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第一章药品质量研究的内容与药典概况本章要求1掌握药品质量和稳定性研究的目的与内容、药品标准制定的方法和原则2熟悉药物分析的术语,药品标准的类型,中国药典的进展和内容,主要国外药典的内容3了解药品检验的基本程序概述一、定义:1.药品标准(药品质量标准)根据药物自身的理化与生物学特性,按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所规定的,用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。药品标准的内涵:真伪纯度品质的质量要求安全性、有效性、质量可控概述药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。2.国家药品标准概述凡药典收录的药品,质量不符合规定标准均:不得出厂不得销售不得使用“三不”概述二、药品标准的分类(一)国家药品标准(国家药品监督管理部门颁布(SFDA))中华人民共和国药典(ChP)药品标准药典收载的品种:疗效确切生产成熟产品稳定2019/8/17概述药品质量标准起草——药品研制单位/生产单位复核——中国药品生物制品检定所地方药品检定所审定——中国药典委员会发布——国家食品药品监督管理局2019/8/17药品监督管理部门概述(二)临床研究用药品质量标准由新药研制单位制定、国家药品监督管理部门批准仅在临床试验期间有效,且仅供新药研制单位和临床试验单位使用2019/8/17概述两年(三)暂行药品质量标准(四)试行药品质量标准两年临床研究用药品质量标准(临床阶段)暂行药品质量标准(试生产)试行药品质量标准国家药品质量标准2019/8/17(五)企业标准企业内控标准由药品生产企业自己制定,仅在本厂or本系统的管理上有约束力属非法定标准2019/8/17概述第一节药品质量研究的目的制定药品质量标准加强药品的质量的控制和行政管理确保药品的安全和有效保障人民用药的安全和健康有利于促进国际技术交流和推动进出口贸易发展。2019/8/17对药物的研制、开发和生产的全面分析研究的结果第二节药品质量研究的主要内容一、药品质量标准制定的基础第二节药品质量研究的主要内容二、药品质量标准术语(一)正文阿奇霉素胶囊AqimeisuJiaonangAzithromycinCapsules本品含阿奇霉素(C38H72N2O12)应为标示量的90.0%~110.0%。【性状】本品内容物为白色或类白色结晶性粉末。【鉴别】取本品的内容物适量,用无水乙醇溶解,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣照阿奇霉素项下的鉴别(1)项试验,显相同的反应。【检查】有关物质取本品内容物适量,照阿奇霉素片项下的方法检查,应符合规定。水分取本品的内容物,照水分测定法(附录VIIIM第一法A)测定,含水分不得过5.0%。溶出度取本品,照溶出度测定法(附录XC第二法),以pH6.0磷酸盐缓冲液(将0.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml,加盐酸约40ml,调节pH值至6.0±0.05,再加入胰酶0.6g,溶解后混匀)900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经45分钟时,取溶液适量,滤过,取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素55μg的溶液,作为供试品溶液;另取装量差异项下的内容物,混匀,精密称取适量(相当于平均装量)与一粒空囊壳置同一量瓶中,按标示量加乙醇(每2mg约加乙醇1ml)及溶出介质适量,振摇30分钟或超声10分钟使阿奇霉素溶解,再加溶出介质定量制成每1ml中约含阿奇霉素55μg的溶液,滤过,取续滤液作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各5ml,分别置具塞试管中,精密加入硫酸溶液(75→100)5ml,混匀,放置30分钟,冷却至室温,照紫外-可见分光光度法(附录IVA),在482nm的波长处分别测定吸光度,计算每粒的溶出量。限度为75%,应符合规定。其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录IE)。【含量测定】取装量差异项下的内容物,混匀,精密称取适量(约相当于阿奇霉素0.25g),加乙醇适量(每2mg约加乙醇1ml)使阿奇霉素溶解,再加灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液,静置,取上清液,照阿奇霉素项下的方法测定,即得。【类别】同阿奇霉素。【规格】(1)0.125g(12.5万单位)(2)0.25g(25万单位)【贮藏】密封,在阴凉干燥处保存。第二节药品质量研究的主要内容(二)药典附录制剂通则、通用检测方法和指导原则附录ⅨG.干燥失重测定法取供试品,混合均匀(如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒),取约1g或各药品项下规定的重量,置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中,精密称定,除另有规定外,照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。供试品干燥时,应平铺在扁形称量瓶中,厚度不可超过5mm,如为疏松物质,厚度不可超过10mm。放入烘箱或干燥器进行干燥时,应将盖取下,置称量瓶旁,或将瓶盖半开进行干燥;取出时,须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品,应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温,然后称定重量。供试品如未达规定的干燥温度即融化时,应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后,再按规定条件干燥。当用减压干燥器或恒温减压干燥器时,除另有规定外,压力应在2.67kPa(20mmHg)以下;干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷,恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态。第二节药品质量研究的主要内容(三)药品名称中文名:通用名(CADN)英文名:国际非专利药名(INN)化学名:有机化学命名原则IUPAC结构式:WHO“药品化学结构式指南”阿奇霉素拼音名:Aqimeisu英文名:Azithromycin书页号:2000年版二部-335C38H72N2O12749.00本品为(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。第二节药品质量研究的主要内容(四)制法对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求生产工艺可验证符合GMP提取物符合相关的质量管理要求制剂原料药和辅料符合国家药品标准第二节药品质量研究的主要内容(五)性状外观、臭、味、溶解度以及物理常数(六)鉴别判断真伪一般鉴别专属鉴别(七)检查安全性、有效性、均一性、纯度(八)含量测定有效成分的含量测定化学生物第二节药品质量研究的主要内容仪器(九)类别主要作用主要用途或学科划分(十)制剂规格第二节药品质量研究的主要内容阿奇霉素胶囊:【规格】(1)0.125g(12.5万单位)(2)0.25g(25万单位)对乙酰氨基酚片(必理通中美史克):【产品规格】0.5g(十一)贮藏第二节药品质量研究的主要内容遮光密闭密封熔封或严封阴凉处凉暗处冷处常温(十二)检测方法和限度标准方法有效数字原料药含量上限制剂含量范围(十三)标准物质第二节药品质量研究的主要内容标准品对照品对照药材参考品(SFDA)(十四)计量法定单位滴定液和试液浓度温度比例符号液体的滴药筛乙醇(十五)精确度第二节药品质量研究的主要内容称量与量取恒重按干燥品空白试验试验温度(十六)试药、试液、指示剂符合药典附录要求,按其制备(十七)动物实验第二节药品质量研究的主要内容(十八)说明书、包装、标签符合根据药品管理法制定的《药品说明书和标签管理规定》三、药品标准制定的原则(一)科学性安全有效——毒副作用小,疗效肯定esp多晶型药物及异构状态的药物,须在质量标准中指定相应的控制指标异构体,主成份有效的,而异构化物无效eg.腺苷蛋氨酸(S,S)60~75%多晶,有些晶型有效,有些无效eg.无味氯霉素A晶型不得超过10%IR,X-ray2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容(二)先进性检测手段技术水平(三)规范性2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容(四)权威性法律效力!四、药品质量研究的内容(一)原料药的结构确证第二节药品质量研究的主要内容原料药制剂1.样品要求99.0%杂质0.5%第二节药品质量研究的主要内容2.方案制订(1)一般项目元素分析(HR-MS)分子式UVIRNMRMS结构XRPDXRSD晶型热分析(TADSCTG)结晶水熔点晶型第二节药品质量研究的主要内容(2)手性药物旋光手性柱色谱单晶X-衍射旋光色谱(ORD)圆二色谱(CD)NOESYNOE第二节药品质量研究的主要内容(3)药物晶型粉末X-衍射XRPDIR(相同条件)MP热分析偏光显微镜(4)结晶溶剂干燥失重水分XRSD热分析第二节药品质量研究的主要内容吸附溶剂第二节药品质量研究的主要内容3.测定研究(1)元素组成元素分析偏差≤0.3%高分辨质谱(2)UV发色团酸性碱性基团第二节药品质量研究的主要内容(4)NMR化学位移(δ)耦合常数结构(J)峰形积分面积(3)IR官能团晶型1H-NMR13C-NMR二维NMR第二节药品质量研究的主要内容(5)MS分子式分子量片段结构同位素原子GC-MSLC-MSMS-MS(6)X-衍射(7)热分析第二节药品质量研究的主要内容4.参考文献和对照品5.综合解析第二节药品质量研究的主要内容(二)命名原则中文名、汉语拼音名、英文名1.英文名按WHO编订的《国际非专利药品名称》(INN)命名的原则确定2.中文名应尽量与外文名相对应,即音对应、意对应、音意对应,一般以音对应为主egAspirin阿司匹林Chloroquine氯喹2019/8/173.同类药物应尽量采用已确定的词干命名,以显示其与同类药物的关系,体现系统性。头孢氨苄头孢羟氨苄头孢唑啉克霉唑氟康唑酮康唑伊曲康唑法昔洛韦更昔洛韦万乃洛韦氧氟沙星诺氟沙星安妥沙星2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容4.天然药物的提取物如果外文名根据其植物来源命名,中文名则结合其植物属种命名Artemisininum青蒿素若外文名不根据其化合物来源命名,中文名则采用音对应命名第二节药品质量研究的主要内容5制剂名称的命名和原料药名称一致如:乙酰水杨酸阿司匹林乙酰水杨酸片阿司匹林片6.对沿用已久的药名,一般不轻易改动,如必须变动,应将原有名作为副名过渡,以免造成混乱2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容7.避免采用可能给患者以暗示的有关解剖学、生理学、病理学、药理学或治疗学的药品风湿灵抗癌灵8.药品的名称应明确、简短、科学,不用代号、政治名称、容易混同的名称2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容9.国家药品监督管理部门批准的药品名称为法定药品名称,即通用名称药品商品名称不得作为药品通用名称明珠欣VS万乃洛韦(伐昔洛韦)10.化学名应根据IUPAC和有机化学命名原则命名2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容(三)性状1.外观与臭味(1)色泽(2)臭是指药物本身固有的,如出现不应有的异臭,说明其存在质量问题(3)具有特殊味觉的药品,必须加以记述,如盐酸金霉素味苦毒、剧、麻醉药不作“味”的记述2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容2.理化常数药物固有的理化常数,应用精制品测定,而不是用临床用药品测定(1)溶解度(物理性质)影响药物溶解度的重要因素化学结构,晶型,结晶水,溶剂的特性测定溶解度的常用溶剂水,乙醇,乙醚,氯仿,甘油,无机酸,碱等第二节药品质量研究的主要内容(2)熔点固体有机药物的重要物理参数定义:药物从初熔至全熔的一段温度或熔融同时分解的温度作用:药品的鉴别和纯度检查2019/8/17第二节药品质量研究的主要内容熔点判断:初熔:毛细管内的样品开始局部出现明显液滴时的温度。全熔:样品全部液化时的温度。对熔融分解的样品:初熔:局部液化气泡全熔:全部液化or分解,膨胀无上述现象,以样品发生突变(颜色,气泡等)作为熔融分解温度。第二节药品质量研
本文标题:第01章药典概况
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