【精选】肺癌常用肿瘤标志物

肺癌常用肿瘤标志物近年来随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤标记物方面的研究相当活跃，在临床上，已被广泛应用于肿瘤的诊断评估疗效、监测复发和推测预后。现简单介绍如下：1、癌胚抗原(CEA)除在结肠癌见CEA升高外，还可见胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断，阳性率约占50％～60％，但阴性者亦不能完全排除大肠癌，应行其他项目检查。大肠癌术前CEA阳性，根治术后CEA可转为阴性。CEA对大肠癌术后随访亦有重要参考意义。如CEA阳性则可疑肿瘤复发，应做其他各项检查。但也有少数病例中肿瘤复发后CEA并不升高。2、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)前者为小细胞肺癌的标志物，后者为非小细胞肺癌标志物。两者只有在中、晚期肺癌才有明显的改变，因此常难于达到早期诊断的目的，但是与肿瘤生长趋势有关，可结合临床判断疗效和监视复发。正常人血清NSE水平介于5～15ng／ml。CYFR21-1浓度及敏感性随病情进展而升高。从组织学角度来看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)显着高(P0.01，P0.05)，对鳞癌Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0%、88.8%、80.0%及100%。与CEA(45.3%)、鳞状细胞抗原(squa-mouscellcarcinomaantigenSCC，22.6%)相比，CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高(57.7%，P0.05，P0.01)。对鳞癌而言，CYFRA21-1的敏感性显着高于SCC(47.1%，P0.05)，对腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及准确性高达75.4%及78.1%。3、CAl9-9在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌及胃癌。在胰腺、胃及肝胆管的癌具有高敏感性，是胰腺癌较为可靠的标志，急性胆囊炎与肝硬化病人中CAl9-9可能升高，测定CAl9-9的水平有助于判断预后，如I期胰腺癌病人术前C19-9值高，术后可降低至正常范围。若对病人随诊测定CAl9-9，可在放射影像发现前及临床出现体征前预示肿瘤的复发，与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。此外，在胃液及血清中测定CAl9-9及CEA，可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。4、CAl5-3存在于多种腺癌内，如：乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌，早期乳腺癌CAl5-3血清水平很少大于30KU／L，而60％～80％进展期的乳腺癌病人CAl5-3血清水平高于30KU/L，可用于判断乳腺癌进展与转移，并监视治疗与复发，是相关性较高的乳腺癌标志物，在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，CAl5-3的作用优于CEA。5、CAl25正常胎儿及成人卵巢不表达CAl25抗原，卵巢上皮癌敏感性高，但特异性不高，因为其也存在于乳腺、肺良性及恶性肿瘤的渗出液中，CAl25水平升高与肿瘤复发有关，有助于随访病情，作为第二次治疗的重要参考。6、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)作为鳞癌的标记，特异性高，但敏感性较低。1977年建立了多克隆抗体，现已用单克隆抗体测定，有所改进，可用于监视宫颈、肺及头颈上皮细胞癌的进展。7、Ferritin是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下可释放到血液，不是肿瘤特异的标志物，在多种癌症病人血中均有不同程度的阳性率。肝癌病人的阳性率在70％以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性乳腺癌病人蛋白水平也有显着升高，可见与病程有关。8、碳水化合物抗原242：CA242是一种唾液酸化的新型粘蛋白类糖类肿瘤抗原。1993年Pujol等采用迟缓铕镧荧光分析技术测定102例NSCLC患者血清CA242浓度，CA242血清浓度阈值为20.0U/ml，结果其敏感性及特异性分别为28.5%和95.6%。肺鳞癌患者血清CA242水平显着低于非鳞癌(腺癌和大细胞肺癌)患者，发生远处转移者的CA242浓度高于未转移者，且Ⅰ～Ⅳ期浓度逐渐增加。在50例化疗患者中，对化疗无反应患者的CA242浓度显着高于有反应患者。从整体角度看，CA242水平与生存不相关，但是，在不能手术切除的NSCLC患者中，CA242浓度升高患者的生存期较浓度低于20U/ml患者显着短。由于CA242敏感性较低，对NSCLC的诊断无意义。但其浓度水平与NSCLL分期密切相关，且能预测化疗反应，与分期及体力状况比较，对提示预后意义不大。9、谷胱甘肽S转移酶-π：目前一些研究表明，谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)在NSCLC对烷化剂包括铂类化合物产生耐药过程中起重要作用。1994年Hida等首先提出将GST-π作为一种新的NSCLC肿瘤标记物。作者采用夹心酶联免疫法测定121例NSCLC患者血清GST-π浓度，并同时测定CEA、SCC及NSE，GST-π浓度阈值为34.8ng/ml。结果，50例(41.3%)患者血清GST-π浓度高于阈值，其敏感性高于CEA(37.2%)，SCC(15.7%)及NSE(14.9%)。经化疗部分缓解者的治疗前平均血清GST-π浓度显着低于对化疗无反应者。治疗前血清GST-π浓度高于阈值患者对含铂联合化疗方案的有效率仅为13.8%(4/29)，而低者部分缓解率为40.0%，两者有显着性差异(P0.02)。研究表明，GST-π可作为检测NSCLC的肿瘤标记物，其治疗前血清浓度水平能作为预测对含铂联合化疗方案化疗反应的一项参考指标。10、P53蛋白：P53蛋白是一种由393个氨基酸组成的含磷蛋白，位于细胞核。夏书月等研究发现在癌旁正常和鳞状化生的支气管上皮未见P53蛋白表达，在轻→中→重度不典型增生、原位癌、浸润癌中，P53蛋白表达的阳性率逐渐升高，表明P53基因与肺癌发生有关。胡云伦等对P53基因的不同类型肿瘤中突变频率检测结果，鳞癌为63.6%，腺癌为65%，发现P53蛋白在不同分化程度肺癌组织之间无显着性差异，但在肺鳞癌组织中随分化程度降低P53表达却增强，认为P53蛋白与肺鳞癌的关系可能较肺腺癌更为密切。而且在肺鳞癌伴有和不伴有淋巴结转移病例中，P53表达无显着性差异，而肺腺癌中伴有与不伴有淋巴结转移者P53表达具有显着性差异，提示P53过度表达与肺腺癌淋巴结转移有关。肺癌相关肿瘤标记物的联合检测：SCLC:联合检查CEA、NSE；在腺癌联合检测CEA、CA125,CA153;在鳞癌联合检测CEA、SCC等对早期诊断、判定疗效、监测复发、提示预后有一定意义。血清中CA50、CEA含量联合检测对诊断肺癌的临床价值两者在肺癌组明显高于肺结核组，肺结核组又高于正常人组。血清中CA50、CEA两项指标联合应用可提高诊断肺癌的阳性率。-高氯酸对阿胶进行湿法消化后,用导数火焰原子吸收光谱技术测定阿胶中的铜、“中药三大宝,人参、鹿茸和阿胶。”阿胶的药用已有两千多年的悠久历史,历代宫①马作峰.论疲劳源于肝脏[J].广西中医药,2008,31(1):31.①史丽萍,马东明,解丽芳等.力竭性运动对小鼠肝脏超微结构及肝糖原、肌糖元含量的影响[J].辽宁中医杂志,①王辉武,吴行明,邓开蓉.《内经》“肝者罢极之本”的临床价值[J].成都中医药大学学报,1997,20(2):9.①杨维益,陈家旭,王天芳等.运动性疲劳与中医肝脏的关系[J].北京中医药大学学报.1996,19(1):8.1运动性疲劳与肝脏①张俊明.“高效强力饮”增强运动机能的临床[J]．中国运动医学杂志，1989，8（2）：10117种水解蛋白氨基酸。总含量在56.73%～82.03%。霍光华②采用硝酸-硫酸消化法和18（4）：372-374.1995,206．2②林华,吕国枫,官德正等.衰竭运动小鼠肝损伤的实验性[J].天津体育学院党报,1994,9(4):9-11.②凌家杰.肝与运动性疲劳关系浅谈[J].湖南中医学院学报.2003，2（6）31.②凌家杰.肝与运动性疲劳关系浅谈[J].湖南中医学院学报.2003，23（6）：31.②谢敏豪等.训练结合用中药补剂强力宝对小鼠游泳耐力与肌肉和肝Gn,LDH和MDH的影响[J]．中国运动医学杂②杨维益,陈家旭,王天芳等.运动性疲劳与中医肝脏的关系[J].北京中医药大学学报.1996,19(1):8.2.1中药复方2.2单味药33阿胶和复方阿胶浆③常世和等.参宝片对机体机能影响的[J].中国运动医学杂志，1991，10（1）：49.③聂晓莉，李晓勇等.慢性疲劳大鼠模型的建立及其对肝功能的影响[J].热带医学杂志，2007,7(4)：323-325.3.1概述3.2关于阿胶和复方阿胶浆医疗保健作用的3.2.1营养成分和评价3.2.2阿胶的药理作用3.2.3阿胶的临床应用4④XieMH,etal．EffectsofHongjingtianshe1uonreproductiveaxisfunctionandexercisecapacitiesinmen.The5⑤周志宏等．补肾益元方对运动小鼠抗疲劳能力的影响[J].中国运动医学杂志，2001，20（1）：83-84202-204.5`InternationalCourseandConferenceonPhysiologicalChemistryandNatritionofexerciseandtraining(Abstract)6⑥杨维益等．中药复方“体复康”对运动性疲劳大鼠血乳酸、p一内啡肤、亮氨酸及强啡肤Al-13影响的实验研⑥。仙灵口服液可提高机体运动能力，加速运动后血乳酸的消除。F3口服液能调整PCO2⑧孙晓波等．鹿茸精强壮作用的[J].中药药理与临床，1987，3（3）：11.⑨于庆海等．高山红景天抗不良刺激的药理[J]．中药药理与临床，1995，7（7）：283.⑩牛锐．淫羊藿炮制前后对小鼠血浆睾丸酮及附近性器官的影响[J]．中国中药杂志，1989,14(9):18．P0.01),其他肝功能相关指标未见异常(P0.05)。肝脏是动物机体重要脏器之一,Pi，同疲），肝主筋，人之运动皆由于筋，故为罢极之本”。人体肝脏的功能活动也必阿胶,味甘性平,入肺、肝、肾经,具有补血止血、滋阴润肺的功效。《神农本阿胶,又称驴皮胶,为马科动物驴的皮去毛后熬制而成的胶块,是中国医药宝库中阿胶、熟地配伍能使补而不滋腻,共奏益气补血之功,主要治疗各种原因导致的气血阿胶对细有促进作用；提示阿胶能提高机体免疫功能。另外阿胶具阿胶具有很好的止血作用，常用来治疗阴虚火旺、血脉受伤造成的出血。比如，阿胶能治疗缺铁性贫血，再生障碍性贫血等贫血症状，阿胶对血小板减少，白细阿胶是一类明胶蛋白，经水解分离得到多种氨基酸，阿胶具有很多的药理作用和阿胶又称驴皮胶,为马科动物驴的皮去毛后熬制而成的胶块。中药界有句口头禅:阿胶中的营养成分比较多，主要有蛋白质、多肽、氨基酸、金属元素、硫酸皮肤。把阿胶应用于运动员或人群中的实践应用性，具有很大的潜力和市场前景，白血病、鼻咽癌、食道癌、肺癌、乳腺癌等。阿胶不温不燥，老少皆宜，一年四季均伴随现代竞技体育的强度越来越大，运动员在大运动量训练后出现的各种疲劳征象，胞减少等症也具有效果明显效果；另外，经配伍，阿胶可用来治疗多种出血症。医学保健作用，阿胶具有耐缺氧、耐寒冷、抗疲劳和增强免疫功能作用；同时，阿胶具有本文的目的意义有以下两个方面：一是通过阿胶的抗疲劳能力，来进一本以运动性疲劳相关症状明显的篮球运动员为对象，以谷丙转氨酶、谷表明，阿胶还用于治疗妊娠期胎动不安，先兆流产,习惯性流产等。对于月经病步了解运动员服用阿胶以后，不但能够使男女运动员的谷草转氨酶含量水平、谷丙转参促进人体对糖原和三磷酸腺苷等能源物质的合理利用,并使剧烈运动时产生的乳草经》将其列为上品。《本草纲目》载阿胶“疗吐血衄血,血淋尿血,肠风下痢,女草转氨酶、谷酰转肽酶、总胆红素、白蛋白和白蛋白/球蛋白含量水平为测定指标，产生运动。从中医学的观点来看，筋就是聚集在一起的肌肉束，膜是筋的延长和扩布；常所说的肌腱和韧带等器官，韧带和肌腱坚韧有力。通过韧带和肌腱伸缩牵拉骨骼肌