抗结核药品的不良反应

抗结核药品常见不良反应观察与处理喀什地区结核病防治所防治科2014年8月20日主要内容•一、不良反应的定义和分类•二、抗结核药品常见的不良反应•三、治疗方案的调整•四、使用抗结核药品的注意事项一、不良反应的定义和分类•不良反应定义：是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。•药品不良反应严重度分类：将抗结核药品不良反应分为轻、中、重度3类。•轻度：即病人可耐受，不影响治疗进程，不需要特别处理，对病人康复无影响。•中度：需要对症处理或需停换药者•严重反应：指以下5条中至少出现一条者：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；④对器官功能产生永久损伤；⑤导致住院或住院时间延长。二、抗结核药品可能引起的常见不良反应•1、肝损害•引起肝损害的主要药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。•单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜3ULN无明显症状，无黄疸，密切观察、保肝治疗。•转氨酶≥3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，停止有关抗结核药，保肝治疗密切观察2．胃肠道反应•常见药物：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。•频繁呕吐、胃炎、胃溃疡及出血停药观察。3、视神经损害•主要药物：乙胺丁醇•出现眼不适、异物感、疲劳、畏光、流泪等密切观察鉴别。•出现视力下降及其它视神经损害症状时停药。4、外周神经炎•主要药物：异烟肼、乙胺丁醇•调药：肢体末端感觉异常、麻木、继而出现刺痛、烧灼感等。5、过敏反应•各种抗结核药物均可引起过敏反应•皮肤瘙痒、轻度皮疹，鼻炎症状，对症、抗过敏治疗，密切观察。高热、过敏性休克、中度以上皮疹、血小板严重减少等应立即停抗结核药物。•皮疹分度•轻度:皮肤潮红，皮疹粟粒状•中度：皮疹融合成片或皮肤溃破无渗液•重度：皮疹波及大腿内侧及臀部、腹股沟，或皮损有渗液、水疱、表皮增生6、血液系统损害•主要药物：利福平、异烟肼。•骨髓抑制分度（观察\调药）项目0度I度II度III度IV度血红蛋白/g·L-1≥11095-10980-9465-7965白细胞/109·L-1≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.91.0血小板/109·L-1≥10075-9950-7425-4925出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血•临床表现为粒细胞减少、贫血、血小板减少，出、凝血时间和凝血酶原时间延长。•临床应早期发现，根据具体情况予鲨肝醇、利血生、铁剂、维生素B12、叶酸维生素C等铺助治疗7、骨关节损害•主要药物：吡嗪酰胺•血尿酸升高伴关节症状调药8、其他•药品存储•添加剂引起不良反应三、治疗方案的调整•调整原则•1、保证调整后治疗方案的有效性•1）强化期至少3个药，至少2个为杀菌药（异烟肼、利福平《高浓度时》呲嗪酰胺灭菌）•2）继续期至少2个药，至少一个为杀菌药；•3）如果继续期只含一个杀菌药，继续期应延长2-3月。•4）不能组成有效方案的患者，可考虑暂时停用抗结核药物，不良反应纠正后再恢复治疗。•2、初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用二线抗结核药品；•3、初治患者治疗疗程为6个月，新调整方案的疗程应根据化疗原则及所调整方案用药情况确定。调整指征•1、头痛、末梢神经炎，症状轻但经对症治疗不好转，症状较重或服药过程中出现癫痫、精神症状时；•2、谷丙转氨酶升高，超过正常值3倍时,应及时停用全部抗结核药，待肝功能恢复后，调整方案或重新治疗；•3、出现严重过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿、气道阻塞、疱性皮炎等，应及时停用全部抗结核药品，立即住院治疗，调换药品；•4、胃肠道反应，可将药品分次服用及给予对症治疗，仍不缓解或严重反应者，应停用并更改治疗方案；•5、出现视力损害症状应进行眼科检查，若确定为乙胺丁醇引起的视力损害，应及时更换药品；•6、出现关节疼痛，经对症治疗未见好转者或症状严重者，应调整治疗方案。治疗方案调整方法•不能用异烟肼•可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。•方案2HRZE/4HR调整为2SRZE/6RE；•若不能用SM代替时，可用9RZE方案治疗；•不能用链霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治疗；•不能用利福平•可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。•将方案2HRZE/4HR调整为2SHZE/6HE•不能用链霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；•不能用吡嗪酰胺•可改为9个月方案；•不能用乙胺丁醇•换用链霉素代替治疗,如可将方案2HRZE/4HR调整为2HRZS/4HR。四、使用抗结核固定剂量复合制剂的注意事项（一）禁忌•1、对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者；•2、用药前肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症；•3、严重肾功能不全患者（二）特殊人群•使用抗结核药品治疗有视力方面缺陷的患者时，建议在开始使用和使用过程中定期做眼部检查•孕妇及哺乳期妇女用药：禁用于妊娠前3个月的孕妇。利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁，服药期间建议不要进行哺乳。•儿童结核患者治疗，按照公斤体重用药。•老年患者应按肾功能调整用量。（三）药物的相互作用•1.抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗结核药应在服抗酸药前至少1小时服用。•2.利福平和异烟肼可以对一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。•3.利福平有酶诱导作用，不宜与下列药品同时使用：奈韦拉平、辛伐他汀，口服避孕药和利托那韦。•4.异烟肼可能会抑制单胺氧化酶和双胺氧化酶。食用酪氨酸（如奶酪、红酒）或含组氨酸（如金枪鱼）的食物可能引起头痛，心悸，潮红等症状。（四）使用固定剂量复合制剂（FDC）注意事项•药品管理•药品测算方法：FDC+散药•药品替换方法：出现不良反应•药品储存条件---硬件配置•面积增加20%•温度控制要求：20度以下