第20章药品包装

第二十章药品包装1第一节药品包装的意义与基本要求一、概述药品包装材料(drugpackagingmaterials)简称药包材，系指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接与药品接触的包装材料和容器。药品包装材料2药包材是由一种或多种材料制成的包装组件组合而成的，应具有良好的安全性、适应性、稳定性、功能性、保护性和便利性，在药品的包装、贮藏、运输和使用过程中起到保护药品质量、安全、有效、实现给药目的的作用。3合格的药包材应满足以下条件：不受环境因素影响(如光照、气体、湿度、溶剂挥发，使药品保持无菌)；使用安全(无毒，不影响药品的味道和气味)；兼容性好，不与药品发生反应；能够适用常规的高速包装设备，防篡改；方便运输，经济实用，不污染环境。4二、药品包装材料的分类1.按包装结构分类可分为内包装(primarypack)和外包装(secondarypack)。内包装直接接触药物剂型，如衬层、瓶壁内侧、瓶中的干燥剂、泡罩等，可保护药品质量不受环境影响(如湿度、气体、光照)；外包装中包含药品和内包装，不直接接触药品，如纸箱、外包装纸等，起保护内包装和标识作用。5直接与药品接触的包装内包装6外包装内包装以外的包装，由里向外分中包装和大包装72.按包装容器剂量分类可分为单剂量容器、单位剂量容器和多剂量容器。单剂量容器是为注射给药设计的一次性容器，而单位剂量容器用于口服固体制剂。单位剂量容器可包含任意量的药物，可将其分装用于特定的治疗方案。多剂量容器容许包装反复打开，适用于口服剂型，但如果多剂量容器中药物是以多个单位剂量的形式存在的，也可用于注射给药。8三、药品包装的作用1.环境保护2.机械保护3.生物学保护4.标示作用5.便于使用和携带9四、药品包装材料的生产和应用要求1.药包材的原料应经过物理、化学性能和生物安全性评估，应具有一定的机械强度、化学性质稳定、对人体无生物学意义上的毒害。10四、药品包装材料的生产和应用要求2.药品生产企业生产的药品及医疗机构配制的制剂应使用国家批准的、符合生产质量规范的药包材，药包材的使用范围应与所包装的药品的给药途径和制剂类型相适应。11121314第二节药品包装材料的类型及包装设计一、药品包装材料的分类按材质分类可分为塑料类、金属类、玻璃类、陶瓷类、橡胶类和其他类(如纸、干燥剂）等，也可以由两种或两种以上的材料复合或组合而成(如复合膜、铝塑组合盖等)。15按用途和形制分类可分为输液瓶(袋、膜及配件)、安瓿、药用(注射剂、口服或者外用剂型)瓶(管、盖)、药用胶塞、药用预灌封注射器、药用滴眼(鼻、耳)剂瓶、药用硬片(膜)、药用铝箔、药用软膏管(盒)、药用喷(气)雾剂泵(阀门、罐、筒)、药用干燥剂等。16（一）玻璃最常用的包装材料之一17•优点：化学性质稳定、阻隔性好、价格便宜、可回收。•应用：是药物最常用的包装材料，广泛应用于注射剂（大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、生物制品及血液制品）、口服液等药品包装中。18（一）玻璃（一）玻璃19化学性能最稳定的材料之一。该类产品不仅具有良好的耐水性、耐酸性和一般的耐碱性，还具有良好的热稳定性、一定的机械强度、光洁、透明、易清洗消毒、高阻隔性、易于密封等一系列优点，可广泛地用于各类药物制剂的包装。高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃和钠钙玻璃四类。(二)塑料•成型性好、品质高、不易泄漏，因而得到广泛应用。通常塑料按其加工性能分为两大类：热固性塑料和热塑性塑料。20(二)塑料21热塑性塑料：链状线型结构，成型后可被熔化、再成型。热固性塑料：立体网状结构，成型后不可通过压力和加热使之再成型。1.聚乙烯PE•应用最广泛的塑料。•优点：非极性性质，防潮性能好化学性质稳定耐低温1.聚乙烯PE缺点：1.透明性差2.对氧和二氧化碳的阻透性差，不适于易氧化物3.阻味耐油性差，不适于芳香、油脂性药物4.印刷性差1.聚乙烯PE分类：HDPE高密度聚乙烯：刚性和阻透性好LDPE低密度聚乙烯：柔性、透明，热封性好HP-LDPE高压低密度聚乙烯：柔性、透明，热封性好LLDPE线型低密度聚乙烯：韧性、阻透性优于HP-LDPE，可制成薄膜2.聚丙烯PP常用塑料中质量最轻，消费量仅次于聚乙烯，居世界第二。比聚乙烯坚韧、透明，气密性、蒸汽阻透性以及硬度、弹性率、抗张强度和抗应力破裂性比聚乙烯好；熔点高，耐热性好，可作为高温消毒灭菌的包装材料；化学性质稳定，不受强酸、强碱和大多数溶剂的影响，耐化学品侵蚀；耐弯曲疲劳强度高，有活铰链材料。2.聚丙烯PP耐寒性差，低温时很脆，可加入一定PE；易氧化老化。主要用于各种薄膜包装。3.聚氯乙烯（PVC）透明、坚硬但抗冲击力不佳，热稳定性差，需要加入稳定剂和增塑剂以降低加工温度和调整软硬程度。单体有致癌作用；增塑剂乙基己胺引起内分泌紊乱和致癌作用；深埋和焚烧时污染环境。限制使用。4.聚对苯二甲酸乙二醇酯PET优良的力学性能；耐热、耐寒性好；耐水、耐油，耐稀酸和稀碱、耐多数溶剂，但不耐浓酸和浓碱；气体阻透性好；添加剂少；透明度好，光泽好。主要用于容器包装，碳酸饮料瓶。5.聚碳酸酯（PC）可制成完全透明，像玻璃一样坚硬的容器。对碱化学稳定性差；对气体阻隔性一般；成本高。6.聚偏二氯乙烯PVDC（1，1-二氯乙烯）的聚合物最大的特点是阻隔性好。有机氯对环境的污染。31（三）金属某些金属也可用作药品包装容器，气体和水分几乎不能透过金属，而且其硬度高、不易碎。过去常用镀锡铁和铝，但近些年来金属包装已被很多新兴材料取代，镀锡铁已很少使用，但铝仍广泛使用。可用金属制造对延展性要求较高的包装，如可折叠管。金属也可用于复杂的药物传递系统，如干粉吸入器、计量式吸入器、气雾剂容器等。1.锡化学惰性，稳定性好，有良好的冷锻性，可牢固包附在很多金属的表面，可用于食品和药品包装（眼膏剂）。资源匮乏，价格昂贵，多采用镀锡方式应用。（三）金属锡茶叶罐锡壶锡箔2.铝仅次于刚铁产量，优点：1.轻质，密度仅为钢铁的1/3。2.有良好的延展性，可锻性，加工性能优良。3.耐腐蚀性强，不易生锈，表面镀锡或涂漆可增强其防腐蚀能力。4.阻隔性能好，不透光，不透气，防潮性好5.银白色，色泽美观，装潢适应性好6.导热性好，易于杀菌消毒7.易于回收，绿色环保缺点：材质软，强度低，碰撞变形，焊接性差。应用：铝板、铝箔、镀铝薄膜。铝箔用高纯度铝多次压延制得的极薄（5~200mm）的基材产品，具有优良的防潮性和漂亮的金属光泽。硬铝：泡罩包装、铝铝包装软铝：不单独使用，与塑料、纸、玻璃纸复合铝管软质铝管霜剂、软膏剂、凝胶剂等半固体制剂和油性制剂的包装。没有回吸回弹现象。硬质铝管气密性和遮光性好，国外应用广泛。防潮性强，尤其适用于泡腾片也用于喷雾剂。铝瓶（桶）用于抗生素原料药粉末包装。表面有一层氧化膜，性质稳定。铝盖开花铝盖、易插型铝盖、拉环式铝盖、撕拉型铝盖、两件套组合型铝盖、扭断式防盗螺旋铝盖3.马口铁(课本无)是表面镀有一层锡的铁皮，镀锡钢板，本身有很好的刚性，镀锡后增强了抗腐蚀能力，一般用作包装的桶、盒、罐。烟盒、月饼盒、罐头、茶叶盒、瓶盖、桶等。铁盒包装锡管软膏铝箔胶囊泡罩3940（四）橡胶橡胶(rubber)可用于药品和生物制品的塞子、瓶盖内衬、气雾剂垫片以及滴管部件，主要用途是作为注射用多剂量小瓶的瓶塞。橡胶分为两大类：天然橡胶和合成橡胶。巴西橡胶树上采集的天然乳胶，经凝固、干燥等加工工序而制成的弹性固状物。缺点：易老化变脆，不耐受多次高压灭菌，存在成分浸出，针头刺穿时产生橡胶屑，吸附性强，易吸附主药和防腐剂等国家食品药品监督管理总局宣布从2005年1月1日起停止使用普通天然橡胶（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片和垫圈）作为药品（包括医院制剂）包装。合成橡胶1.异戊二烯橡胶异戊二烯单体加成，合成天然橡胶。老化性、透气透湿性差2.丁基橡胶异丁烯单体少量异戊二烯共聚高度阻隔性、优良的化学稳定性、耐氧化，耐热，可高温灭菌3.卤化丁基橡胶(氯化丁基橡胶、溴化丁基橡胶)优良抗臭氧、抗热老化、耐水性，一般不加防老剂。直接接触药品的首选封装密封材料。天然橡胶43（五）纤维材料纸和纸板（一）可折叠管包括金属管、塑料管和压层管。压层管：由塑料、纸张和铝箔等叠层共同构成的可以折叠的压层管状药品包装。44三、药品包装设计（二）闭合包装-瓶盖螺纹旋盖、凸耳盖、冠型盖和滚压盖。45三、药品包装设计（三）闭合内衬单一内衬：橡胶和塑料制成的原片或环形片层压内衬：不同材料组成的多层内衬46三、药品包装设计（四）塞子橡胶塞第三节药品包装相关法规一、药包材标准（YBB）2015年8月，中国国家食品药品监督管理总局2015年第164号公告发布了YBB0032005-2015《钠钙玻璃瓶》等130项直接接触药品的包装材料和容器的国家标准。其中：产品标准80个、方法标准47个、通则2个以及指导原则1个。47药包材产品标准的主要内容1.物理性能：主要考察影响产品使用的物理参数、机械性能及功能性指标。2.化学性能：考察影响产品使用性能、质量和使用的化学指标，如溶出物试验、溶剂残留等。3.生物性能：考察项目根据所包装药物制剂的要求而制定，如注射剂类药包材的检查项目包括细胞毒性、急性全身毒性和溶血等；滴眼剂瓶应考察异常毒性和眼刺激性等。48第三节药品包装相关法规二、药包材和药物的相容性49第四节制剂包装设计考虑因素：药品和包装的成分；药品的使用方法；药品的稳定性，是否需要保护药品不受某些环境因素的影响；药品和包装材料的相容性；包装材料的患者顺应性；包装过程；监管、法律和质量。50一、固体制剂的包装片剂、胶囊、散剂和颗粒等。51二、半固体制剂的包装乳膏、乳剂、凝胶、油膏、和糊剂等。52三、液体制剂的包装等。53四、单剂量的包装等。54五、儿童安全包装85%以上的儿童不能打开，90%以上的成人可以打开。55六、老人易打开包装老人易于开启和重新密封的包装。56七、防篡改包装具有指示作用或打开障碍的包装。