第七章XXXX-9-28新药研发领域的伦理2

第七章药学科研领域的道德华中科技大学同济医学院药学院龚时薇科学与道德前苏联科学院生物有机化学研究所主任最年轻的科学院副院长尤里·沃夫钦里克夫《科学和道德》：“科学家必须对自己时代的意识形态问题有精深的了解。不肩负起这样的使命，那么对什么是真什么是假、什么是道德的什么是不道德的，都会失去判别，也都会失去意义。”5个世纪以前法国著名作家弗兰西斯·拉伯雷：“科学没有良心就意味着灵魂的毁灭。”《21世纪的人道主义》作者:(美)保罗·库尔兹编译者:肖锋等出版社:东方出版社出版时间:1998.5“科学和良心之间、技术和道德行为之间的这种不平衡冲突已经达到了如此地步：它们如果不以有力的手段尽快地加以解决的话，即使毁灭不了这个星球本身，也会危及整个人类的生存。”爱因斯坦在评价居里夫人时曾深刻地指出：“第一流人物对于时代和历史的意义，在其道德品质方面，也许比单纯的才智成就方面还要大。即使是后者，他们取决于品格的程度，也远超过通常所认为的那样。”科研的意义科学家的道德责任美国研制人类第一颗原子弹的过程1938年，哈恩成功地把铀原子核打裂成两大块，震动了全球科学界。匈牙利血统的美国物理学家西拉德1939年7月邀请了另外两名匈牙利血统的物理学家威格纳和特勒，一起拜访了物理学家爱因斯坦和罗斯福总统的私人顾问萨克斯，陈述了研制核武器对于战争进程可能带来的巨大影响作用。8月，爱因斯坦即写信给美国总统罗斯福，详细阐述了研制原子弹的重要性。1945年7月16日，美国研制的人类第一颗原子弹试验爆炸成功1945年7月16日，人类第一颗原子弹在美国的新墨西哥州沙漠中爆炸成功1939年10月11日，美国总统罗斯福下令成立“铀顾问委会员”。1941年7月，英国政府派出科学家代表团到美国，并希望同美国合作研制开发原子弹。10月11日，美国总统罗斯福也写信给英国首相丘吉尔建议两国科学家合作研制原子弹。1942年，罗斯福决定成立原子弹研究机构，地址设在纽约，代号为“曼哈顿工程”。这一工程投资22亿美元，投入人力达50余万。“曼哈顿工程”由格罗夫斯负责全面指挥，芝加哥大学教授康普顿负责裂变材料的制备工作，美籍意大利著名科学家费米负责制造原子反应堆，物理学家奥本海默为原子弹总设计师。经过无数实验，费米终于发现钚竟是一种比铀更加易于分裂的原子炸药。到1945年，美国人花费20多亿美元，终于研制成3枚原子弹，分别命名为“小玩意儿”，“小男孩”和“胖子”。1945年7月16日上午5时24分，美国在新墨西哥州阿拉莫戈多的“三一”试验场内30米高的铁塔上，进行了人类有史以来的第一次核试验。奥本海默与格罗福斯在一起1945年7月16日上午5时24分，美国在新墨西哥州阿拉莫戈多的“三一”试验场内30米高的铁塔上，进行了人类有史以来的第一次核试验。“小玩意儿”钚装药重6.1千克，梯恩梯当量2.2万吨，试验中由于核爆炸产生了上千万度的高温和数百亿个大气压，致使一座30米高的铁塔被熔化为气体，并在地面上形成一个巨大的弹坑。核爆炸腾起的烟尘若垂天之云，极为恐怖。在半径为400米的范围内，沙石被熔化成了黄绿色的玻璃状物质，半径为1600米的范围内，所有的动物全部死亡。这颗原子弹的威力，要比科学家们原估计的大出了近20倍。面对巨大的爆炸，曼哈顿工程负责人之一，被称为“原子弹之父”的著名科学家奥本海默在核爆观测站里感到十分震惊，他想起了印度一首古诗：“漫天奇光异彩，有如圣灵逞威，只有一千个太阳，才能与其争辉。我是死神，我是世界的毁灭者。”一次原子弹爆炸之后留下的深坑感谢上天没有赋予混世魔王希特勒在最后时刻拥有核武器的权利。投下的第一颗原子弹美国飞行员保罗·蒂贝茨在日本广岛投下第一颗原子弹；14万人死亡；“死去了14万人死亡，但拯救了更多人的生命。”1945年8月15，日本投降，结束了太平洋地区的战争。钱学森的科研精神“两弹一星”勋章获得者对于金钱，他戏称“我姓钱，但是我不爱钱”。70岁以后钱老不断地写辞职报告，要求辞去国防科委副主任、中国科协主席、全国政协副主席等职，甚至要求免去自己中科院学部委员、院士称号。钱学森获得“2007年度《感动中国》人物”的颁奖词中说道：“在他心里，国为重，家为轻，科学最重，名利最轻。”他是知识的宝藏，是科学的旗帜，是中华民族知识分子的典范。科学研究的意义人类最基本的实践活动之一，是社会发展最重要的推动力。基本任务是解决人类对客观世界“不知”与“知”、“不能”与“能”的矛盾。人类对客观世界的认识正是通过科学研究而实现的，人类对客观世界的改造也是通过科学研究这个必不可少的过程而达到目的的。医药科研的意义人类为满足自身健康需求，以认识生命现象和完善人类自身的生命为目的而展开的研究实践活动。解决的问题：人类对自身生命、健康、疾病等现象及其相互之间关系的“不知”与“知”、“不能”与“能”，“想做”与“能做”之间的矛盾。任务：发现人类生命的本质和规律，揭示疾病与健康发展的客观过程与规律，探询战胜疾病、增进人类身心健康与长寿的有效的医药学手段。药品对人类社会的价值青霉素——拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，及时抢救了许多伤病员（1954年诺贝尔生理学或医学奖）奎宁——疟疾病人得以治愈人工合成结晶胰岛素（1966年）——挽救糖尿病病人的生命、改善糖尿病病人的症状和生活质量青霉素的发现过程二十世纪重大的药物灾难时间药物地点损害情况1922年氨基比林欧洲、美国“粒细胞缺乏症”1935年二硝基酚欧洲、美国白内障患者1937年二甘醇代替乙醇制成磺胺酏剂美国358例肾衰病人，107例死亡。1950年孕激素美国女婴生殖器男性化1954年二碘二乙基锡法国中毒性脑炎，270人中毒，110人死亡。1955年氯碘羟喹日本亚急性脊髓视神经病——“斯蒙病”1956年反应停欧洲、日本西欧、日本造成了八千——一万多例无臂的怪胎“海豹儿”1961年曲帕拉醇——降血脂美国病人出现皮肤干燥、乳房增大、阳痿等严重ADR1966-1969年己烯雌酚美国少女阴道癌1970-1972年心得宁致英国眼-皮肤-粘膜综合症1990年抗生素致聋中国抗生素致聋者100万?安全性有效性医药科研道德的意义科学求真，道德求善。求真是扬善的基础，扬善是求真的目的。医药科研的道德问题由于医学科研直接涉及人的生命，在研究的目的、方法和手段的选择上，实验方式的采用上，实验的结果及成果应用方面，都与参与研究的各方面的利益密切相关。在研究过程中的矛盾：1）实验者本身的劳动价值、科学声誉、地位与受试者的生命利益、健康利益之间2）受试者的身心健康利益与科学发展利益之间3）少数受试者的实验风险与社会广大人群的健康利益需要之间4）医药学自身的治疗价值与医药学发展的科学价值之间在这些矛盾面前，医药科研人员应该如何选择自己的行为，如何确保自己的行为符合医药学人道主义的性质，符合人类整体健康利益和受试者个人至高无上的生命利益的需要，有时是非常困难的。案例1默沙东“万络事件”“万络”主要成分是罗非昔布，用于治疗骨关节炎，缓解疼痛和治疗原发性痛经。药品使用说明书记录的不良反应包括：下肢水肿、高血压、心口灼热、消化不良、上腹不适、恶心和腹泻，罕见由口腔溃疡的报告。2005年8月19日，美国德克萨斯州安格勒顿的法庭做出判决，认定默克公司生产的消炎镇痛药“万络”导致原告卡罗尔·厄恩斯特的丈夫死亡，陪审团以10比2的比例赞成判令美国默克公司赔偿原告医疗损害赔偿金共计2.53亿美元。原告律师收集到大量证据证明：默克公司把企业利益至于患者安全之上，其中最致命的文件是1997年，即“万络”上市之前两年，公司研究人员在一份电子邮件中已经发现和讨论过“万络”对心血管系统产生的副作用，但如果不向FDA报告，可以产生2.29亿美元的利润。截至2007.9.30，默沙东公司面临的万络诉讼案达2.66万宗，其中潜在的集体诉讼264宗。2007.11.09，默沙东公司宣布如果在2008.3.1以前，85%的诉讼人同意接受和解条款，默沙东将用48.5亿美元建立2个以上的基金，庭外和解万络诉讼案，其中40亿美元用于和解涉及心肌梗死的诉讼，8.5亿美元用于和解涉及缺血性卒中的起诉。基础研究潜在解决方法商业评价合理的药物设计筛选化合物普筛组合化学高通量筛选天然产物的筛选目标化合物的合成生物活性评价确定先导化合物合成结构衍生物生物活性评价体外代谢研究计算机辅助设计优化的先导化合物侯选药物临床需求新药研发的过程新药临床前研究批准注册新药临床研究申请新药证书批准文号上市新药注册申请新药临床研究新药研发领域的道德研发者的道德政策制定者与执行者的道德成果分享的道德知识产权使用的道德1.如何确保新药研发过程数据的可靠性和科学性？2.如何保护受试者和患者用药的安全与有效？3.如何保护新药研制者的利益，激发研制者的积极性？4.如何创建良好的外在条件与研制开发者优良的内在道德素养的有机统一？一、医药科研中的道德要求一般道德要求：“读史使人明智，读诗使人灵秀，数学使人周密，哲理使人深刻，伦理学使人庄重，逻辑修辞使人善辩。总之,知识能塑造人的性格。”——培根﹒《论求知》。“以铜为鉴，可正衣冠；以古为鉴，可知兴替；以人为鉴，可明得失。”医药科研中的道德要求之一具有实事求是的精神科学研究中实事求是是什么呢？研究以事实和科学理论为依据；实验设计要具有科学性和可行性；在实验中要严格遵守操作规程，保证实验结果的准确性、可靠性和可重复性；——GLP、GCP观察实验要认真，如实记录实验数据，客观地记录实验反映，不得隐瞒编造实验结果；科研工作总结、撰写科研论文要尊重客观事实，对于实验中获得的各种数据、原始材料，经过归纳、科学统计处理，通过科学思维进行抽象和概括，作出符合实际的总结和科学结论；报道科研成果要实事求是。科学家的故事1【巴甫洛夫】著名的生理学家巴甫洛夫也非常注重事实，他在解剖狗的时候，细心地数着从玻璃管中流出来的狗的唾液，把数字详细地记下来，一干就是四五个小时。他对青年们说：“你们要学会研究事实，对比事实，积聚事实。应当百折不挠地探求支配事实的规律。”真正的关注事实，研究事实，在事实的基础上进行科学推理，是医药科研人员必备的思想素养。只有立足于客观事实才能经得住时间的考验。真理只能建立在客观事实的基础上。医药科研中的道德要求之二坚持真理的勇气科学家的故事2尼古拉·哥白尼（1473年2月19日－1543年5月24日）波兰天文学家，是第一位提出太阳为中心——日心说的欧洲天文学家，一般认为他著的《天体运行论》是现代天文学的起步点。他指出地球不是宇宙的中心，而是同五大行星一样围绕太阳这个不变的中心运行的普通行星，其自身又以地轴为中心自转。动摇了欧洲中世纪宗教神学的理论基础。由于时代的局限，哥白尼只是把宇宙的中心从地球移到了太阳，并没有放弃宇宙中心论和宇宙有限论。最耸人听闻的事件莫过于是意大利人布鲁诺（GiordanoBruno,1547-1600）之死。他是多明尼克派（Dominican）的教士。他从哥白尼的系统向外推展，否定了天球之说。他出版了“无限宇宙论”明白地主张：太阳是众多的恒星之一，地球亦是行星之一。更主张人类在宇宙中也不是惟一的。这种主张与当时教会对圣经的解读起了严重冲突。他在1600年被判火刑，在罗马当众焚尸。恩格斯在《自然辩证法》中评价哥白尼的《天体运行论》说：“自然科学借以宣布其独立并且好像是重演路德焚烧教谕的革命行动，便是哥白尼那本不朽著作的出版，他用这本书（虽然是胆怯地而且可说是只在临终时）来向自然事物方面的教会权威挑战，从此自然科学便开始从神学中解放出来。”医药科研中的道德要求之三团结协作的群体意识科学家的故事3[达尔文]2009年2月12日是英国杰出的生物学家、进化论的主要奠基人查尔斯·达尔文诞辰200周年纪念日。人们为什么要纪念达尔文？1859年（150年前），达尔文用22年时间撰写的《物种起