肺癌—肿瘤标志物检测与临床应用

肺癌—肿瘤标志物检测与临床应用肺癌—肿瘤标志物检测与临床应用肺癌是世界上发病率最高，死亡率最高的恶性肿瘤。全世界每年新发肺癌病例数为160万，占所有恶性肿瘤的13%，而肺癌导致的死亡患者每年有140万，占所有恶性肿瘤死亡的18%。临床上将肺癌分为：小细胞肺癌（smalllungcellcancer,SCLC）非小细胞肺癌（non-smalllungcellcancer,NSCLC）NSCLC约占肺癌总数80%，主要包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌三种类型。临床肺癌分类造成肺癌的原因吸烟/二手烟大气污染室内装潢厨房油烟性格因素职业因素致病因素“吸烟人群”的肺癌患病率既往吸烟人群仍为高风险人群戒烟年数1-1011-2020肺癌发病率（%）59%24%16%在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往吸烟人群发生肺癌所占的比率最高肺癌发生率肺癌起病隐匿，患者出现症状时多为晚期，预后较差，总的5年生存率不超过15％。但早期诊断的肺癌患者，手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善，其生存率可达70％。目前影像学检查是筛查肺癌的主要手段，与影像学检查相比，肿瘤标志物(Tumormarker，TM)的检测具有简便、费用相对低、没有射线危害等优点，因而更容易被接受，可成为肺癌早期诊断的主要手段之一。CEACYFRA21-1ProGRPNSESCC-AgCT检查血清肺癌肿瘤标志物检查肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类：①胚胎抗原：如癌胚抗原(CEA)。②糖蛋白类抗原：主要有鳞状细胞抗原(SCC-Ag)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原（CA15-3)等。③角蛋白类抗原：包括细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、组织多肽特异性抗原(TPS)等。④酶类抗原：主要包括同工酶类，如胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白(MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TUM2-PK)等。CYFRA21-1NSECEATPSSCC-AgProGRP癌胚抗原（carcino-embryonicantigenCEA）30％～70％的肺癌CEA水平升高，其升高水平与肺癌的广泛程度相关。非细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer，NSCLC)明显高于小细胞肺癌(Smallcelllungcancer，SCLC)。在NSCLC中，腺癌阳性率最高，达70％以上，并且TNM分期越高，血清CEA水平越高。动态观察CEA水平，有助于判定疗效或是否发生转移，可以反映治疗效果、监测肺癌复发及判断预后。鳞癌相关抗原(sequamouscellcaricinomaSCC-Ag)SCC-Ag诊断检测肺癌的敏感度为15％～55％。其中鳞癌阳性率最高为40%-60%，而其他类型肺癌阳性率低。SSC-Ag是肺鳞癌较特异的标志物。SCC-Ag水平与其临床分期相关，早期血中鳞状细胞癌相关抗原水平较低，不被应用于早期监测。一般用于判断鳞癌预后及监测疾病进展。同时SCC-Ag在血清中其半衰期很短，肺癌根治术后24—72h内即转阴，术后复发或转移时再度升高，并早于临床发现，在监测肺癌治疗效果有较大价值。细胞角蛋白19片段抗原（Cytokeratin19fragementsCYFRA21-1）CYFRA21-1对肺癌检测的灵敏度为55%-70%，特异度为70%-80%。对鳞癌的灵敏度为76.5%，高于腺癌和SCLC。目前被认为是检测肺鳞癌的首选TM。CYFRA21-1水平与疾病反应和预后相关，与其他检查手段合用可以提高肺癌的诊断、判断疗效及预后和监测复发。若CYFRA21-1水平明显升高，提示预后较差。神经元特异性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE)NSE在SCLC患者血清要显著高于其它类型的肺癌，其敏感性为55％一81％而在NSCLC中NSE阳性率仅20％左右。NSE的水平与肿瘤负荷成正比，进展期显著高于早期，因此血清NSE的测定有助于判别肺癌的组织学类型和分期。NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE水平越高，预后越差。治疗有效时NSE显著下降，肿瘤复发时再次明显升高。目前，NSE已被公认为SCLC的最有价值的TM之一；也是监测小细胞肺癌的首选标志物。血清ProGRP水平与肺癌的病理类型有着相关性，小细胞肺癌（SCLC）比非小细胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP对小细胞肺癌有较高的敏感性。ProGRP结合NSE对SCLC治疗进行疗效的监测可用于SCLC的诊断,早期发现肿瘤复发。高浓度的ProGRP往往提示SCLC患者有远处转移。胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasingpeptideProGRP)具有潜在应用价值的肺癌血肿瘤标志物肿瘤释放蛋白血清淀粉样蛋白A血浆激肽释放酶循环DNAI.循环DNA浓度II.癌基因与抑癌基因突III.微卫星改肿瘤相关循环RNA—MicroRNA肺癌TM联合检测NSE和PROGRP，有助于提高SCLC的灵敏度和特异度，以及监测SCLC疗效。CEA和CYFRA21-1，在NSCLC手术与化疗前后维持高水平，提示预后差。PROGRP,NSE,CYFRA21-1，CEA有助于判断小细胞肺癌患者是否对I期化疗敏感。CEA和CA125，有利于腺癌诊断CYFRA21-1和CA125，有利于鳞癌的诊断肿瘤标志物临床意义癌胚抗原CEA良恶性肿瘤区分、腺癌辅助诊断、预后判断鳞状细胞抗原SCC-Ag肺鳞癌辅助诊断、监测治疗效果糖类抗原125CA125预后独立指标细胞角蛋白19片段抗原CYFRA21-1肺鳞癌早期诊断、NSCLC早期诊断、疗效监测和组织多肽特异性抗原TPS判断分期和预后胃泌素释放肽前体ProGRPSCLC早期诊断、判断治疗效果神经元烯醇化酶NSESCLC诊断、治疗后随访监测