第28章：抗原虫药

管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）第二十八章抗原虫药家畜的原虫病是由单细胞原生动物——原虫所引起的一类寄生虫病，多呈季节性和地区性流行，亦可散在发生。我国发现的原虫病主要有锥虫病、血孢子虫病、球虫病、卡氏白细胞原虫病和弓形体病，可致畜禽大批死亡或显著降低生产性能。给畜牧业带来极其不利的影响。抗原虫药可分为抗锥虫药、抗血孢子虫药、抗球虫药和抗其他原虫药。第一节抗锥虫药家畜锥虫病是锥虫寄生于血液中引起的一类疾病。危害我国马、牛和骆驼的锥虫，主要是伊氏锥虫（T．evansi）和马媾疫锥虫(T．equiperdum)，少数地方还发现泰勒锥虫(T．Theileri)感染黄牛。防制本类疾病，除应用抗锥虫药消灭虫体外，平时应重视消灭其播媒介——吸虫昆虫，才能杜绝本病发生。常用的抗锥虫药有下述几种：那加宁Nagainum本品又名那加诺（Naganol）、拜尔-205（Bayeu-205）、苏拉明（Suraminum）。其化学名叫萘磺苯酰脲。其钠盐易溶于水，水溶液呈中性，不稳定，宜临用时配制。[作用]本品对马、牛和骆驼的伊氏锥虫和马媾疫锥虫均有效，对牛的泰勒焦虫亦有疗效。据认为本品主要是抑制虫体糖代谢，影响正常同化作用，导致虫体分裂受阻，最后崩解死亡。用药后24h虫体消失，体温下降，食欲改善。本药静注后，与血浆蛋白结合，以后逐渐分离释出。由于排泄缓慢，在体内停留时间长达1.5—2个月，故有预防作用。马预防有效期为1.5—2个月，骆驼可达4个月。[应用]用于马、牛和骆驼的伊氏锥虫病和马媾疫，发病初期应用疗效显著。有报道称，治牛锥虫病用本品10mg/kg静注，隔7d后重注一次，其疗效优于12mg/kg一次静注。对马的锥虫和媾疫治疗时要用较大剂量（15mg/kg）静注，并应在20—30d后重复注射一次，以免复发。如剂量不足时，锥虫可能产生耐药性。对慢性或复发病畜，可用本品与新胂凡纳明交替使用，第1、10、16d用本品，第4、7、13d用新胂凡纳明。[副作用]马属动物对本品较敏感，水牛轻微敏感，骆驼则更轻。马静注治疗量12h后，出现粘膜发绀，眼睑、嘴唇、胸下和外生殖器水肿，跛行，甚至体温升高和发生荨麻疹。不同个体其表现程度不尽相同，经3—5d可消除。少数病牛用药后可出现肌颤、眼睑水肿等，以1—3d自行消失。为加强疗效，减轻副作用，可同时应用氯化钙、安钠咖等，并在用药后数天禁止使役。心、肺、肾有病者禁用。喹嘧胺Quinapyramindum本品又名安锥赛（Antrycidum），分甲基硫酸盐和氯化物两种，均为微黄色晶粉。前者易溶于水（1∶2），常用于治疗；后者难溶于水，仅小量溶于沸水（1∶50），常用于预防。亦有由甲基硫酸盐3份和氯化物2份制成混合盐应用的，预防效果更好。[体内过程]两种盐类肌注吸收后，迅速进入组织，分布于肝、肾较多。氯化物因吸收管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）和排泄缓慢，在体内维持时间较长，故适于预防。[作用与应用]本品对伊氏锥虫、马媾疫锥虫、刚果锥虫（T．congolense）和活泼锥虫（T．vivax）有效，用药后虫体很快消失。一般认为是取代锥虫细胞质核蛋白中的Mg2+和多胺类，从而阻断虫体蛋白质的合成而灭虫。但剂量不足可产生抗药性。本药在国内主要用于防治马、牛、骆驼的伊氏锥虫病和马媾疫，对预防马媾疫，母马应在配种前18d注射一次，公马应每3个月注射一次，仅在注射部位有短时肿胀，数天后自行消散。马属动物对本品较敏感，注射后15min至2h，出现兴奋不安、肌颤、出汗、体温升高、腹痛、频排粪尿、口流白沫、呼吸困难、脉搏增数等症状，一般可在5—6h消失。反应严重者可肌注阿托品解救。新胂凡纳明Neoarsphenaminum（Novarsenolum）本品又名914，是受体学说及化疗创始人Ehrlich首先制成有机胂剂606后研制的又一胂剂。为黄色干燥粉末，易溶于水，粉末或溶液在空气中易氧化，并使颜色变深，毒性增强。高温可加速其氧化。市售品装于填充氮气的无色安瓿，应在25℃以下避光保存。如安瓿有裂痕、超过有效期限或颜色变深，均不能使用。本品内服有刺激性，吸收少。静注后进入血液中，部分与血浆蛋白结合，分布于肝、肾较多。在肝内经氧化成为氧苯胂后发挥作用，其后从胆汁和尿中排出。[作用与应用]对伊氏锥虫药和马媾疫锥虫均有效。其抗虫机理是氧苯胂与虫体巯基酶（-SH）系结合，使其失去代谢活性，导致虫体死亡。同时，本品还有抗菌作用。用于治疗马、牛伊氏锥虫和马媾疫锥虫，早期用药有较好疗效，但效力比安锥赛及苏拉明弱，主要是减轻病状，但不能根治。此外，也常用于马、羊的传染性胸膜肺炎、牛肺疫及猪肺疫，禽、兔螺旋体病和鸡的组织滴虫病及六鞭毛虫病。[副作用]胂剂毒性较大，特别是用量过大或静注过快时，会出现兴奋不安、肌肉震颤、后肢站立不稳、腹痛和呼吸困难等症状，一般经1—2h自然恢复。为减轻副作用，静注前20min先肌注强心剂。中毒时用二硫基丙磺酸钠或硫代硫酸钠解毒。（见第三十一章）制剂那加宁其钠盐为白色、淡玫瑰黄色或乳酪色粉末，有引湿性，易溶于水。临用时用灭菌蒸馏水或生理盐水制成10%溶液缓慢静注。静注：马、牛12—15mg/kg；骆驼15—20mg/kg。体弱患畜1次剂量应分2次注射，间隔24h。国产那加诺亦有同样疗效。静注：12—15mg/kg。溶于0.25%普鲁卡因溶液，制成1%溶液进行静脉缓慢注射。甲基硫酸安锥赛淡黄色粉末，易溶于水。用灭菌注射用水制成10%溶液分两点肌注。马、牛、骆驼5mg/kg。安锥赛预防盐临用时用灭菌注射用水制成16.6%混悬液行皮下注射。马、牛、骆驼0.025ml/kg。预防有效期为3个月。注射用新胂凡纳明粉针：0.45g；0.6g；1.0g。临用时以灭菌生理盐水或5—10%葡萄糖注射液溶解，管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）制成10%注射液。静注：马、牛、羊10—15mg/kg（极量：马6g；牛4g；羊0.5g）兔：40—60mg/kg。第二节抗血孢子虫药家畜血孢子虫病是寄生在红细胞内的原虫引起的一类疾病。由蜱或其他吸血昆虫为传播媒介引起流行和传染。家畜的血孢子虫主要是焦虫和边缘边虫。我国华中、三北地区散发或季节性流行有马巴贝斯焦虫（B．equi），牛巴贝斯焦虫（B．bovis）、牛环形泰勒焦虫（T．annulata）和羊泰勒焦虫（T．ovis）。华南地区以牛双芽焦虫为多见，边缘边虫间有出现。扑灭蜱和虻、蝇等吸血昆虫，是防止本类疾病的主要环节。主要的抗血孢子虫药有以下几种：贝尼尔Berenilum本品又名三氮眯（Triazomidine），国内商品名叫“血虫净”。化学上为芳香族联脒类药，制剂呈黄色晶粉，能溶于水（1∶14）。其化学结构如下：[作用与应用]本品能抑制锥虫动基体（Kinetoplast）中DNA的复制，并干扰蛋白质和磷酸甘油脂的合成，使锥虫失去分裂繁殖能力。其抗焦虫作用机理尚不清楚。本品对家畜的焦虫及锥虫均有治疗作用，还有一定的预防作用。主要应用于治疗马焦虫、牛双芽焦虫、巴贝斯焦虫、柯契卡巴贝斯焦虫、羊焦虫等效果较好，轻症病例效果更好。对马媾疫锥虫也有较好的治疗作用。治牛锥虫病，按7mg/kg配成5%溶液在臀部分两点深部肌注，每点不超过20ml，用药后24h虫体消失。一次给药未能消灭全部虫体，可在第2天重复给药1次。对水牛伊氏锥虫疗效不稳定。治奶牛焦虫病，按5—7mg/kg，配成5%溶液肌注，隔日给药1次，连用3次，可获良效。但剂量不足，焦虫及锥虫都可产生抗药性。对牛边缘边虫按8mg/kg给药，连用2天，可减轻症状，收到一定疗效。本品对骆驼伊氏锥虫亦有效，但骆驼对本品敏感，安全范围小，故不宜用。[副作用]一般不严重，肌注局部有刺激反应，引起肿胀或疙瘩。马较牛、羊稍重，一般7—18天消失。治疗剂量，马有时可出现流涎、腹痛及出汗。水牛比黄牛稍敏感，少数水牛注射后10min可出现肌颤和排尿，经2—3h可消失，个别如反应严重，可肌注阿托品解毒。阿卡普林Acaprinum本品又名硫酸喹啉脲（QuinuroniiSULFAS）、抗焦虫素、Piroplasminum。为淡黄绿色粉末，易溶于水。[作用与应用]本品对家畜的焦虫和巴贝斯属焦虫有特效，但对泰勒斯属焦虫、边缘边虫疗效差。其抗虫机理可能是扰乱虫体代谢，破坏酸碱平衡，产生酸中毒。本品常用于马纳塔焦虫、牛双芽焦虫、羊焦虫和它们的巴贝斯焦虫，以及猪和犬焦虫病管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）的治疗。用药后6—12h显效，12—18h体温降至正常，血中虫体消失，食欲逐渐恢复。通常只投药1次即可，如患牛在投药24h后体温仍不见上升，可重复注射1次。[毒性]本药具有抑制胆碱酯酶作用，皮下注射5—10min即出现胆碱能神经兴奋症状，表现不安、流涎、肌颤、胃肠蠕动增加、频排粪尿、呼吸及心跳加快等，持续30—40min后逐渐消失。为减轻反应，可在用药前注射阿托品或肾上腺素。黄色素（锥黄素Trypaflavinum）本品又名吖啶黄（Acriflavinum），易溶于水（1∶5），溶液遇光易破坏。本品为酸性染料，以其阳离子与虫（菌）体蛋白质的羧基相结合，因此不仅对马、牛、羊、犬的巴贝斯焦虫有效，而且对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用。治疗焦虫病时常配成1%溶液静注，用药后24h血中虫体消失，体温下降，必要时经48h后重复用药1次，但不可多于2次。对病重或体弱患畜可将1次量分2次注射，间隔12h。在焦虫病流行季节，每月注射1次，能收预防效果。本品因毒性大，疗效低，已渐少用。[毒性]静注宜缓，否则会引起患畜不安、脉搏增数、呼吸迫促，经短时间后可自行恢复。少数患畜可因肾功能不全而出现蛋白尿。静注药液勿漏出血管，因可致组织发炎甚至坏死。用药后，勿使家畜受强烈日光照射，以免发生光敏反应。咪唑苯脲Imidocarb（咪唑啉卡普）本品为一新型抗血孢子虫药。对焦虫病有治疗作用和预防作用。对边虫病亦有一定作用。作用机理尚未完全阐明，但它能直接作用于虫体，改变虫体核的数目和大小（或核崩解），细胞浆出现空泡，核糖体减少。这可能与干扰虫体糖代谢和DNA合成受抑有关。治疗焦虫病，按1ml/kg皮下或肌肉注射（本品内服无效，静注毒性较大不用）对牛各种巴贝斯焦虫都有效。稍高于治疗剂量（2ml/kg）就有较好的预防效果。预防期至少可达30d，且不影响牛体产生自然免疫力。治疗牛边缘边虫病，皮下注射1.5ml/kg，疗效接近于四环素等。较高剂量（5mg/kg）对带虫牛可清除虫体，但须间隔14d后再注一次，始可有效地清除带虫状态。[毒性]本品有一定毒性。治疗量时即可出现胆碱酯酶抑制的效应。1h后可恢复。剂量增大，反应更强烈，增至10mg/kg可引起死亡。注射局部在注射1mg/kg低剂量时无反应，注5mg/kg以上时局部刺激反应明显，维持时间长。皮下注射也较肌肉注易见效。青蒿素Artemisininum和青蒿酯Artesunatum是从菊科植物黄花蒿（ArtemisiaannuaL．）的全草中提取的一种过氧缩酮内酯化合物，为无色针状结晶，难溶于水。据人医试用证明，青蒿素对疟原虫在红细胞内的裂殖体有强大的杀灭作用。它主要作用于疟原虫滋养体的膜系结构，干扰食物膜、表膜、线粒体外膜及核膜的功能，使胞浆和营养物质大量丧失而死亡。兽医界近年来对青蒿素及青蒿制剂的疗效进行了广泛的研究，试用于牛环形泰勒焦虫、血吸虫、球虫等。管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）近年来对青蒿素化学结构进行改造发现，许多原型衍生物的效价都比青蒿素高。青蒿琥酯（还原青蒿素琥珀酸单酯钠，804-钠）就是较优的一种衍