第二章_制药卫生(1)

广东食品药品职业学院制药系2019/8/20全国高职高专药品类专业卫生部“十一五”规划教材药物制剂技术模块一复习题:单项选择题1、《中国药典》最新版本为（）A2000年版B2005年版C2010年版D2011年版C2、2010版《中国药典》共有几部（）A1B2C3D4模块一复习题:单项选择题C模块一复习题:单项选择题3、《药品生产质量管理规范》简称（）AGMPBGSPCGLPDGAPA模块一复习题:单项选择题4、将药制成适用于临床应用的形式称为（）A剂型B制剂C药品D成药A模块一复习题:单项选择题5、用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品历史的称为（）A批号B批次C批准文号D批量A模块一复习题:单项选择题6、维生素C片属于（）A剂型B制剂C药物D物料B模块一复习题:多项选择题7、我国药品的法定标准包括（）A中国药典B局颁标准C内控标准D进口标准AB模块一复习题:多项选择题8、药典收载（）药物及其制剂A疗效确切B祖传秘方C质量稳定D副作用小ACD模块一复习题:配伍选择题A剂型B药品C成品D中间品E药物9、药物制成的适用于临床给药的形式（）10、生产过程中需进一步加工制造的物品或未经合格检验的产品（）11、指生产过程全部结束，并经检验合格的最终产品（）12、具有预防、治疗和诊断人的疾病，并规定有适应症，用法、用量的物质（）AECC模块一复习题:配伍选择题[13-16]选择中文名称对应的药品批准文号中“字母”A“H”B“Z”C“T”D“S”E“J”13、中药（）14、化学药品（）15、进口分包装药品（）16、生物制品（）BAED第二章制药卫生学习目标知识目标•掌握热力灭菌、滤过除菌、辐射灭菌、化学灭菌剂的种类，使用方法及注意事项。•掌握各灭菌法适用范围。•熟悉药品生产洁净区的空气洁净度划分。制药卫生的意义•药品不仅要疗效确切，还必须安全和质量稳定。•药品受到微生物污染，会危及人体生命安全。•欣弗事件和深圳妇儿医院感染事件•因此，应采用合适的技术手段和措施，保障药品的质量。无菌制剂药物制剂非无菌制剂(限菌制剂)学习内容•第一节灭菌法与无菌操作•第二节空气净化技术第一节灭菌法与无菌操作•灭菌法•无菌操作整个操作过程在避免被微生物污染的环境下进行的操作。是指用适当物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法一、常用灭菌法物理灭菌法化学灭菌法热灭菌法过滤除菌法射线灭菌法气体灭菌法药液灭菌法湿热灭菌法干热灭菌法紫外线灭菌法辐射灭菌法微波灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法热压灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法(一)物理灭菌法:利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的职特性及过滤等方法杀灭或除去微生物的技术。1、热灭菌法加热后利用热能杀灭微生物的灭菌技术。(1)干热灭菌法在干燥环境中加热灭菌的技术。1)火焰灭菌法：不适用于：药品的灭菌等用具的灭菌适用于：耐火材质的物品，如金属、玻璃及瓷器特点：灭菌迅速、可靠、简便直接在火焰中烧灼灭菌的方法。2)干热空气灭菌法不适于：橡胶、塑料及大部分药品。粉针的无菌瓶的干燥和灭菌适用于：耐高温的玻璃、金属制品缺点：穿透力弱，灭菌温度较高，时间较长用高温干热空气灭菌的方法。温度(℃)时间(min)160-170120170-1806025045干热空气灭菌所需温度和时间热空气灭菌柜控制面板灭菌柜门搬运车灭菌柜外壳活动格车(2)湿热灭菌法用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。应用最广泛的一种灭菌方法1)热压灭菌法玻璃容器、金属容器、瓷器、滤膜、过滤器等。适用于：耐高温和高压蒸汽的所有药物制剂、橡胶塞、特点：灭菌效果强，灭菌可靠、能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，在注射剂的生产中最常用。用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。温度(℃)表压力(kPa)时间(min)11568.630121.598.020126.5137.215热压灭菌所需的温度、压力与时间2)流通蒸汽灭菌法包装不宜过大、过紧以利于蒸汽穿透。适用于：消毒及不耐高热制剂的灭菌。特点：本法不能保证杀灭所有的芽胞，系非可靠的灭菌法。的方法。通常灭菌时间为30～60min。在常压下采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物3)煮沸灭菌法：适用于：生产器具、清洁器具的消毒。特点：灭菌效果差，必要时加入适当的抑菌剂。煮沸30～60min。把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。通常4)低温间歇灭菌法适用于：不耐高温的制剂的灭菌。缺点：费时，工效低，灭菌效果差。3～5次，直至消灭芽胞为止。胞发育成为繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复进行细胞繁殖体杀死，然后在室温中放置24h，让其中的芽将待灭菌的物品，在60～80℃加热1h，将其中的2、射线灭菌法：采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物的方法。(1)辐射灭菌法：适合于：不耐热药物和制剂的灭菌设备费用高，对操作人员有潜在危害特点：不升高灭菌产品的温度，穿透性强，此法杀灭微生物和芽胞的方法。以放射性同位素（60Co或137Cs）放射的γ射线(2)微波灭菌法:注射液的灭菌。适用于：对热压不稳定的药物制剂，特别适用于水性操作简单、易维护、保质期长(延长1/3)特点：低温、快速(2-3min)、高效、均匀、不污染环境、方法。利用微波的热效应和非热效应相结合杀灭微生物的(3)紫外线灭菌法•用紫外线照射杀灭微生物的方法。•波长是200nm～300nm，灭菌力最强的波长是254nm。•适用于：照射物表面之灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌；一般在操作前开启1～2小时，操作时关闭3、过滤除菌法•用过滤除去活的或死的微生物的方法。•适用于：对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。供灭菌用的滤器，要求能有效地从溶液中除净微生物，而对溶液无吸附作用，且无介质脱落，滤器容易清洗，操作简便灭菌过滤器一般选用孔径0.22μm微孔薄膜滤器或G6号垂熔玻璃漏斗(二)化学灭菌法用化学药品直接作用于微生物将其杀死的方法。用于杀灭细菌的化学药品称为杀菌剂。1、气体灭菌法是指采用化学药剂形成的气体蒸气杀灭微生物的方法气态杀菌剂有环氧乙烷、甲醛、丙二醇、臭氧等适用于：厂房的消毒2、药液灭菌法利用杀菌剂溶液杀灭微生物的方法。适用于：其它灭菌法的辅助措施，即皮肤、无菌设备和其它器具的消毒等。常用的消菌剂：0.1%～0.2%苯扎溴铵溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%乙醇等。一、常用灭菌法物理灭菌法化学灭菌法热灭菌法过滤除菌法射线灭菌法气体灭菌法药液灭菌法湿热灭菌法干热灭菌法紫外线灭菌法辐射灭菌法微波灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法热压灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法二、无菌操作法•无菌操作法是指整个操作过程在无菌条件下进行的一种生产和操作方法。•运用于不能加热灭菌或不宜用其他方法灭菌的无菌制剂的制备和微物限度检查操作。（一）无菌操作室的灭菌方法：甲醛溶液加热熏蒸法紫外线灭菌液体灭菌1、甲醛溶液加热熏蒸法2、紫外线灭菌•每天工作前开启紫外线灯1小时，中午休息也要开0.5～1小时,以保证操作环境的无菌状态。•必须在操作过程中开启，应注意对操作人员进行保护3、液体灭菌•无菌室内的用具、地面、墙壁等，用3%酚溶液、2%煤酚皂溶液、0.2%苯扎溴铵或75%乙醇喷洒或擦拭。无菌操作台三、微生物限度检查微生物限度检查：检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目：细菌数、霉菌数、酵母菌数、及控制菌数。一、概述空气净化的目的：除尘除菌保持一定温度和温度第二节空气净化技术一、概述空气净化技术：系指为达到某一净化要求或标准所采用的空气净化方法。1、空气净化技术过滤方式：第二节空气净化技术初效过滤中效过滤亚高效或高效过滤洁净空气净化流程回风新风初滤空调机组风机中效高效洁净室2、空气过滤的机制：拦截作用和吸附作用二、洁净室的要求保持正压洁净室净化标准洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿100级10000级100000级300000级350003500002000350000020000105000006000051100350010--15三、洁净室的气流方向•洁净室的气流形式有层流和乱流或紊流层流洁净工作台1、层流•层流是指空气流向呈平行•流线单一方向且相互平行，各流线间的尘粒不易从一个流线扩散到另一流线上去，不会产生物料间交叉污染•常用于100级的洁净区。•分为垂直层流和水平层流水平层流垂直层流2、紊流•乱流或紊流，气流不规则运动；•室内洁净度与送、回风的布置形式以及换气次数有关。•一般10000级的换气次数≥25次/h，10万级则≥15次/h。图中a、b形式可达到10000级，c、d可达到10万级，e形式只能达到30万级（a）密集流线形散发器顶送双侧下回；（b）上侧送风同侧下回；（c）孔板顶送双侧下回；（d）带扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回；（e）无扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回乱流洁净室多种送、回风形式，根据洁净等级和生产需要而定。洁净室的设计设备的选型工作管理洁净室环境的质量四、洁净室环境质量控制课堂小结重要概念：灭菌法、无菌操作、洁净室级别重要技能：灭菌方法的选用洁净室内部布局更衣室、缓冲间、洁净通道、操作间、洗衣间、清洗间、器具间、洁具间、中转间、备料间、称量间等等二、洁净室的要求洁净室内部布局