第九章抗过敏药与抗炎症药

第九章抗过敏药和抗炎症药刘利萍1.皮肤过敏常识2.常用抗皮肤过敏的药物3.常用抗皮肤炎症的药物4.常见皮炎与湿疹类损容性皮肤病用药5.祛风止痒中药•皮肤过敏的概念•皮肤过敏发生的条件•预防皮肤过敏的方法第一节皮肤过敏常识一.皮肤过敏的概念•皮肤过敏主要是指当皮肤受到各种刺激如化妆品、花粉、某些食品、污染的空气等，导致皮肤出现的不良反应，表现为皮肤红肿、发痒、脱皮及过敏性皮炎等异常现象。图1关于I型超敏反应的发生过程二.皮肤过敏发生的条件（一）过敏体质（1）免疫球蛋白E（IgE）偏高过敏体质者血清IgE比正常人高1～10倍，提示存在遗传性过敏体质。（2）辅助性T细胞2(Th2)含量较高Th2细胞能分泌白细胞介素-1，该物质能诱导IgE的合成，使血清IgE升高。（3）机体缺乏组织胺酶某些过敏体质者却缺乏组胺酶，而表现为明显的过敏症状。（4）某些过敏体质者缺乏消化酶，使蛋白质未充分分解即吸收入血，异种蛋白进入体内引起胃肠道过敏反应。（二）过敏原诱发过敏反应的物质称为抗原、过敏原）•接触性指一切与皮肤或黏膜直接接触而引起的过敏物质，如紫外线、化妆品、金属制品等。吸入性花粉、柳絮、螨虫、动物皮屑等。食入性进入人体后表现出消化道以外症状，如皮肤过敏、哮喘等，有时两者同时或交替出现。注射性如青霉素等。其他精神紧张、工作压力等因素影响三.预防皮肤过敏的方法（1）隔离过敏原（2）增强皮肤屏障功能（3）清除体内过剩自由基（4）抑制组胺等炎症介质的释放抗组胺药物（5）消炎止痒预防皮肤瘙痒的最根本方法就是保持皮肤的含水量和清除组胺。第二节常用的抗皮肤过敏药物一.抗组胺药•组胺是变态反应中由肥大细胞释放出的一种物质，作用于H1受体，引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩，还可引起毛细血管扩张，导致血管通透性增加，产生局部红肿、痒感。•组胺作用于H2受体，引起胃酸分泌过多，导致消化性溃疡的形成。•抗组胺药是指H1受体拮抗剂，对多种过敏反应有效•除了可拮抗组胺对毛细血管、平滑肌、呼吸道、分泌腺、唾腺、泪腺作用的速发过敏反应外，也常用于防止药物和输血过敏。•这类药多有中枢抑制和麻醉作用，所以也用于辅助治疗某些精神病和神经病。•适用于梅尼埃尔氏病所致的眩晕、晕车等。•还用作一般的止痒、止咳、止痛、镇静，作为复方感冒药成分。•常用第一代H1受体拮抗剂有：氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬等。本类药物易透过血-脑脊液屏障，导致乏力、困倦、头晕、注意力不集中等。高空作业者，驾驶员需慎用。•常用第二代H1受体拮抗剂有：氯雷他定、特非那定、西替利嗪、阿司咪唑、咪唑斯丁等。本组药物吸收快，不易透过血-脑脊液屏障，对中枢神经系统影响较小，不引起嗜睡。使用方便，每天口服一次即可。氯苯那敏(Chlorpheniramine，扑尔敏)【药理作用与临床应用】具镇静作用。抗组胺作用强，有效时间约4小时。用于各种过敏性疾病、虫咬、药物过敏反应等。外用于皮肤过敏性疾病，很安全。亦可与解热、镇痛抗炎药配伍，口服用于治疗感冒、过敏等。全身用药时个别患者可诱发癫痫，癫痫患者禁用。【不良反应】主要有中枢神经系统抑制，表现为乏力、头昏、困倦、嗜睡等。【常用制剂和用法】①氯苯那敏软膏：0.5%（含扑尔敏5mg/g、水杨酸甲酯5mg/g、薄荷油5mg/g、樟脑5mg/g），外用。②口服：4mg/次，3次/日。苯海拉明(Diphenhydramine，苯那君)【药理作用与临床应用】抑制过敏发作但作用时间较短，适用皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹、过敏性鼻炎等。可直接作用于咳嗽中枢，有镇咳作用，常与其他感冒药合用，减缓感冒症状。对中枢神经系统有较强的抑制作用，可用于镇静，预防晕船、晕车、晕飞机等晕动病。【不良反应】偶有头晕、头痛、嗜睡、口干、恶心、疲乏；偶可见皮疹、粒细胞减少，长期使用可引起贫血。驾驶员工作时不宜使用。【常用制剂和用法】盐酸苯海拉明有片剂、注射剂、0.2%糖浆、1%霜剂。酮替芬(Ketotifen，甲哌噻庚酮)【药理作用与临床应用】是一种安全有效而价格低廉的新型强效抗过敏药。具有很强的抗组胺作用，约为氯苯那敏的10倍，且作用时间持续较长。还具有抑制白三烯的作用，能抑制血小板活化因子所致的呼吸道敏感性增强。用于湿疹、荨麻疹、皮炎、皮肤瘙痒症以及过敏性鼻炎等；亦用于各型哮喘的防治，对喘息型支气管炎有较好的疗效。但本药亦有一定的中枢抑制作用及抗胆碱能作用。【不良反应】①有皮疹、水肿、困倦、乏力、恶心等症状，一般能自行消失。②偶有头晕、头痛、走路蹒跚、呕吐、食欲不佳、便秘等。【使用注意】服用口服降血糖药的糖尿病患者慎用。【常用制剂和用法】酮替芬片剂。氯雷他定(Loratadine，克敏能)【药理作用与临床应用】本药为强力长效和速效抗组胺药，抗炎、抗过敏作用强。高度选择地阻断外周H1受体，对中枢受体亲和力较低，无中枢抑制和抗胆碱等作用。主要机制为：①稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒；②阻断组胺诱导的上皮细胞激活。广泛用于各种变态反应性皮肤病，尤其是慢性以及其它过敏性皮肤病，还可用于急性、慢性荨麻疹，过敏性鼻炎等。【不良反应】偶可导致心脏不良反应。避免与抗生素、抗真菌药合用。严重肝肾功能减退者慎用。【常用制剂和用法】氯雷他定片剂，1次/日。西替利嗪(Cetirizine，仙特敏)【药理作用与临床应用】一般不透过血-脑脊液屏障，临床使用时中枢抑制作用较轻。用于治疗急慢性荨麻疹、湿疹和其他过敏性瘙痒性皮肤病，过敏性鼻炎，异位性皮炎和支气管哮喘等。【不良反应】该药品不良反应轻微且为一过性，有困倦、嗜睡、头痛、眩晕、激动、口干及胃肠道不适等。【常用制剂和用法】西替利嗪片剂：10mg。1片/次，1次/日。若过敏症状夜间明显，宜于晚餐时服用。阿司咪唑(Astemizole，息斯敏)【药理作用与临床应用】为强力和长效H1受体阻断药，能完全与外周H1受体结合，无困倦及嗜睡等中枢作用，每日一次可控制过敏症状24h。用于过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、皮疹及其他过敏治疗。【不良反应与注意事项】①超量服用本品可发生心律失常。②过敏反应，如皮疹、血管神经性水肿、支气管痉挛和过敏性休克。③长期服用可致体重增加、血尿、眩晕等。④禁止与抗生素同时使用；孕妇禁用。【常用制剂和用法】阿司咪唑片剂，1次/日。抗组胺药应用注意事项由于第一代及部分第二代抗组胺药有镇静嗜睡作用，故不适用于高空作业人员、司机及机器操作员等须注意力高度集中的人员。因抗胆碱能受体而使瞳孔扩大，慎用于青光眼（禁用赛庚啶）。为避免心脏毒性的发生，在治疗过敏反应性疾病时，应避免超量长期服用，避免与咪唑类抗真菌药、大环内酯类药物合用，慎用于原有心脏病特别是心律不齐的患者和肝功能不良患者。抗组胺药与其他药物一样，也存在个体差异和耐药问题，因此要随时注意观察疗效，对那些用药期间疗效逐渐减弱和疗效反应低于常人的患者，要及时更换别种药物。二.抗5-羟色胺药•5-羟色胺（5-HT）又名血清素，广泛存在于哺乳动物组织中，特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高，是一种抑制性神经递质。•在外周组织，5-羟色胺是一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂。赛庚啶(Cyproheptadine，二苯环庚啶)【药理作用与临床应用】阻断5-羟色胺受体，阻断H1受体，作用较氯苯那敏强，并具有轻度抗胆碱作用，还有刺激食欲的作用。用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒症、偏头痛、支气管哮喘等。止痒效果好，一般在2～3日内消失。【不良反应】有嗜睡、口干、乏力、头晕、恶心、体重增加等副作用；机动车驾驶员、年老体衰者慎用；青光眼和前列腺肥大者、早产儿及新生儿禁用。【常用制剂和用法】①赛庚啶片剂。②0.5%霜剂外搽。苯噻啶(Pizotifen)【药理作用与临床应用】具有抗5-羟色胺、抗组胺及较弱的抗胆碱作用。用于急慢性荨麻疹，皮肤划痕症；可用于治疗偏头痛，减少、减轻甚至完全缓解偏头痛的发作；还可用于血管神经性水肿。【不良反应】常见嗜睡、乏力、食欲增加、体重增加；偶可引起恶心、头晕、面红、肌肉痛等，常见于服药1～2周内，继续服用可逐渐消失。机动车驾驶员、高空作业者应遵医嘱慎用。青光眼、前列腺肥大者禁用。【常用制剂和用法】苯噻啶片剂，口服。三.过敏介质阻释药色甘酸钠(Sodiumcromoglicate，咽泰)【药理作用】本药稳定肥大细胞膜阻止脱颗粒，抑制组胺、5-羟色胺等过敏介质的释放而发挥抗过敏作用。【临床应用】①软膏外用于慢性过敏性湿疹及皮肤瘙痒症有显著疗效；亦可用于色素性荨麻疹、疱疹样皮疹。②用于各型哮喘的预防。③口服用于治疗食物过敏、异位性皮炎。④眼液用于花粉症、结膜炎和角膜炎。【不良反应】毒性很低。【常用制剂】①色甘酸钠乳膏剂。②色甘酸钠滴眼液。③色甘酸钠胶囊（片）剂。④色甘酸钠气雾剂。曲尼司特(Tranilast，肉桂氨茴酸)【药理作用】能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，阻滞组胺、5-羟色胺和白三烯等过敏介质的释放，降低血清中IgE水平，抑制皮肤过敏反应。抑制瘢痕和硬皮病患者成纤维细胞胶原合成，而对正常成纤维细胞无影响【临床应用】用于痤疮、瘢痕疙瘩、银屑病、荨麻疹、过敏性皮炎、局限性硬皮病、肥大细胞增生症、鼻炎等。也可用于支气管哮喘。【不良反应】轻度胃肠道反应。【常用制剂】曲尼司特片剂、胶囊。口服。第三节常用抗皮肤炎症的药物一.炎症概述二.非甾体类抗炎症药物三.甾体类抗炎症药物一.炎症概述（一）什么是炎症？炎症是机体对各种物理、化学、生物等有害刺激所产生的一种以防御为主的病理反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。通常情况下，炎症是有益的，是人体自动的防御反应，但有时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等。（二）引起炎症的因素①物理因素(如高温、低温、放射线)；②化学因素(如强酸、强碱、内源性毒性物质)；③生物因素(如细菌、病毒、真菌)；④异物（如各种金属、木材碎屑、及手术缝线等）；⑤坏死组织（缺血或缺氧等原因可引起组织坏死，是潜在的致炎因子）；⑥过敏反应（免疫反应所造成的组织损伤，如过敏反应引起的鼻炎、荨麻疹)。（三）炎症的病理变化•炎症的病理变化包括：•①变质——局部组织的变性和坏死；•②渗出——局部组织血管内的液体和细胞成分通过血管壁进入组织间、体腔黏膜表面和体表；•③增生——炎症局部的血管内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等数量增多，损伤组织得以修复二.非甾体类抗炎症药物•抗过敏药和抗炎药可以治疗多种影响美容的炎症，如，减轻炎症反应，缓解局部组织的红、肿、热、痛等症状；抑制过度增生，防治瘢痕形成。•临床上应用的抗炎药有两类：一类是非甾体抗炎药，即解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、双氯芬酸钠等；另一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素类，如氢化可的松及其人工合成的衍生物。乙氧苯柳胺(Etofesalamide，艾迪特)【药理作用】①抗炎作用——抑制炎症介质组胺、前列腺素(PG)和5-羟色胺（5-HT）引起的炎症反应，降低毛细血管通透性，减少炎症渗出、充血、水肿和疼痛，还可抑制炎性肿胀和肉芽组织增生。②抗过敏作用——对多种过敏反应都有明显的拮抗作用。③抗痤疮丙酸杆菌作用。【临床应用】安全性好，无光毒性和诱发染色体畸变的作用。①用于治疗慢性湿疹、神经性皮炎、寻常痤疮等。②治疗寻常痤疮有效率。【不良反应】局部出现如红、痒、灼热、脱屑等，应立即停药。【常用制剂和用法】5%乙氧苯柳胺软膏剂，外搽患处，慢性湿疹，4周为一疗程；神经性皮炎，2周为一疗程，可连用2个疗程。【药理作用与临床应用】具有抗炎、镇痛、抑菌作用。5%霜剂对急性湿疹、接触性皮炎的疗效与0.1%地塞米松、泼尼松龙疗效相当。临床用于治疗急慢性湿疹、接触性皮炎、神经性皮炎、银屑病、皮肤瘙痒症和指掌角化病等；对婴儿湿疹、念珠菌感染也有很好疗效；对带状疱疹有缓解疼痛、促进水疱干涸和表皮形成的作用。【不良反应】口服有胃肠道反应，消化道溃疡患者和肝病患者禁用；外用偶有肿胀、红斑、刺激症状或皮肤干燥等反应。【常用制剂和用法】①5%丁苯羟酸软膏剂、霜剂，涂搽患处；也可用包封疗法促进吸收和增强疗效。②丁苯羟