第三十五章肾上腺皮质激素类药物

第三十五章肾上腺皮质激素类药物一什么是肾上腺肾上腺位于肾脏上方，于腹膜后，左右各一，相当于第一腰椎水平。右肾上腺呈三角形，左肾上腺呈椭圆形或半月形，每一肾上腺重量约为4g。肾上腺分皮质和髓质两部分。肾上腺皮质细胞由外至内可分为三带：球状带，束状带及网状带。球状带较薄，主要分泌盐皮质激素（醛固酮），调节人体的水盐平衡；束状带最厚，网状带与髓质相接，束状带分泌糖皮质激素以皮质醇为主，参与糖、脂肪及蛋白质代谢的调节；网状带分泌性激素。由嗜铬细胞组成的肾上腺髓质可合成释放肾上腺素及去甲肾上腺素，但以肾上腺素为主。肾上腺素及去甲肾上腺素通过与特异的肾上腺素能受体结合而对多处器官和组织发挥作用。二肾上腺皮质激素分泌不足的临床表现由于肾上腺严重破坏，肾上腺皮质激素分泌受影响，可引起全身多系统的功能紊乱。1.全身症状乏力是早期出现的重要症状，随病情进展，乏力程度逐渐加重，易疲劳，休息后不易恢复。2.胃肠功能紊乱可有食欲不振，恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。患者进食减少，体重明显下降，由于水盐代谢紊乱，患者往往喜欢吃咸食。3.电解质紊乱由于皮质醇及醛固酮分泌减少、肾脏潴钠排钾功能减低，尿钠排量增加，慢性失钠，脱水，血容量下降，病情较重及摄钠量不足者，可出现明显的低血钾钠及高血钾。4.心血管症状由于低钠，脱水，血容量不足，故病人多为低血压、易发生头晕、直立性低血压，甚至一过性晕厥。心脏往往较小，心电图可显示低电压、窦性心动过缓等。5.糖代谢紊乱由于皮质醇水平低下，患者对各种刺激均缺乏抵抗力。在感染、外伤、药理学pharmacology精神刺激及其他应激情况下，会出现血压降低、神志模糊，严重时还可能出现急性肾上腺皮质功能减退性危象。6.抵抗力降低由于皮质醇水平低下，患者对各种刺激均缺乏抵抗能力。在感染、外伤、精神刺激及其他应激情况下，会出现血压降低，神志模糊，严重时可出现急性肾上腺皮质功能减退性危象。7.其他可有头晕、嗜睡、精神不振、表情淡漠、记忆力减退等神经系统症状。男病人可有阳萎，女病人可有月经紊乱或闭经、阴、腋毛脱落、稀少等性功能紊乱的表现。三诊断1.血、尿皮质醇水平测定。多数病人血、尿皮质醇及尿17-羟皮质类固醇测定低于正常。2.血浆促肾上腺皮质激素及其相关肽N-POMC测定。用放射免疫法测定血浆促肾上腺皮质激素及相关肽N-POMC水平，可较正常人高5～50倍，而继发性肾上腺皮质功能低下者一般低于正常。3.促肾上腺皮质激素兴奋试验。是艾迪生病确诊的重要指标，可测定肾上腺皮质分泌皮质醇的储备功能。4.其他。如腹平片及肾上腺CT扫描示肾上腺区有钙化阴影，则可肯定肾上腺结核所致艾迪生病的诊断。此外，测定血中抗肾上腺抗体则对自身免疫性肾上腺炎是一个很好的指标。肾上腺CT扫描如发现双肾上腺萎缩，也可有助于自身免疫性肾上腺炎的诊断。四治疗1.常规治疗：即补充日常状态下，维持正常功能的生理剂量的肾上腺皮质激素，部分病人需同时补充糖及盐皮质激素。氢化可的松最符合生理性，应为首选。给药方式应符合皮质激素的昼夜分泌节律，清晨服2/3，下午服1/3，故氢化可的松早上服20mg，下午5～6点服10mg，或醋酸可的松早上25mg，下午12.5mg。如病人血钠及血压偏低，则加用9a-氟氢可的松，上午一次口服0.05～0.1mg，同时患者应有充分的食盐摄入量。2.应激时治疗：肾上腺皮质功能减退症病人在应激状态时，由于抵抗力低下，肾上腺皮质储备功能减低，因此需增加肾上腺皮质激素的补充量，视应激程度轻重增加氢化可的松50～200mg/日，不能进食及病情重者可用静脉滴注，同时需去除诱因。应激过后，再逐渐减至原来的基础用量。3.肾上腺危象的治疗：当艾迪生病患者在感染、外伤、手术或其他应激状况下，未及时增加皮质激素用量，而平时肾上腺皮质已有分泌不足的表现，则会出现肾上腺危象，患者有恶心、呕吐、腹痛、腹泻，严重脱水、血压低、心率快、嗜睡、昏迷、休克等临床表现，需立即进行抢救治疗。首先应积极补液，纠正脱水，可用0.9%生理盐水5%葡萄糖盐水，每日2000～3000ml,氢化可的松200～300mg加入液中静脉滴注，并积极控制感染及其他诱因，多数病人在24小时内可以好转。病情改善后，次日起激素逐渐减量，如抢救及时一般1周左右可恢复到平时的替代剂量。4.病因治疗。如为结核者，则应给予积极的抗痨治疗。如为自身免疫性肾上腺且伴有其他脏器的自身免疫疾病，则应给予相应的治疗。如肾上腺病变为恶性肿瘤转移所致，则寻找原发病灶、进行相应治疗。五护理1.一般护理。患者应适当休息，避免劳累，预防呼吸道、胃肠道或泌尿系感染。可进高蛋白、高维生素、高糖等营养价值高的食品，摄入足够的钠盐及水分，并增加机体抵抗力。2.治疗护理。要求病人按嘱准时正确服药，切勿随便停药或减量，服药过程中如发现病人有异常反应要及时向医生报告。如病人有活动性结核应注意采取隔离措施。3.积极配合做好各种检查。教病人正确留24小时尿查游离皮质醇。在做促肾上腺皮质激素刺激试验时，要及时巡视病人，观察有无病情变化，随时调整输液速度，以保证匀速8小时内滴完，病人在输液过程中应帮助其解大小便。在准备促肾上腺皮质激素溶液时，因会使溶液变成白色混浊状态，需注意不能使用盐水或葡萄糖生理盐水。对病情较重的患者，需注意试验过程中有无诱发肾上腺危象的发生，故应密切观察患者一般状况及神志精神状态。4.肾上腺危象的护理。对发生肾上腺危象的病人，要让其绝对卧床休息，按医嘱迅速及时准确地进行静脉穿刺并保证静脉通道的畅通，正确加入各种药品，并准备好各种抢救品。积极与医生配合，主动及时观察测定患者血压、脉搏、呼吸等生命体征的变化，记好出入量及护理记录。按时正确抽血及留取各种标本送检。鼓励患者饮水并补充盐分，昏迷病人及脱水严重病人可插胃管进行胃肠道补液，并按昏迷常规护理。在用大剂量氢化可的松治疗过程中，应注意观察病人有无面部及全身皮肤发红，以及有无激素所致的精神症状等出现。