第11章肾上腺素受体阻断药

第十一章肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs)又称：抗肾上腺素药(anti-adrenergicdrugs）或：肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)1什么是肾上腺素受体阻断药？第一节-肾上腺素受体阻断药——酚妥拉明(phentolamine)第二节-肾上腺素受体阻断药——普萘洛尔(propranolol）第三节、-肾上腺素受体阻断药——拉贝洛尔(labetalol）34，受体分布部位及作用皮肤血管、粘膜血管(激动1→收缩)肾血管(激动1→收缩)---突触前膜(激动2→负反馈)---心肌细胞(激动1→兴奋)冠脉血管、骨胳肌血管(激动2→扩张)支气管平滑肌细胞(激动2→扩张)2121第一节肾上腺素受体阻断药5-R阻断药的重要特点---使肾上腺素升压作用翻转（即表现为降压）肾上腺素升压作用翻转（降压）AD较大剂量时，激动1-R→血管收缩→升压激动β2-R→血管扩张→降压使用-R阻断药，激动1-R的作用取消，激动β2-R的作用保留，因此肾上腺素的升压作用翻转，变为降压。升压α1占优势7第一节肾上腺素受体阻断药——酚妥拉明(Phentolamine)[Mechanisms]阻断1、2受体（无选择性）直接扩张血管（与受体阻断作用无关）8[Pharmacologicalactions]1、血压使血压↓，原因：1）阻断血管平滑肌1受体2）直接扩张血管2、心脏使心脏兴奋性↑，原因：1）血管扩张，血压下降，反射性引起交感神经兴奋2）阻断突触前膜2受体，使NA释放增加，激动心脏β1受体9酚妥拉明阻断突触前膜α2受体----使心脏兴奋性增加10去甲肾上腺素酚妥拉明[Pharmacologicalactions]3、其他（1）拟胆碱作用胃肠道平滑肌张力↑，（2）组胺样作用胃酸分泌↑4、使AD升压作用翻转11[Clinicaluses]1、缓解因肾上腺嗜铬细胞瘤分泌大量AD而引起的高血压和高血压危象。2、预防静脉滴注NA可能引起的缺血性组织坏死3、治疗外周血管痉挛性疾病4、抗各种休克（感染性、心源性和神经源性）原因：舒张血管、降低外周阻力，提高心输出量，改善微循环（给药前必须补足血容量）12[Adversereactions]1、低血压2、胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻等3、诱发胃溃疡4、静脉给药可能引起严重的心律失常，因此应缓慢注射或滴注1314短效药长效药———————————————代表药：酚妥拉明酚苄明—————————————————————特点1、与受体结合后易解离，与受体结合后不易解离，比较故属短效药故属长效药—————————————————————2、治疗外周性血管作用强持久，效果更优临床痉挛性疾病应用—————————————————————3、抗休克起效慢，效果略差————————————————————第二节肾上腺素受体阻断药——普萘洛尔(propranolol）15有旋光性，仅左旋体有β1-R阻断活性[Pharmacokinetics]１、因首过效应大，口服生物利用度不高，仅30%进入血液循环。２、脂溶性大，易透过血脑屏障。3、个体差异大，口服同剂量药物，血药浓度可相差4-25倍，故从小剂量开始，并进行血药浓度监测。16[Pharmacologicalactions]对β1、β2受体都有阻断作用1、心脏阻断心脏β1-R→抑制心脏活力→心率↓，心肌收缩力↓，心输出量↓，心肌耗氧量，血压稍下降2、支气管平滑肌阻断支气管β2-R→支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力173、代谢（1）抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解（2）拮抗肾上腺素升高血糖作用4、其它普萘洛尔有抗血小板聚集的作用18受体阻断药对心脏的抑制作用19正常心脏有病心脏受体阻断受体刺激抑制作用1心输出量下降2心率减慢[Clinicaluses]1、快速型心率失常2、心绞痛和心肌梗塞3、高血压----治疗高血压的基础药物4、充血性心力衰竭5、辅助治疗甲亢20［Adversereactions］１、消化道症状较轻微２、外周血管痉挛----由于对血管平滑肌β2-R的阻断作用３、诱发或加剧哮喘----由于对支气管平滑肌β2-R的阻断作用４、停药反跳现象５、少数病人血糖↓21［Contraindications］1、哮喘病人2、房室传导阻滞的病人22普萘洛尔同类药受体激动剂(Agonist)与受体阻断剂(Antagonist)异丙肾上腺素普萘洛尔24阿替洛尔吲哚洛尔第三节、-肾上腺素受体阻断药——拉贝洛尔(labetalol）第十章肾上腺素受体激动药第一节受体激动药——去甲肾上腺素第二节、受体激动药——肾上腺素第三节受体激动药——异丙肾上腺素第十一章肾上腺素受体阻断药第一节-肾上腺素受体阻断药——酚妥拉明第二节-肾上腺素受体阻断药——普萘洛尔(心得安）第三节、-肾上腺素受体阻断药——拉贝洛尔2627课堂测验分别给出1个代表药，并写出两个主要临床应用1、受体激动药2、、受体激动药3、受体激动药4、受体阻断药5、受体阻断药6、、受体阻断药28课堂测验分别给出1个例子，并写出两个主要临床应用1、受体激动药答：去甲肾上腺素。临床应用：抗休克；治疗药物中毒性低血压。2、、受体激动药答：肾上腺素。临床应用：用于心脏骤停的抢救；用于过敏性休克。29课堂测验3、受体激动药答：异丙肾上腺素。临床应用：心脏骤停的抢救；房室传导阻滞的治疗。4、受体阻断药答：酚妥拉明。临床应用：预防静脉滴注NA可能引起的缺血性组织坏死；治疗外周血管痉挛性疾病。5、受体阻断药答：普萘洛尔。临床应用：治疗心率失常；治疗心绞痛和心肌梗塞。