷类具有类似作用［１７］。６　其他作用　随着对白藜芦醇研究的不断深入，发现白藜芦醇还具有调节免疫［１］、抗病毒、抗细菌及真菌、抗变态反应、辐射防护［１８］、预防急性传染性非典型肺炎（非典）［１９］等药用价值。综上所述，由于白藜芦醇具有多方面有益于人类健康的生物药理活性，使其广泛应用于医药、保健品、化妆品和食品添加剂等领域。其在肿瘤、心脑血管疾病、痴呆、病毒性肝炎、骨质疏松、炎症与变态反应、辐射损伤等方面的治疗及预防作用也越来越被人们认识，其临床应用前景广阔，有望成为一种可防治多种疾病的新型药物。［参考文献］［１］　傅?暾，张蓉，黄宝康，等．天然植物中活性成分白藜芦醇的作用研究进展［Ｊ］．现代中药研究与实践，２００５，１９（２）：６２－６４．［２］　傅蓓蓓，杜　冰，朱振勤，等．白藜芦醇抗肿瘤机制研究进展［Ｊ］．国外医学肿瘤学分册，２００３，３０（５）：３５７－３６０．［３］　ＪａｎｇＭ，ＣａｉＬ，ＵｄｅａｎｉＧＯ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ａｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｇｒａｐｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，２７５（１０）：２１８－２２０．［４］　付招娣，曹　玉，王凯风，等．白藜芦醇对癌的化学预防作用［Ｊ］．癌症，２００４，２３（８）：８６９－８７３．［５］　郝捍东，何立人．白藜芦醇抗心血管疾病作用研究进展［Ｊ］．国外医学心血管疾病分册，２００３，３０（５）：３００－３０２．［６］　陈莉娜，臧威进，唐玉海．白藜芦醇心血管保护作用研究进展［Ｊ］．生理科学进展，２００３，３４（３）：２７２－２７４．［７］　ＨｕｎｇＬＭ，ＣｈｅｎＪＫ，ＨｕａｎｇＳＳ，ｅｔａｌ．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ａｎａｔｕｒａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｇｒａｐｅｓ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓ，２０００，４７（３）：５４９－５５５．［８］　ＮａｄｅｒａｌｉＥＫ，ＤｏｙｌｅＰＪ，ＷｉｌｌｉａｍｓＧ．Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｉｎｄｕｃｅｓｖａｓｏｒｅｌａｘａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃａｎｄｕｔｅｒｉｎｅａｒｔｅｒｉｅｓｆｒｏｍｆｅｍａｌｅｇｕｉｎｅａｐｉｇｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＳｃｉ，２０００，９８（５）：５３７－５４３．［９］　徐　清，何立人，郝捍东．白藜芦醇抗小鼠柯萨奇病毒感染性心肌炎作用的研究［Ｊ］．上海中医药杂志，２００３，３７（１１）：５１－５３．［１０］　王　瑾，杜　江，邱德文．天然活性成分白藜芦醇抗氧化作用的研究进展［Ｊ］．时珍国医国药，２００５，１６（２）：１５５－１５６．［１１］　周建军．虎杖中二苯乙烯类化合物药理作用研究进展［Ｊ］．西北药学，２０００，１５（２）：８６．［１２］　莫志贤，邵红霞．白藜芦醇苷体对过氧化氢导致小鼠肝细胞损伤的保护作用［Ｊ］．中国药理学通报，２０００，１６（５）：５１９－５２１．［１３］　黄兆胜，王宗伟，刘明平，等．虎杖苷对ＣＣＬ４损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用［Ｊ］．中国药理学通报，１９９８，１４（６）：５４３－５４５．［１４］　钟　芳，罗少军，汤少明．白藜芦醇抑制细胞增殖研究新进展［Ｊ］．中草药，２００３，３４（５）：附２－４．［１５］　江文沁，沈金芳．白藜芦醇药理活性及作用机制［Ｊ］．药学进展，２００３，２７（３）：１５９－１６２．［１６］　吕秋军，谢洁琼，温利青．白藜芦醇对大鼠慢性肝纤维化的影响［Ｊ］．中国新药杂志，２００５，１４（７）：８５５－８５８．［１７］　刘兆平，霍军生．白藜芦醇的生物学作用［Ｊ］．国外医学卫生学分册，２００２，２９（３）：１４６－１４７．