第三章_制药用水

第三章制药用水2019/8/18学习内容第一节概述第二节纯化水的制备第三节注射用水的制备学习目标学习要点熟悉纯化水、注射用水的定义和质量要求。了解离子交换法、电渗析法、反渗透法、蒸馏制备纯化水的原理。第一节概述一、制药用水的分类饮用水纯化水注射用水灭菌注射用水制药用水的种类我国药典的制药用水分类饮用水：天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含如何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。其质量应符合注射用水项下的规定。灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何附加剂。其质量应符合灭菌注射用水项下的规定。饮用水电渗析离子交换反渗透蒸馏法纯化水蒸馏注射用水灭菌灭菌注射用水制药用水的制备工艺流程(一)饮用水的用途：1、制备纯化水的水源；2、中药材、中药饮片的清洗3、口服、外用的普通制剂所用药材的润湿、提取4、制药用具的粗洗。二、制药用水的用途(二)纯化水的用途：1、制备注射用水的水源；2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤；3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗。(三)注射用水的用途：1、无菌产品、原料药直接直接药品的材料最后一次洗涤。2、注射剂、无菌冲洗剂的配料。3、无菌原料的精制。(四)无菌注射用水的用途：注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。符合生活饮用水标准。(一)饮用水的质量标准：三、制药用水的质量要求纯化水为无色的澄清液体、无臭、无味纯化水检查项目：酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属及微生物限度(二)纯化水的质量标准：无色澄清、无臭、无味酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属，照纯化水项下的方法检查pH:5-7氨：含量应低于0.00002％细菌内毒素:含量不得超过0.25EU/ml微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数不得过10个/100ml(三)注射用水的质量标准：注射用水的质量标准和注射剂项下规定。(四)无菌注射用水的质量标准：第二节纯化水的制备离子交换法电渗析法反渗透法蒸馏法一、纯化水的制备方法返回离子交换树脂常用交换树脂阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联阳离子交换树脂：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）Na+阴离子交换树脂：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：Cl-处理原水的流程：阳床脱气塔（CO2）阴床混合床新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生---强酸、碱离子交换树脂装置离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换树脂装置一般由阳床→（脱气塔）→阴床→混合床所构成。此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节约能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠，故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。电渗析法成本更低化学纯度不如离子交换法，电阻率10万•cm原理：负极阳离子膜淡水阴离子膜正极盐水+——+++————++盐水反渗透法（图示）半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水外压力：大于渗透压，达到盐、水分离反渗透.exe1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜纯水盐溶液施加的外压力螺旋卷式反渗透膜中空纤维式反渗透中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其端部由树脂固接的封头组成。用于纯化水制备时，高压盐水流过纤维外壁，而纯化水由纤维中心流出。l.中空纤维；2.外壳；3.原水分布管；4.密封隔圈；5.端板；6.多孔支撑板；7.环氧树脂管板；8.中空纤维端部示意；9.隔网反渗透装置反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能达到注射用水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ版（1975版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。二、纯化水的制备操作1.制水岗位的洁净度要求2.制水岗位职责3.纯化水的制备过程4.纯化水的质量控制纯化水的制备操作1.制水岗位的洁净度要求一般没有特殊要求2.制水岗位职责(P38)3.纯化水的制备过程1)生产前准备2)生产操作(预处理、反渗透装置运行）3)清场4)记录4.纯化水的质量控制纯化水的制备操作第三节注射用水的制备反渗透法蒸馏法（2005年版《中国药典》）一、注射用水的制备方法二、注射用水的制备操作1.洁净度要求2.岗位职责3.注射用水的制备4.注射用水的质量控制注射用水的制备操作1.洁净度要求一般没有特殊要求2.岗位职责(P38)3.纯化水的制备过程1)生产前准备2)生产操作3)清场4)记录4.纯化水的质量控制注射用水的制备操作纯化水的贮存纯化水的贮存周期不应大于24h纯化水的输送应采用循环管路输送三、纯化水及注射用水的贮存和输送1、注射用水的贮存应在80C以上密封保存或65C以上循环或4C以下保温循环贮存周期不宜超过12h2、注射用水的输送应采用循环管路输送，管路应保温讨论纯化水与注射用水有何区别⑴在质量要求上⑵在应用上第一节概述注射用水和纯化水的区别：（1）在质量要求上：注射用水的质量要求更严格，除一般纯化水的检查项目如氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须检查PH、铵盐、细菌、内毒素，而且微生物限度比纯化水严格；（2）在应用上：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制，注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。