第七单元 肾上腺素受体激动药

第七单元肾上腺素受体激动药字体：大中小打印：省纸版清晰版自定义肾上腺素受体激动药物分类及受体选择性见下表：表3-1-3肾上腺素受体激动药物分类及受体选择性分类受体选择性α受体激动药去甲肾上腺素α1，α2，β1多巴胺α1，β1，DA去氧肾上腺素，甲氧明α1可乐定α2β受体激动药异丙肾上腺素β1，β2多巴酚丁胺β1沙丁胺醇β2α，β受体激动药肾上腺素α1，α2，β1，β2麻黄碱α1，α2，β1，β2肾上腺素能受体兴奋的效应如下：①α受体：收缩血管；皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩。②β1受体：兴奋心脏表现：心肌收缩力增强；HR加快、传导加速；并促进脂肪分解。③β2受体：冠脉扩张；骨骼肌血管扩张；支气管平滑肌舒张。④DA-R（多巴胺受体）：有DA-R分布的肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血管舒张。一、α受体激动药去甲肾上腺素（NA）间羟胺（阿拉明）去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）（一）去甲肾上腺素（NA）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成品。去甲肾上腺素性质不稳定，遇光或空气极易氧化失效。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。1.体内过程①吸收口服后因收缩胃黏膜血管而极少被吸收，在肠内又易被碱性肠液破坏，故口服无效。皮下注射时，因致局部血管剧烈收缩，吸收很少，一般采用静脉滴注法给药。②分布难通过血-脑脊液屏障，几无中枢作用；③摄取摄取1：去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取；摄取2：非神经组织（心肌和平滑肌）；④代谢未被摄取部分主要在肝内经COMT和MAO催化代谢失活，通过肾脏从尿中排出。2.药理作用去甲肾上腺素主要激动α1、α2受体，对心脏β1受体有较弱激动作用，对β2受体几无作用。①血管：激动血管的α1受体，除冠状血管外，几乎使所有小动脉和小静脉均呈收缩反应，其中以皮肤黏膜血管收缩最为明显；皮肤粘膜血管最明显，其次是肾血管；冠脉舒张（心脏兴奋所致）。②心脏：激动心脏β1受体，使心率加快，收缩力增强，心排出量增加，作用较肾上腺素弱。③血压：舒张压收缩压均升高。小剂量滴注时外周血管收缩作用尚不剧烈，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高较弱，脉压差增大，大剂量时血管强烈收缩引起外周阻力明显增加，舒张压升高更为明显，脉压差反而降低。④其他：除增加孕妇子宫收缩频率外，对其他平滑肌作用较弱。大剂量时可使血糖升高。3.临床应用①抗休克：去甲肾上腺素仅用于早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物反应等所引起的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流供应。长时间、大剂量应用反而引起微循环障碍加重。②上消化道出血：用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等。适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。4.不良反应①局部组织缺血坏死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。防治：发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷；α受体阻断药（如酚妥拉明）皮下浸润注射，以扩张血管。②急性肾功能衰退收缩肾血管，少尿无尿。保持尿量＞25ml/h。③停药后血压下降禁用于动脉粥样硬化、高血压、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的患者。孕妇禁用。（二）间羟胺（阿拉明）①为人工合成品。主要是直接激动α受体，对β1受体作用较弱。收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱（为NA的1/10-1/20）而持久；对肾脏血管的收缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血流量。略增心肌收缩性，使休克病人的心输出量增加。对心率的影响不明显，有时血压升高反射地使心率减慢，很少引起心律失常。②代替去甲肾上腺素用于预防或治疗脊椎麻醉时低血压，也可用于出血、外科手术、脑外伤等引起的休克和阵发性室上性心动过速。（三）去氧肾上腺素（新福林，苯肾上腺素）①主要激动α1受体，药理作用较弱但维持时间长，可用于防治麻醉引起的低血压。②兴奋瞳孔扩大肌，一般不引起眼内压升高，作用弱，时间短。作为快速短效扩瞳药，用于眼底检查。二、β受体的激动药β1，β2受体激动剂：异丙肾上腺素β1受体激动剂：多巴酚丁胺β2受体激动剂：沙丁胺醇（一）异丙肾上腺素：系人工合成品，常用其盐酸盐。1.体内过程①口服无效，气雾剂吸入用药，吸收较快，舌下含服因能舒张局部血管，少量可经口腔黏膜迅速吸收。吸收后主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，少量被MAO代谢，作用时间较肾上腺素长，维持时间0.5～2h。②快速耐受：如反复应用，药效减弱。原因：其代谢产物3-甲氧异丙肾上腺素具有β受体阻断作用。2.药理作用①心脏：激动心脏β1受体，增加心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心排出量。可引起心悸、窦性心动过速等症状。与肾上腺素相比，其影响心率和传导的作用较强，对窦房结比对异位起搏点作用更强，故过量可致心律失常，但较肾上腺素为少。②血管、血压：激动β2受体产生扩血管作用，主要是骨骼肌血管显著舒张，冠脉血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。由于血管扩张，外周阻力下降，使舒张压下降；适量静脉注射，收缩压升高，舒张压略下降，脉压明显增大。大剂量也使静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心排出量减少，导致血压下降，此时收缩压和舒张压均降低。③平滑肌：激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素为强，也可抑制肥大细胞释放炎性介质，但对支气管黏膜血管无收缩作用，故消除黏膜水肿效果不如肾上腺素。对于其他平滑肌也有舒张作用。④代谢：促进糖原和脂肪分解，使血糖、血中游离脂肪酸升高。产热作用与肾上腺素相似，但升高血糖作用较弱。组织耗氧量增加。3.临床应用①支气管哮喘：解除支气管痉挛控制急性发作。但不能消除粘膜水肿。②房室传导阻滞：舌下或静滴给药。③心脏骤停：用于溺水、手术意外、药物中毒和电击等引起的心脏骤停。为防止因舒张压下降而减少冠脉灌注压，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用，进行心室腔内注射给药。④中毒性休克：在补足血容量的基础上使用；异丙肾上腺素扩张血管，降低舒张压，增加心排出量，改善微循环，可用于休克。由于对内脏血管作用弱且强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，产生心律失常，已较少应用。4.不良反应①常见的是心悸、头晕，皮肤潮红；②可诱发心律失常或心绞痛，用药过程中应注意控制心率；③禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。（二）多巴酚丁胺①多巴酚丁胺选择性激动β1受体，对β2受体作用弱，对α受体激动作用微弱。主要增强心肌收缩力和增加心排出量，对心率影响较弱。②主要用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭（短时使用）。③因其增加房室传导速度，有使房颤发展为室速的危险，故房颤患者禁用。禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。沙丁胺醇（羟甲叔丁肾上腺素，舒喘灵）作用特点：选择性激动β2受体。对支气管平滑肌作用强而较持久的舒张作用；对心血管系统和中枢神经系统影响较小，是临床上治疗支气管哮喘的一线主要药物。同类药物：克仑特罗、沙美特罗、特布他林、奥西那林等。三、α、β受体激动剂肾上腺素（AD）、多巴胺（DA）、麻黄碱（一）肾上腺素（AD）1体内过程本品口服易在消化道内被破坏，故口服无效（消化道内被破坏）；皮下注射吸收缓慢，作用可维持1h左右；肌内注射吸收较为迅速，作用可维持10～30min。肾上腺素在体内一部分被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢；排泄：肾脏，部分被非神经组织再摄取。2.药理作用：激动α、β受体，主要作用部位为心脏、血管及平滑肌。⑴心血管系统①心脏：兴奋心肌、传导系统和窦房结的β1受体，心肌收缩力增强、兴奋性提高、心率加快传导速度加快、自律性加快。心输出量增加。兴奋β2受体故能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，作用迅速而强烈，是一个强效的心脏兴奋药。注意：较大剂量或静脉给药太快可引起心律失常，甚至发生心室纤颤。②血管：激动α受体，使皮肤、黏膜和腹腔内脏血管收缩；对脑和肺血管收缩作用弱，主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌收缩；激动β2受体，使骨骼肌血管和冠状血管扩张。对骨骼肌血管和冠状血管则呈舒张作用。其机制为：①心收缩力明显增强，从而提高冠脉的灌注压；②冠脉上β2受体兴奋，冠脉舒张；③心肌代谢加强，产生大量扩张冠脉代谢物，如腺苷等。③血压激动α受体：皮肤、黏膜、内脏血管收缩，外周阻力增加。激动β1受体：心脏兴奋，心输出量增加。激动β2受体：冠脉、骨骼肌血管舒张。小剂量：β2受体＞α受体，舒张压不变或下降，脉压增大；大剂量：α受体效应显著，舒张压升高。⑵平滑肌：松弛支气管平滑肌①激动支气管平滑肌上β2受体，使支气管平滑肌松弛；②抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等；③激动α受体而收缩支气管黏膜血管，毛细血管通透性降低。可减轻或消除黏膜水肿。有助于缓解支气管哮喘。此外，肾上腺素还可激动胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌、子宫平滑肌的β2受体，导致这些部位的平滑肌舒张；激动眼瞳孔开大肌的α1受体，使瞳孔散大。⑶代谢：提高机体代谢治疗量下，可使组织耗氧量升高20-30%代谢。①升高血糖：抑制胰岛素分泌，增加胰高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周组织对葡萄糖摄取；②激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血液中游离脂肪酸升高。3.临床应用①心脏骤停：②过敏性休克：用于药物及异性蛋白引起的过敏性休克，首选药物之一。升高血压；扩张支气管，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难。③变态反应性疾病：用于支气管哮喘急性发作、血管神经性水肿和血清病。④局部应用：与局麻药配伍及局部止血。（1）与局麻药合用，可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时间。（2）鼻粘膜和齿龈出血，可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处。4.不良反应①一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、恐慌、焦虑等，停药后上述症状可自行消除。用量过大或滴注过快可出现搏动性头痛、胸骨后痛、血压急剧升高有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。②也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量；用药时间过长或剂量过大可致急性肾功能衰竭，静滴时药液漏到血管外可引起组织坏死。③禁用于高血压，器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症和冠状动脉粥样硬化等。（二）多巴胺1.体内过程：口服无效，主要通过静脉滴注给药。在体内迅速为COMT与MAO代谢而失效，代谢快，作用维持时间短。本品不易透过血-脑脊液屏障，故无明显中枢作用。2药理作用：多巴胺可激动α1、β1，和多巴胺受体（D1受体），也促使神经末梢释放去甲肾上腺索。⑴心脏：多巴胺较高浓度能激动心脏β1受体和促进神经末梢释放去甲肾上腺索，使心肌收缩力加强，心排出量增加。大剂量可加快心率。⑵血管和血压：小剂量多巴胺可激动分布于血管床的多巴胺受体（D1受体），舒张血管（冠状血管、肾血管和肠系膜血管）这与激活腺苷酸环化酶、增加细胞内cAMP浓度有关；兴奋α1受体，收缩血管，外周血管阻力增高，血压明显上升。⑶肾脏：改善肾功能。①多巴胺激动肾血管上多巴胺受体，使肾血管扩张，增加肾血流量和肾小球滤过率，也能抑制肾小管对Na+的再吸收，引起排钠利尿。②用大剂量时，也可使肾血管α1受体兴奋而明显收缩，肾血流量减少。3.临床应用①用于治疗心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其适用于伴有心收缩力减弱和尿量减少的休克患者，但必须补足血容量，同时纠正酸中毒。②也可与利尿药合用治疗急性肾衰竭。4.不良反应一般较轻，偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注太快可出现心悸、心律失常。由于多巴胺作用短暂，滴注速度减慢或停药，以上症状可消失。剂量过大偶可发生指（趾）端坏死，注射时应避免外漏。（三）麻黄碱：激动α、β受体，同时促进末梢释放NA。1.体内过程①性质稳定，可口服，也可皮下注射或肌内注射给药；②可通过血脑屏障，中枢兴奋作用较显著；③大部分以原形经肾排泄，小部分在体内被MAO代谢，代谢排泄均较慢，作用弱而持久，一次给药作用可持续3～6h；易产生快速耐受性。2.药理作用：⑴心血管系统：①激动心脏的β1受体，兴奋心脏，使心肌收缩力加强，心率加快，心排出量增加。作用较弱（为肾上腺素的1/300-1/100）。在整体情况下由于血压升高，反射性引起迷走神经兴奋，抵消了其直接加快心率的