第三十七章抗菌药概述

上海中医药大学马越鸣抗菌药概论常用术语•抗菌谱：抗菌范围•抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力。•最低抑菌浓度；最低杀菌浓度•抑菌药；杀菌药；•化疗指数：LD50和ED50之比；•抗生素与合成抗菌药上海中医药大学马越鸣抗菌药作用机制•抑制细菌细胞壁合成•影响胞浆膜通透性•抑制胞浆内代谢抑制蛋白质合成抑制叶酸代谢抑制核酸代谢上海中医药大学马越鸣•共同结构：4-喹诺酮母核•分类第一代萘啶酸和吡哌酸：第二代氟喹诺酮类(诺氟沙星等)第三代左氧氟沙星第四代克林沙星一、喹诺酮分类上海中医药大学马越鸣三、氟喹诺酮类药物特点•抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制杀菌•抗菌谱：广谱•耐药性：交叉抗药少上海中医药大学马越鸣分类抗菌谱第一代G-杆菌（如肠科）第二代G-杆菌（+绿脓）第三代G-杆菌和G+球菌第四代G-和G+菌及厌氧菌喹诺酮抗菌谱上海中医药大学马越鸣三、氟喹诺酮类药物特点•体内过程：可口服或注射，血浆旦白结合率低，组织浓度高，分布广、T1/2较长，优点多•不良反应：少•应用：广上海中医药大学马越鸣氟喹诺酮类药物•应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，肠道，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效。上海中医药大学马越鸣一.天然青霉素:青霉素G,(penicillinG,苄青霉素)(一)理化性质1.基本结构2.为有机酸,不稳定3.剂量用单位上海中医药大学马越鸣(二)药理作用及用途1.作用机制β-内酰胺环与PBPs结合，抑制转肽酶--阻碍交叉联结，细胞壁粘肽生成--细胞壁缺损；且激活自溶酶，使体破裂死亡。--杀菌意义：G+菌，繁殖期杀菌，毒性小上海中医药大学马越鸣(二)药理作用及用途2.抗菌谱和用途G+细菌和G-球菌、螺旋体、防线菌3.耐药性：β-内酰胺酶；穿透差；靶位改变上海中医药大学马越鸣(四)不良反应1.刺激3.过敏反应:①机理:I型变态反应2.治疗矛盾③发生率:⑤防治:慎用、问病史、做皮试、要观察、快抢救。②类型:皮疹、药热、过敏性休克④特点:A.任何人;B.任何剂量;C.任何途径;D.过敏性休克:快上海中医药大学马越鸣二、半合成青霉素•以6-APA为母核加入不同的侧链可合成耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌广谱四类半合成青霉素，它们与青霉素G有交叉过敏性。上海中医药大学马越鸣1.耐酸：可口服，少用。2.耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。对耐青霉素G的金葡菌有效。且耐酸3.广谱：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。对G-杆菌作用强，且耐酸--G-杆菌引起的严重感染阿莫西林：对肺炎球菌作用强,还用于治疗呼吸道感染.和灭滴灵都能治疗幽门螺旋菌感染上海中医药大学马越鸣4.抗铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)广谱类:羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、美洛西林等.主要用于绿脓杆菌感染及敏感菌感染，均不耐酶。5.抗G-菌类:美西林、替莫西林—主要用于抗G-菌感染。上海中医药大学马越鸣一、头孢菌素类共同点•结构：母核(7-ACA)，有效结构：内酰胺环•特点：杀菌(强),毒性小耐酸,耐酶，广谱，过敏少体内过程：可口服和注射分布广，入脑上海中医药大学马越鸣二、头孢菌素类分类及特点分类代表药耐酶G+G-抗菌谱G+G-肾毒第一代头孢拉定+++++-++头孢氨苄第二代头孢孟多+++++++头孢呋辛第三代头孢噻肟+++++++-头孢哌酮(抗绿脓,厌氧)第四代头孢吡肟++++++++-上海中医药大学马越鸣头孢菌素类分类及特点分类代表药用途第一代头孢拉定G+菌尤耐药性金葡菌感染头孢氨苄第二代头孢孟多G-菌感染(首选)头孢呋辛第三代头孢噻肟G+/G-菌(绿脓、厌氧)严重感头孢哌酮染(败,脑,肺,尿绿脓感染等)第四代头孢吡肟耐药菌引起的严重感染上海中医药大学马越鸣其他内酰胺类•头霉素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类等•内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦1、抗菌谱广，但抗菌活性低。2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用，用于耐药菌引起的感染。上海中医药大学马越鸣氨基甙类抗生素aminoglycosides上海中医药大学马越鸣一、常用药物链霉素庆大霉素新霉素卡那霉素阿米卡星妥布霉素西索米星奈替米星上海中医药大学马越鸣二、共性：1、体内过程•口服不吸收•分布于细胞外液，①不易透过血脑屏障，通过胎盘；②内耳外淋巴液长留和肾高浓长留•原形经肾排泄。上海中医药大学马越鸣二、共性：2、抗菌作用•抗菌机制：(1)抑制蛋白质合成的起始、延长、终止阶段-蛋白耗竭；(2)造成细菌细胞膜（蛋白合成）缺损。杀菌、碱性环境中抗菌作用↑(3)抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE)上海中医药大学马越鸣二、共性：2、抗菌作用•抗菌谱：需氧菌G-杆菌:大肠,沙门氏,痢疾等肠道杆菌,布氏其它:①结核:链霉素,卡那霉素,阿米卡星②抗药性金葡菌:庆大③绿脓:庆大,妥布,阿米卡星上海中医药大学马越鸣二、共性：3、不良反应–耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）–肾毒性–过敏反应–神经肌肉接头的阻滞上海中医药大学马越鸣常用药的特点---庆大霉素（gentamicin）•抗菌活性强,抗药性产生慢,不良反应比链轻,严重G-杆菌感染首选药；•病因未明的混合感染，与广谱半合成青霉素或头孢合用；•细菌性心内膜炎：与青霉素合用•金葡菌、绿脓杆菌感染•口服用于肠道感染，肠道术前准备上海中医药大学马越鸣常用药的特点---链霉素（streptomycin）•对G-杆菌的作用强,但不良反应重,易抗药(少用)•特有的首选用途–鼠疫：首选药，加SD–抗结核：–布氏杆菌病，与四环素合用；上海中医药大学马越鸣其它氨基甙类抗生素应用•妥布霉素：绿脓杆菌，G-杆菌所致感染。•阿米卡星：对钝化酶稳定性高，用于对其它氨基甙类耐药者。•奈替米星：抗菌谱广，抗药少，毒性低，严重G-杆菌、绿脓、耐药性金葡菌感染。•西索米星，小诺米星：与庆大似•大观霉素：无并发症淋病•新霉素、卡那霉素：毒性大上海中医药大学马越鸣四环素类tetracyclines上海中医药大学马越鸣抗菌作用及用途1、作用机理2、抗菌谱及用途：广谱四体：衣、支、立、螺----三体感染为首选：衣（性淋肿、尿道炎、沙眼）、支（肺炎）、立（班伤）四菌：G+球、G+杆、G-球、G-杆----次选（多用半合成），霍乱为首选上海中医药大学马越鸣不良反应1、刺激性：胃肠、V炎2、二重感染：真菌、伪膜性肠炎3、维生素缺乏4、骨牙损害上海中医药大学马越鸣氯霉素chloramphenicol上海中医药大学马越鸣抗菌作用及用途1、作用机理2、抗菌谱及用途：广谱(似四环素）对G+菌作用强----严重感染（伤寒、副伤寒、立克次体）局部上海中医药大学马越鸣不良反应1、骨髓抑制可逆性；不可逆性（再障）注意：慎用；问用药史；查血，肝肾不好！2、灰婴综合征3、维生素缺乏4、NS损害：